Cellule NK simili alla memoria indotte da citochine in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) o sindrome mielodisplastica (MDS)

Criterio di inclusione:

• Requisito diagnostico per i pazienti di fase I:

  • LMA refrattaria senza remissione completa (CR) dopo la terapia di induzione (fallimento dell'induzione primaria) o LMA recidivante dopo aver ottenuto una CR.
  • OPPURE AML ad alto rischio (secondo i criteri ELN; vedere Appendice C) in remissione completa (CR) e ha rifiutato il trapianto di cellule staminali ematopoietiche OPPURE non è attualmente idoneo per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche OPPURE per i quali il trapianto di cellule staminali ematopoietiche è riservato per un successivo ricaduta. Ciò include i pazienti con malattia residua minima evidenziata da citogenetica, test molecolari e/o citometria a flusso.
  • OPPURE sindrome mielodisplastica (MDS) con eccesso di blasti (>5%) e malattia progressiva in qualsiasi momento dopo l'inizio del trattamento con ipometilatore del DNA negli ultimi 2 anni, OPPURE mancato raggiungimento di una risposta completa o parziale o miglioramento ematologico (vedere paragrafo 12.4) dopo almeno sei cicli di azacitidina o quattro cicli di decitabina somministrati negli ultimi 2 anni, OPPURE intolleranza all'azacitidina o alla decitabina. Sono ammissibili anche i pazienti affetti da sindrome mielodisplastica con anomalie isolate del 5q che soddisfano questi criteri dopo la terapia con lenalidomide e la terapia con ipometilatore del DNA.

• Requisito diagnostico per i pazienti in fase II:

  *LMA refrattaria senza CR dopo la terapia di induzione (fallimento dell'induzione primaria) o LMA recidivante dopo aver ottenuto una CR. Saranno escluse la leucemia promielocitica acuta (APL) e la leucemia promielocitica acuta (CBF) con mutazione del fattore di legame del core a rischio favorevole (CBF).

• Requisito diagnostico per i pazienti della coorte pediatrica:

  *LMA refrattaria senza remissione completa (CR) dopo la terapia di induzione (fallimento dell'induzione primaria) o LMA recidivante dopo aver ottenuto una CR.

• Requisito di età per i pazienti di fase I e fase II: almeno 18 anni di età.
• Requisiti di età per la coorte pediatrica: 2-17 anni.

• Donatore HLA-aploidentico disponibile che soddisfi i seguenti criteri:

  • Donatore correlato (genitore, fratello, figlio o figlio di un fratello)
  • Almeno 18 anni di età
  • Corrispondenza donatore/ricevente HLA-aploidentico per tipizzazione sierologica almeno di Classe I al locus A&B.
  • In generale buona salute e in grado di tollerare dal punto di vista medico la leucaferesi necessaria per la raccolta delle cellule NK per questo studio.
  • Negativo per epatite, HTLV e HIV sullo schermo virale del donatore
  • Non incinta
  • Consenso scritto volontario per partecipare a questo studio
• I pazienti con coinvolgimento noto del SNC con AML sono ammissibili a condizione che siano stati trattati e che il liquido cerebrospinale sia chiaro per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio. La terapia del sistema nervoso centrale (chemioterapia o radiazioni) deve continuare come indicato dal punto di vista medico durante il trattamento in studio.
• Karnofsky/Lansky performance status ≥ 50%

• Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:

  • Bilirubina totale ≤ 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m2 con formula Cockcroft-Gault (adulti) o formula Schwartz (coorte pediatrica)
  • Saturazione di ossigeno ≥90% in aria ambiente
  • Frazione di eiezione ≥35%
• In grado di sospendere i corticosteroidi e qualsiasi altro farmaco immunosoppressore a partire dal giorno -3 e continuando fino a 30 giorni dopo l'infusione delle cellule NK CIML. Tuttavia, l'uso di corticosteroidi a basso livello è consentito se ritenuto necessario dal punto di vista medico. L'uso di corticosteroidi a basso livello è definito come 10 mg o meno di prednisone (o equivalente per altri steroidi) al giorno.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 28 giorni prima della registrazione allo studio. Le pazienti di sesso femminile e maschile (insieme alle loro partner di sesso femminile) devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione accettabile, incluso un metodo di barriera, durante la partecipazione allo studio e durante il periodo di valutazione della DLT.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Ricaduta dopo trapianto allogenico.
• Recidiva extramidollare isolata (solo fase II).
• Più di un ciclo di chemioterapia di salvataggio per fallimento dell'induzione primaria o recidiva di AML dopo CR1 (solo fase II).
• Conta dei blasti circolanti ≥30.000/µL mediante morfologia o citometria a flusso (sono consentite terapie citoriduttive tra cui leucaferesi o idrossiurea).
• Infezioni batteriche o virali non controllate o infezione nota da HIV, epatite B o C.
• Angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o elettrocardiogramma indicativo di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
• Nuovi infiltrati polmonari progressivi alla radiografia del torace o alla TC del torace che non sono stati valutati con la broncoscopia. Gli infiltrati attribuiti all'infezione devono essere stabili/in miglioramento dopo 1 settimana di terapia appropriata (4 settimane per infezioni fungine presunte o accertate).
• Ipersensibilità nota a uno o più agenti dello studio.
• - Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale nei 14 giorni precedenti la prima dose di fludarabina.
• Gravidanza e/o allattamento.