Цитокин-индуцированные NK-клетки, подобные памяти, у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом (МДС)

Критерии включения:

• Диагностические требования для пациентов фазы I:

  • Рефрактерный ОМЛ без полной ремиссии (ПР) после индукционной терапии (первичная неудача индукции) или рецидив ОМЛ после получения ПР.
  • ИЛИ ОМЛ высокого риска (по критериям ELN; см. Приложение C) в полной ремиссии (CR) и либо отказались от трансплантации гемопоэтических стволовых клеток ИЛИ в настоящее время не подходят для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток ИЛИ для которых трансплантация гемопоэтических стволовых клеток зарезервирована на более поздний срок рецидив. Это включает пациентов с минимальной остаточной болезнью, подтвержденной цитогенетическими исследованиями, молекулярными тестами и/или проточной цитометрией.
  • ИЛИ Миелодиспластический синдром (МДС) с избытком бластов (>5%) и прогрессированием заболевания в любое время после начала лечения ДНК-гипометилатором в течение последних 2 лет, ИЛИ отсутствие полного или частичного ответа или гематологического улучшения (см. раздел 12.4) после не менее шести циклов азацитидина или четырех циклов децитабина за последние 2 года, ИЛИ непереносимость азацитидина или децитабина. Пациенты с МДС с изолированными аномалиями 5q, которые соответствуют этим критериям после терапии леналидомидом и терапии гипометилаторами ДНК, также имеют право на участие.

• Диагностические требования для пациентов фазы II:

  * Рефрактерный ОМЛ без ПР после индукционной терапии (первичная неудача индукции) или рецидив ОМЛ после получения ПР. Будут исключены ОМЛ с мутацией основного связывающего фактора благоприятного риска (CBF) и острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ).

• Диагностические требования для пациентов педиатрической группы:

  *Рефрактерный ОМЛ без полной ремиссии (ПР) после индукционной терапии (первичная неудача индукции) или рецидив ОМЛ после получения ПР.

• Требования к возрасту для пациентов фазы I и фазы II: не менее 18 лет.
• Требуемый возраст для педиатрической когорты: от 2 до 17 лет.

• Доступен HLA-гаплоидентичный донор, отвечающий следующим критериям:

  • Родственный донор (родитель, родной брат, потомок или потомок брата или сестры)
  • Не моложе 18 лет
  • HLA-гаплоидентичные донор/реципиент совпадают по крайней мере по серологическому типированию I класса в локусе A&B.
  • В целом хорошее здоровье и способность переносить лейкаферез, необходимый для сбора NK-клеток для этого исследования.
  • Отрицательный результат на гепатит, HTLV и ВИЧ при вирусном скрининге донора
  • Не беременна
  • Добровольное письменное согласие на участие в данном исследовании
• Пациенты с известным поражением ЦНС ОМЛ имеют право на участие в исследовании при условии, что они получали лечение и ЦСЖ была чистой в течение как минимум 2 недель до включения в исследование. Терапия ЦНС (химиотерапия или лучевая терапия) должна продолжаться в соответствии с медицинскими показаниями во время исследуемого лечения.
• Статус Карновски/Лански ≥ 50 %

• Адекватная функция органа, как определено ниже:

  • Общий билирубин ≤ 2 мг/дл
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73 m2 по формуле Кокрофта-Голта (взрослые) или по формуле Шварца (детская когорта)
  • Насыщение кислородом ≥90% на комнатном воздухе
  • Фракция выброса ≥35%
• Возможность отказаться от кортикостероидов и любых других иммуносупрессивных препаратов, начиная с дня -3 и продолжая до 30 дней после инфузии CIML NK-клеток. Тем не менее, использование кортикостероидов низкого уровня разрешено, если это считается необходимым с медицинской точки зрения. Использование кортикостероидов низкой концентрации определяется как 10 мг или меньше преднизолона (или эквивалент для других стероидов) в день.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 28 дней до регистрации в исследовании. Пациенты женского и мужского пола (вместе со своими партнершами) должны дать согласие на использование двух форм приемлемой контрацепции, включая один барьерный метод, во время участия в исследовании и в течение всего периода оценки DLT.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Рецидив после аллогенной трансплантации.
• Изолированный экстрамедуллярный рецидив (только фаза II).
• Более одного курса спасительной химиотерапии при первичной недостаточности индукции или рецидиве ОМЛ после CR1 (только фаза II).
• Количество циркулирующих бластов ≥30 000/мкл по данным морфологии или проточной цитометрии (допускается циторедуктивная терапия, включая лейкаферез или гидроксимочевину).
• Неконтролируемые бактериальные или вирусные инфекции или известная инфекция ВИЧ, гепатита В или С.
• Неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или ЭКГ, указывающие на острую ишемию или активные нарушения проводящей системы.
• Новые прогрессирующие легочные инфильтраты при скрининговом рентгенографическом исследовании грудной клетки или КТ грудной клетки, которые не были оценены с помощью бронхоскопии. Инфильтраты, связанные с инфекцией, должны быть стабильными/исчезающими после 1 недели соответствующей терапии (4 недели для предполагаемых или подтвержденных грибковых инфекций).
• Известная гиперчувствительность к одному или нескольким исследуемым агентам.
• Принимал какие-либо исследуемые препараты в течение 14 дней до первой дозы флударабина.
• Беременные и/или кормящие грудью.