Cytokiny indukované paměťové NK buňky u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) nebo myelodysplastickým syndromem (MDS)
20. prosince 2023 aktualizováno: Washington University School of Medicine
Studie fáze 1/2 cytokinem indukovaných NK buněk podobných paměti u pacientů s AML nebo MDS
Tato studie fáze I/2 studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku aktivovaných přirozených zabíječských buněk při léčbě pacientů s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií a myeloidními dysplastickými syndromy. Podávání chemoterapie před infuzí dárcovských přirozených zabíječských buněk pomáhá zastavit růst rakovinných buněk. Může také zabránit pacientovu imunitnímu systému odmítnout přirozené zabíječské buňky dárce. Modifikované přirozené zabíječské buňky mohou pomoci tělu vybudovat imunitní odpověď na zabíjení rakovinných buněk. Aldesleukin (interleukin-2) může stimulovat bílé krvinky (včetně přirozených zabíječů) k zabíjení leukemických buněk.
Ve fázi II a pediatrické části studie mají výzkumníci v úmyslu použít maximální tolerovanou nebo testovanou (MT/TD) dávku CIML NK buněk, jak bylo stanoveno z části I. fáze této studie. Část studie fáze II také nahrazuje IL-2 ALT-803. Důvodem této změny je podpora NK buněk odvozených od dárce in vivo po adoptivním přenosu.
UPOZORŇUJEME: PEDIATRICKÁ ČÁST STUDIA JE PRO DALŠÍ ZÁPIS UZAVŘENA.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Detailní popis
Dodatek 16: Na základě údajů, které naznačují, že ALT-803/IL-15 vede k větší modulaci NK buněk in vivo, vědci provedli vedení v kohortě s ALT-803 nahrazujícím IL-2 v dávce 10 mcg/kg SQ se podává každých 5 dní počínaje datem infuze NK buněk. U prvních dvou pacientů léčených ve skupině ALT-803 se objevil soubor příznaků konzistentních se syndromem uvolnění cytokinů (CRS), včetně horeček, zvýšených markerů zánětu mezi 10. až 14. dnem po infuzi buněk ML NK.
Na základě důkazů o zvýšené aktivaci CD8 T lymfocytů, in vitro údajů naznačujících, že ALT-803 podporoval expanzi CD8 T lymfocytů příjemce a zabíjení dárcovských ML NK buněk, a nedostatek klinických odpovědí při použití ALT-803, byla hlavní skupina uzavřena a bylo učiněno rozhodnutí vrátit se k podpoře rhIL-2, napodobující cytokinovou podporu používanou ve fázi 2 části studie.
UPOZORŇUJEME: PEDIATRICKÁ ČÁST STUDIA JE PRO DALŠÍ ZÁPIS UZAVŘENA.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
89
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Požadavek diagnózy u pacientů fáze I:
- Refrakterní AML bez kompletní remise (CR) po indukční terapii (primární indukční selhání) nebo relabující AML po získání CR.
- NEBO vysoce riziková AML (podle kritérií ELN; viz příloha C) v kompletní remisi (CR) a buď odmítl transplantaci krvetvorných buněk NEBO v současné době není způsobilý pro transplantaci krvetvorných buněk NEBO pro koho je transplantace krvetvorných buněk vyhrazena na pozdější dobu relapsu. To zahrnuje pacienty s minimálním reziduálním onemocněním prokázaným cytogenetikou, molekulárním testováním a/nebo průtokovou cytometrií.
- NEBO Myelodysplastický syndrom (MDS) s nadbytkem blastů (>5 %) a progresivní onemocnění kdykoli po zahájení léčby hypometylátory DNA během posledních 2 let, NEBO nedosažení úplné nebo částečné odpovědi nebo hematologického zlepšení (viz bod 12.4) po alespoň šest cyklů azacytidinu nebo čtyři cykly decitabinu podávané během posledních 2 let, NEBO nesnášenlivost azacytidinu nebo decitabinu. Vhodné jsou také pacienti s MDS s izolovanými abnormalitami 5q-, kteří splňují tato kritéria po léčbě lenalidomidem a terapii hypometylátorem DNA.
Požadavek diagnózy u pacientů fáze II:
*Refrakterní AML bez CR po indukční terapii (primární indukční selhání) nebo relabující AML po získání CR. AML s mutací jádrového vazebného faktoru příznivého rizika (CBF) a akutní promyelocytární leukémie (APL) budou vyloučeny.
Požadavek diagnózy pro pacienty z dětské kohorty:
*Refrakterní AML bez kompletní remise (CR) po indukční terapii (primární indukční selhání) nebo relabující AML po získání CR.
- Požadavek na věk pro pacienty fáze I a fáze II: Minimálně 18 let.
- Požadavek na věk pro dětskou kohortu: 2–17 let.
Dostupný HLA-haploidentický dárce, který splňuje následující kritéria:
- Příbuzný dárce (rodič, sourozenec, potomek nebo potomek sourozence)
- Minimálně 18 let
- HLA-haploidentický dárce/příjemce se shoduje alespoň sérologickou typizací I. třídy v lokusu A&B.
- Obecně dobrý zdravotní stav a lékařsky schopný tolerovat leukaferézu potřebnou pro sběr NK buněk pro tuto studii.
- Negativní na hepatitidu, HTLV a HIV na dárcovském virovém screeningu
- Není těhotná
- Dobrovolný písemný souhlas s účastí na této studii
- Pacienti se známým postižením CNS s AML jsou vhodní za předpokladu, že byli léčeni a CSF je čistý alespoň 2 týdny před zařazením do studie. Léčba CNS (chemoterapie nebo ozařování) by měla během studijní léčby pokračovat tak, jak je lékařsky indikováno.
- Stav výkonu Karnofsky/Lansky ≥ 50 %
Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:
- Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
- Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2 podle Cockcroft-Gault Formula (dospělí) nebo Schwartzova formule (pediatrická kohorta)
- Nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem ≥90 %.
- Ejekční frakce ≥35 %
- Schopnost vysadit kortikosteroidy a jakékoli jiné imunosupresivní léky počínaje dnem -3 a pokračovat až do 30 dnů po infuzi CIML NK buněk. Použití kortikosteroidů s nízkou hladinou je však povoleno, pokud je to z lékařského hlediska nezbytné. Nízkoúrovňové užívání kortikosteroidů je definováno jako 10 mg nebo méně prednisonu (nebo ekvivalent pro jiné steroidy) denně.
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 28 dnů před registrací do studie. Pacientky a pacientky (spolu se svými partnerkami) musí během účasti ve studii a během období hodnocení DLT souhlasit s používáním dvou forem přijatelné antikoncepce, včetně jedné bariérové metody.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).
Kritéria vyloučení:
- Relaps po alogenní transplantaci.
- Izolovaný extramedulární relaps (pouze fáze II).
- Více než jeden cyklus záchranné chemoterapie pro selhání primární indukce nebo relaps AML po CR1 (pouze fáze II).
- Počet cirkulujících blastů ≥30 000/µL podle morfologie nebo průtokové cytometrie (cytoreduktivní terapie včetně leukaferézy nebo hydroxymočoviny jsou povoleny).
- Nekontrolované bakteriální nebo virové infekce nebo známá infekce HIV, hepatitida B nebo C.
- Nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo EKG svědčící pro akutní ischemii nebo abnormality aktivního převodního systému.
- Nové progresivní plicní infiltráty na screeningovém rentgenovém snímku hrudníku nebo CT hrudníku, které nebyly hodnoceny bronchoskopií. Infiltráty přisuzované infekci musí být stabilní/zlepšující se po 1 týdnu vhodné terapie (4 týdny u předpokládaných nebo prokázaných mykotických infekcí).
- Známá přecitlivělost na jednu nebo více zkoumaných látek.
- Během 14 dnů před první dávkou fludarabinu jsem obdržel jakékoli hodnocené léky.
- Těhotné a/nebo kojící.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Úvodní kohorta a fáze II (ALT-803): Maximální počet NK buněk/počet kg
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
- Screening, Den 0 před infuzí CIML NK, Den 1, Den 3, Den 7, Den 8, Den 10, Den 14, Den 21, Den 28, Den 42, Den 60, Den 100, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců a při relapsu onemocnění
- Screening, 8. den, 14. den, 28. den, mezi 42. a 60. dnem, 100. den, při relapsu onemocnění
|
|
Experimentální: Pediatrická kohorta: Maximální počet NK buněk/počet kg
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
- Screening, Den 0 před infuzí CIML NK, Den 1, Den 3, Den 7, Den 8, Den 10, Den 14, Den 21, Den 28, Den 42, Den 60, Den 100, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců a při relapsu onemocnění
- Screening, 8. den, 14. den, 28. den, mezi 42. a 60. dnem, 100. den, při relapsu onemocnění
|
|
Experimentální: Fáze II (IL-2): Maximální počet NK buněk/počet kg
Příjemce zahájí lymfodepleční preparativní režim fludarabinu a cyklofosfamidu v den -6.
Haploidentický dárce identifikovaný pomocí HLA párování nejbližších rodinných příslušníků podstoupí nemobilizovanou velkoobjemovou (20 l) leukaferézu v den -1 a produkt NK buněk bude příjemci podán infuzí v den 0. Subkutánní IL-2 bude začít přibližně 2-4 hodiny po infuzi a bude pokračovat každý druhý den až do 12. dne, celkem 7 dávek.
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
- Screening, Den 0 před infuzí CIML NK, Den 1, Den 3, Den 7, Den 8, Den 10, Den 14, Den 21, Den 28, Den 42, Den 60, Den 100, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců a při relapsu onemocnění
- Screening, 8. den, 14. den, 28. den, mezi 42. a 60. dnem, 100. den, při relapsu onemocnění
|
|
Experimentální: Fáze I Úroveň dávky 1: 0,5 x 1066/kg CIML NK buněk
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
- Screening, Den 0 před infuzí CIML NK, Den 1, Den 3, Den 7, Den 8, Den 10, Den 14, Den 21, Den 28, Den 42, Den 60, Den 100, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců a při relapsu onemocnění
- Screening, 8. den, 14. den, 28. den, mezi 42. a 60. dnem, 100. den, při relapsu onemocnění
|
|
Experimentální: Fáze I Úroveň dávky 2: 1,0 x 1066/kg CIML NK buněk
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
- Screening, Den 0 před infuzí CIML NK, Den 1, Den 3, Den 7, Den 8, Den 10, Den 14, Den 21, Den 28, Den 42, Den 60, Den 100, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců a při relapsu onemocnění
- Screening, 8. den, 14. den, 28. den, mezi 42. a 60. dnem, 100. den, při relapsu onemocnění
|
|
Experimentální: Fáze I Úroveň dávky 3: Maximální NK buňka/počet kg
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
- Screening, Den 0 před infuzí CIML NK, Den 1, Den 3, Den 7, Den 8, Den 10, Den 14, Den 21, Den 28, Den 42, Den 60, Den 100, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců a při relapsu onemocnění
- Screening, 8. den, 14. den, 28. den, mezi 42. a 60. dnem, 100. den, při relapsu onemocnění
|
|
Žádný zásah: Dárci
-Haploidentický dárce identifikovaný pomocí HLA párování nejbližších rodinných příslušníků (rodiče, sourozenci a děti) podstoupí nemobilizovanou leukaferézu v den -1.
Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou odebrány za použití standardních sběrných technik.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná nebo testovaná dávka (MT/TD) CIML-NK buněk (fáze I)
Časové okno: 35 dní
|
Definovaná jako úroveň dávky bezprostředně pod úrovní dávky, při které 2 pacienti z kohorty (2 až 6 pacientů) zaznamenají toxicitu omezující dávku (DLT) nebo maximální dávku, pokud DLT trpí maximálně 1 pacient nebo méně. dávka.
|
35 dní
|
|
Míra úplné remise (CR/CRi) u účastníků s relapsem nebo refrakterní AML po terapii CIML NK (fáze II)
Časové okno: Do 3 let
|
|
Do 3 let
|
|
Bezpečnost CIML NK buněk měřená počtem účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (pediatrická kohorta)
Časové okno: Do dne 100
|
|
Do dne 100
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odezva posouzena podle kritérií IWG (fáze 1, fáze II a pediatrická)
Časové okno: 35 dní
|
35 dní
|
|
|
Doba trvání remise (DOR) (fáze I, fáze II a pediatrická)
Časové okno: Do 3 let
|
DOR je definován pouze pro pacienty, kteří dosáhnou kompletní remise (CR), kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi), dřeňové kompletní odpovědi (mCR) nebo částečné remise (PR), a měří se od prvního data dosažení CR nebo PR do data progrese onemocnění nebo smrti.
|
Do 3 let
|
|
Doba do progrese (Fáze I, Fáze II a Pediatrická)
Časové okno: Do 3 let
|
TTP je definován jako doba od data první dávky fludarabinu do průkazu progrese onemocnění.
|
Do 3 let
|
|
Přežití bez onemocnění (DFS) (fáze I, fáze II a pediatrie)
Časové okno: Do 3 let
|
DFS je definován jako doba ode dne, kdy je dokumentována CR, mCR nebo CRi, do progrese onemocnění nebo smrti.
|
Do 3 let
|
|
Celkové přežití (OS) (Fáze I, Fáze II a Pediatrická)
Časové okno: Do 3 let
|
OS je definováno od data první dávky fludarabinu v této studii až do smrti.
|
Do 3 let
|
|
Toxicita měřená počtem účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (fáze I a fáze II)
Časové okno: Do dne 100
|
|
Do dne 100
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Amanda Cashen, M.D., Washington University School of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Cooper MA, Elliott JM, Keyel PA, Yang L, Carrero JA, Yokoyama WM. Cytokine-induced memory-like natural killer cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 10;106(6):1915-9. doi: 10.1073/pnas.0813192106. Epub 2009 Jan 30.
- Romee R, Schneider SE, Leong JW, Chase JM, Keppel CR, Sullivan RP, Cooper MA, Fehniger TA. Cytokine activation induces human memory-like NK cells. Blood. 2012 Dec 6;120(24):4751-60. doi: 10.1182/blood-2012-04-419283. Epub 2012 Sep 14.
- Ni J, Miller M, Stojanovic A, Garbi N, Cerwenka A. Sustained effector function of IL-12/15/18-preactivated NK cells against established tumors. J Exp Med. 2012 Dec 17;209(13):2351-65. doi: 10.1084/jem.20120944. Epub 2012 Dec 3.
- Berrien-Elliott MM, Becker-Hapak M, Cashen AF, Jacobs M, Wong P, Foster M, McClain E, Desai S, Pence P, Cooley S, Brunstein C, Gao F, Abboud CN, Uy GL, Westervelt P, Jacoby MA, Pusic I, Stockerl-Goldstein KE, Schroeder MA, DiPersio JF, Soon-Shiong P, Miller JS, Fehniger TA. Systemic IL-15 promotes allogeneic cell rejection in patients treated with natural killer cell adoptive therapy. Blood. 2022 Feb 24;139(8):1177-1183. doi: 10.1182/blood.2021011532.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. srpna 2014
Primární dokončení (Aktuální)
28. prosince 2021
Dokončení studie (Aktuální)
4. dubna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. července 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. července 2013
První zveřejněno (Odhadovaný)
12. července 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
17. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Agenti periferního nervového systému
- Antivirová činidla
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Aldesleukin
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Fludarabin fosfát
- Interleukin-2
Další identifikační čísla studie
- 201401085
- 5F32CA200253-02 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Leukémie, myeloidní, akutní
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkončeno
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityNeznámýLeukémie, chronický myeloidČína
-
Ministry of Health, MalaysiaNeznámý
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.Aktivní, ne náborLeukémie, akutní myeloid (AML)Japonsko, Spojené státy, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Korejská republika, Polsko, Španělsko, Tchaj-wan, Krocan, Spojené království
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterStaženoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
Actinium PharmaceuticalsAktivní, ne náborAkutní myeloidní leukémie | Leukémie, myeloidní, akutní | AML | Akutní myeloidní leukémie | Transplantace kostní dřeně | Myeloidní leukémie, akutní | Myeloidní leukémie, akutní | Akutní myeloidní leukémie | Leukémie, akutní myeloidSpojené státy, Kanada
-
University of Campinas, BrazilAktivní, ne náborLeukémie, chronický myeloidBrazílie
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Augusta University; Fondazione GIMEMA - Franco...Dokončeno