급성 골수성 백혈병(AML) 또는 골수이형성 증후군(MDS) 환자의 사이토카인 유도 기억 유사 NK 세포
2023년 12월 20일 업데이트: Washington University School of Medicine
AML 또는 MDS 환자의 사이토카인 유도 기억 유사 NK 세포에 대한 1/2상 연구
이 1/2상 시험은 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 및 골수이형성증후군 환자를 치료할 때 활성화된 자연 살해 세포의 부작용과 최적 용량을 연구합니다. 기증자 자연 살해 세포 주입 전에 화학 요법을 실시하면 암세포의 성장을 멈추는 데 도움이 됩니다. 또한 환자의 면역 체계가 기증자의 자연 살해 세포를 거부하는 것을 막을 수도 있습니다. 변형된 자연 살해 세포는 신체가 암세포를 죽이기 위한 면역 반응을 구축하는 데 도움이 될 수 있습니다. 알데스류킨(인터류킨-2)은 백혈병 세포를 죽이기 위해 백혈구(자연 살해 세포 포함)를 자극할 수 있습니다.
연구의 2상 및 소아과 부분에서 조사관은 본 연구의 1상 부분에서 결정된 최대 허용 또는 시험(MT/TD) CIML NK 세포 용량을 사용하려고 합니다. 연구의 2상 부분은 또한 IL-2를 ALT-803으로 대체합니다. 이러한 변경의 이론적 근거는 입양 전달 후 기증자 유래 NK 세포를 생체 내에서 지원하는 것입니다.
참고: 연구의 소아과 부분은 추가 등록이 마감되었습니다.
연구 개요
상태
종료됨
정황
상세 설명
수정안 16: ALT-803/IL-15가 생체 내에서 NK 세포의 더 많은 조절을 초래한다는 데이터를 기반으로 조사자들은 10mcg/kg의 용량으로 IL-2를 대체하는 ALT-803으로 코호트에서 선두를 수행했습니다. NK 세포 주입일로부터 5일 동안 SQ 투여. 코호트에서 ALT-803 리드로 치료받은 처음 2명의 환자는 열, ML NK 세포 주입 후 10-14일 사이에 상승된 염증 지표를 포함하여 사이토카인 방출 증후군(CRS)과 일치하는 일련의 증상을 경험했습니다.
증가된 CD8 T 세포 활성화의 증거에 기초하여, ALT-803이 수용자 CD8 T 세포 확장 및 기증자 ML NK 세포의 사멸을 촉진하고 ALT-803을 사용한 임상 반응의 부족을 나타내는 시험관 내 데이터를 기반으로 코호트에서 선두를 차지했습니다. 종료되었고 rhIL-2 지원으로 돌아가기로 결정하여 임상 2상 부분에서 사용된 사이토카인 지원을 모방했습니다.
참고: 연구의 소아과 부분은 추가 등록이 마감되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
89
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
1기 환자의 진단 요건:
- 유도 요법(일차 유도 실패) 후 완전 관해(CR)가 없는 난치성 AML 또는 CR 획득 후 재발된 AML.
- 또는 완전 관해(CR) 상태의 고위험 AML(ELN 기준에 의함, 부록 C 참조)이고 조혈 줄기 세포 이식을 거부했거나 현재 조혈 줄기 세포 이식에 적합하지 않거나 나중에 조혈 줄기 세포 이식이 예약된 사람 재발. 여기에는 세포유전학, 분자 검사 및/또는 유세포 분석으로 입증된 최소 잔여 질병이 있는 환자가 포함됩니다.
- 또는 지난 2년 동안 DNA 저메틸화제 치료를 시작한 후 언제든지 과도한 모세포(>5%) 및 진행성 질환을 동반한 골수이형성 증후군(MDS), 또는 전체 또는 부분 반응 달성 실패 또는 혈액학적 개선(섹션 12.4 참조) 지난 2년 동안 최소 6주기의 아자시티딘 또는 4주기의 데시타빈 투여, 또는 아자시티딘 또는 데시타빈에 대한 내약성. 레날리도마이드 요법 및 DNA 저메틸화 요법 후 이러한 기준을 충족하는 고립된 5q- 이상이 있는 MDS 환자도 적격입니다.
II상 환자의 진단 요건:
*유도 요법 후 CR이 없는 불응성 AML(일차 유도 실패) 또는 CR을 얻은 후 재발된 AML. 유리한 위험 코어 결합 인자(CBF) 돌연변이 AML 및 급성 전골수성 백혈병(APL)은 제외됩니다.
소아 코호트 환자에 대한 진단 요건:
*유도 요법(일차 유도 실패) 후 완전 관해(CR)가 없는 난치성 AML 또는 CR을 얻은 후 재발된 AML.
- 1상 및 2상 환자의 연령 요건: 18세 이상.
- 소아 코호트에 대한 연령 요건: 2-17세.
다음 기준을 충족하는 사용 가능한 HLA-일배체 기증자:
- 관련 기증자(부모, 형제자매, 자손 또는 형제자매의 자손)
- 만 18세 이상
- A&B 위치에서 적어도 클래스 I 혈청학적 분류에 의한 HLA-일배체 기증자/수혜자 일치.
- 일반적으로 건강 상태가 양호하고 이 연구를 위해 NK 세포를 수확하는 데 필요한 백혈구 성분채집술을 의학적으로 견딜 수 있습니다.
- 기증자 바이러스 검사에서 간염, HTLV 및 HIV 음성
- 임신 아님
- 본 연구 참여에 대한 자발적인 서면 동의서
- AML에 CNS가 관여하는 것으로 알려진 환자는 연구에 등록하기 최소 2주 전에 치료를 받았고 CSF가 명확한 경우 적격입니다. CNS 요법(화학 요법 또는 방사선)은 연구 치료 동안 의학적으로 지시된 대로 계속되어야 합니다.
- Karnofsky/Lansky 성능 상태 ≥ 50%
아래에 정의된 적절한 기관 기능:
- 총 빌리루빈 ≤ 2mg/dL
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
- 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min/1.73 Cockcroft-Gault 공식(성인) 또는 Schwartz 공식(소아 코호트)에 의한 m2
- 실내 공기의 산소 포화도 ≥90%
- 배출 비율 ≥35%
- CIML NK 세포 주입 후 30일까지 코르티코스테로이드 및 기타 면역 억제 약물을 중단할 수 있습니다. 그러나 의학적으로 필요하다고 판단되는 경우 낮은 수준의 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다. 낮은 수준의 코르티코스테로이드 사용은 하루에 10mg 이하의 프레드니손(또는 다른 스테로이드의 경우 등가물)으로 정의됩니다.
- 가임 여성은 연구 등록 전 28일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 여성 및 남성 환자(여성 파트너와 함께)는 연구에 참여하는 동안 및 DLT 평가 기간 동안 하나의 차단 방법을 포함하여 두 가지 형태의 허용되는 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.
제외 기준:
- 동종 이식 후 재발.
- 격리된 골수외 재발(2상에만 해당).
- 1차 유도 실패 또는 CR1 후 AML 재발에 대한 구제 화학요법의 1개 이상의 코스(2상에만 해당).
- 형태학 또는 유세포 분석법에 의한 순환 모세포 수 ≥30,000/µL(백혈구 성분채집술 또는 수산화요소를 포함한 세포감소 요법이 허용됨).
- 통제되지 않은 박테리아 또는 바이러스 감염 또는 알려진 HIV, B형 또는 C형 간염 감염.
- 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 중증 심실성 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상을 암시하는 EKG.
- 기관지경 검사로 평가되지 않은 흉부 X-레이 또는 흉부 CT 스캔 검사에서 새로운 진행성 폐 침윤. 감염으로 인한 침윤은 적절한 치료 1주 후에 안정적/개선되어야 합니다(추정되거나 입증된 진균 감염의 경우 4주).
- 하나 이상의 연구 제제에 대해 알려진 과민성.
- 플루다라빈의 첫 투여 전 14일 이내에 모든 연구용 약물을 투여받았습니다.
- 임신 및/또는 모유 수유.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 도입 코호트 및 II상(ALT-803): 최대 NK 세포/숫자 kg
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다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
- 스크리닝, CIML NK 주입 전 0일, 1일, 3일, 7일, 8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 42일, 60일, 100일, 6개월, 9개월, 12개월, 질병 재발 시
- 스크리닝, 8일, 14일, 28일, 42일과 60일 사이, 100일, 질병 재발 시
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실험적: 소아 코호트: 최대 NK 세포/숫자 kg
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다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
- 스크리닝, CIML NK 주입 전 0일, 1일, 3일, 7일, 8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 42일, 60일, 100일, 6개월, 9개월, 12개월, 질병 재발 시
- 스크리닝, 8일, 14일, 28일, 42일과 60일 사이, 100일, 질병 재발 시
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실험적: II기(IL-2): 최대 NK 세포/숫자 kg
수혜자는 -6일째에 플루다라빈 및 시클로포스파미드의 림프구 고갈 예비 요법을 시작할 것입니다.
직계 가족의 HLA 매칭으로 확인된 일배체 기증자는 -1일에 비동원 대용량(20-L) 백혈구 성분채집술을 받고 0일에 NK 세포 제품을 수혜자에게 주입합니다. 피하 IL-2는 주입 후 약 2-4시간 후에 시작하여 12일까지 격일로 총 7회 투여합니다.
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다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
- 스크리닝, CIML NK 주입 전 0일, 1일, 3일, 7일, 8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 42일, 60일, 100일, 6개월, 9개월, 12개월, 질병 재발 시
- 스크리닝, 8일, 14일, 28일, 42일과 60일 사이, 100일, 질병 재발 시
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실험적: 1단계 용량 수준 1: 0.5 x 10^6/kg CIML NK 세포
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다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
- 스크리닝, CIML NK 주입 전 0일, 1일, 3일, 7일, 8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 42일, 60일, 100일, 6개월, 9개월, 12개월, 질병 재발 시
- 스크리닝, 8일, 14일, 28일, 42일과 60일 사이, 100일, 질병 재발 시
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실험적: 1단계 용량 수준 2: 1.0 x 10^6/kg CIML NK 세포
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다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
- 스크리닝, CIML NK 주입 전 0일, 1일, 3일, 7일, 8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 42일, 60일, 100일, 6개월, 9개월, 12개월, 질병 재발 시
- 스크리닝, 8일, 14일, 28일, 42일과 60일 사이, 100일, 질병 재발 시
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실험적: 1단계 용량 수준 3: 최대 NK 세포/수(kg)
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다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
- 스크리닝, CIML NK 주입 전 0일, 1일, 3일, 7일, 8일, 10일, 14일, 21일, 28일, 42일, 60일, 100일, 6개월, 9개월, 12개월, 질병 재발 시
- 스크리닝, 8일, 14일, 28일, 42일과 60일 사이, 100일, 질병 재발 시
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간섭 없음: 기부자
-직계 가족(부모, 형제자매, 자녀)의 HLA 매칭을 통해 확인된 반동일성 기증자는 -1일차에 비동원 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다.
말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 표준 수집 기술을 사용하여 수집됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CIML-NK 세포의 최대 내약성 또는 시험 용량(MT/TD)(제I상)
기간: 35일
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코호트(2~6명의 환자)의 2명의 환자가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 용량 수준 바로 아래의 용량 수준으로 정의되거나, 1명 이하의 환자가 최대 DLT를 겪는 경우 최대 용량으로 정의됩니다. 정량.
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35일
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CIML NK 치료(2상) 후 재발성 또는 불응성 AML 참가자의 완전 관해율(CR/CRi)
기간: 최대 3년
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최대 3년
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치료 관련 부작용이 있는 참가자 수로 측정한 CIML NK 세포의 안전성(소아 코호트)
기간: 100일까지
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100일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IWG 기준(1상, 2상 및 소아)에 따라 평가된 반응
기간: 35일
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35일
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관해 기간(DOR)(1단계, 2단계 및 소아)
기간: 최대 3년
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DOR은 완전 관해(CR), 불완전 혈구수 회복을 동반한 완전 관해(CRi), 골수 완전 반응(mCR) 또는 부분 관해(PR)를 달성한 환자에 대해서만 정의되며, CR을 달성한 첫날부터 측정됩니다. 또는 질병 진행 또는 사망일까지 PR.
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최대 3년
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진행까지의 시간(1단계, 2단계 및 소아)
기간: 최대 3년
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TTP는 플루다라빈의 첫 번째 투여일부터 질병 진행의 증거가 나타날 때까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 3년
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무질병 생존(DFS)(1상, 2상 및 소아)
기간: 최대 3년
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DFS는 CR, mCR 또는 CRi가 기록된 날부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 3년
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전체 생존(OS)(1단계, 2단계 및 소아)
기간: 최대 3년
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전체생존(OS)은 이 연구에서 플루다라빈을 처음 투여한 날부터 사망할 때까지 정의됩니다.
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최대 3년
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치료 관련 부작용(1상 및 2상)이 있는 참가자 수로 측정한 독성
기간: 100일까지
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100일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Amanda Cashen, M.D., Washington University School of Medicine
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Cooper MA, Elliott JM, Keyel PA, Yang L, Carrero JA, Yokoyama WM. Cytokine-induced memory-like natural killer cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 10;106(6):1915-9. doi: 10.1073/pnas.0813192106. Epub 2009 Jan 30.
- Romee R, Schneider SE, Leong JW, Chase JM, Keppel CR, Sullivan RP, Cooper MA, Fehniger TA. Cytokine activation induces human memory-like NK cells. Blood. 2012 Dec 6;120(24):4751-60. doi: 10.1182/blood-2012-04-419283. Epub 2012 Sep 14.
- Ni J, Miller M, Stojanovic A, Garbi N, Cerwenka A. Sustained effector function of IL-12/15/18-preactivated NK cells against established tumors. J Exp Med. 2012 Dec 17;209(13):2351-65. doi: 10.1084/jem.20120944. Epub 2012 Dec 3.
- Berrien-Elliott MM, Becker-Hapak M, Cashen AF, Jacobs M, Wong P, Foster M, McClain E, Desai S, Pence P, Cooley S, Brunstein C, Gao F, Abboud CN, Uy GL, Westervelt P, Jacoby MA, Pusic I, Stockerl-Goldstein KE, Schroeder MA, DiPersio JF, Soon-Shiong P, Miller JS, Fehniger TA. Systemic IL-15 promotes allogeneic cell rejection in patients treated with natural killer cell adoptive therapy. Blood. 2022 Feb 24;139(8):1177-1183. doi: 10.1182/blood.2021011532.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 8월 11일
기본 완료 (실제)
2021년 12월 28일
연구 완료 (실제)
2022년 4월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 7월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 7월 9일
처음 게시됨 (추정된)
2013년 7월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 1월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 12월 20일
마지막으로 확인됨
2023년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 201401085
- 5F32CA200253-02 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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백혈병, 골수성, 급성에 대한 임상 시험
사이클로포스파마이드에 대한 임상 시험
-
Centre Oscar Lambret완전한
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Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago알려지지 않은
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The First Affiliated Hospital of Soochow University모병
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University Hospital, Basel, SwitzerlandUniversity Hospital, Geneva; University Hospital, Zürich완전한
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Xijing Hospital알려지지 않은
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Bioven Europe종료됨
-
University of Rochester완전한
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The First Affiliated Hospital of Soochow University모병
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.아직 모집하지 않음