Citokin-indukált memóriaszerű NK-sejtek akut myeloid leukémiában (AML) vagy mielodiszpláziás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Diagnosztikai követelmény I. fázisú betegeknél:

  • Refrakter AML teljes remisszió (CR) nélkül indukciós terápia után (elsődleges indukciós kudarc) vagy relapszusos AML a CR megszerzése után.
  • VAGY magas kockázatú AML (ELN kritériumok szerint; lásd a C függeléket) teljes remisszióban (CR), és vagy elutasította a vérképző őssejt-transzplantációt, VAGY jelenleg nem alkalmas vérképző őssejt-transzplantációra, VAGY akiknek a vérképző őssejt-transzplantációt későbbre tartják fenn visszaesés. Ez magában foglalja azokat a betegeket is, akiknek minimális reziduális betegsége van, amelyet citogenetika, molekuláris tesztek és/vagy áramlási citometria igazol.
  • VAGY mielodiszpláziás szindróma (MDS) túlzott blastokkal (>5%) és progresszív betegség a DNS-hipometilátor-kezelés megkezdése után bármikor, az elmúlt 2 évben, VAGY nem sikerült teljes vagy részleges választ vagy hematológiai javulást elérni (lásd 12.4 pont) legalább hat ciklus azacitidin vagy négy decitabin ciklus az elmúlt 2 év során, VAGY azacitidin vagy decitabin intolerancia. Azok az MDS-ben szenvedő betegek, akiknek izolált 5q- rendellenességei vannak, és amelyek megfelelnek ezeknek a kritériumoknak a lenalidomid-terápia és a DNS-hipometilátor-terápia után, szintén alkalmasak.

• A II. fázisú betegek diagnosztizálási követelményei:

  *Refrakter AML CR nélkül indukciós terápia után (elsődleges indukciós kudarc) vagy kiújult AML a CR megszerzése után. A kedvező kockázatú magkötő faktor (CBF) mutált AML és az akut promyelocyta leukémia (APL) kizárásra kerül.

• Diagnóziskövetelmény gyermekkorú betegeknél:

  *Refrakter AML teljes remisszió (CR) nélkül indukciós terápia után (elsődleges indukciós kudarc) vagy relapszusos AML a CR megszerzése után.

• Fázis I. és II. fázisú betegek életkora: Legalább 18 éves kor.
• Gyermekkori korhatár: 2-17 éves korig.

• Elérhető HLA-haploidentikus donor, amely megfelel a következő kritériumoknak:

  • Kapcsolódó donor (szülő, testvér, utóda vagy testvér utóda)
  • Legalább 18 éves
  • HLA-haploidentikus donor/recipiens egyezés legalább I. osztályú szerológiai tipizálással az A&B lókuszban.
  • Általánosságban jó egészségnek örvend, és orvosilag képes tolerálni az NK-sejtek begyűjtéséhez szükséges leukaferézist.
  • Negatív a hepatitisre, HTLV-re és HIV-re a donorvírus szűrésen
  • Nem terhes
  • Önkéntes írásos hozzájárulás a tanulmányban való részvételhez
• Azok a betegek, akiknek ismert központi idegrendszeri érintettsége van AML-ben, jogosultak arra, hogy kezeljék őket, és a CSF legalább 2 hétig tiszta a vizsgálatba való felvételük előtt. A központi idegrendszeri terápiát (kemoterápia vagy sugárkezelés) a vizsgálati kezelés alatt az orvosilag indokolt módon kell folytatni.
• Karnofsky/Lansky teljesítményállapot ≥ 50 %

• Megfelelő szervműködés az alábbiak szerint:

  • Összes bilirubin ≤ 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc/1,73 m2 Cockcroft-Gault Formula (felnőttek) vagy Schwartz formula (gyermekkori csoport) szerint
  • Oxigéntelítettség ≥90% szobalevegőn
  • Kidobási frakció ≥35%
• Képes leszokni a kortikoszteroidokról és bármely más immunszuppresszív gyógyszerről, a -3. naptól kezdve, és a CIML NK sejtek infúziója után 30 napig folytatódik. Az alacsony szintű kortikoszteroidok alkalmazása azonban megengedett, ha azt orvosilag szükségesnek ítélik. Az alacsony szintű kortikoszteroid-használat napi 10 mg vagy kevesebb prednizont (vagy ennek megfelelő más szteroidokat) jelent.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 28 napon belül. A női és férfi betegeknek (női partnereikkel együtt) meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálatban való részvétel során és a DLT értékelési időszaka alatt két elfogadható fogamzásgátlási módot alkalmaznak, beleértve az egyik barrier módszert is.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).

Kizárási kritériumok:

• Allogén transzplantáció után kiújult.
• Izolált extramedulláris relapszus (csak II. fázis).
• Egynél több mentő kemoterápia kúra primer indukciós sikertelenség vagy a CR1 után kiújuló AML esetén (csak a II. fázis).
• A keringő blasztszám ≥30 000/µL morfológia vagy áramlási citometria alapján (citoreduktív terápiák, beleértve a leukaferézist vagy a hidroxi-karbamidot, megengedettek).
• Nem kontrollált bakteriális vagy vírusfertőzések, vagy ismert HIV, hepatitis B vagy C fertőzés.
• Kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemiára vagy aktív vezetési rendszer rendellenességére utaló EKG.
• Új progresszív tüdőinfiltrációk a mellkasröntgen vagy a mellkasi CT szűrése során, amelyeket bronchoszkópiával nem értékeltek. A fertőzésnek tulajdonított infiltrátumoknak stabilnak/javuló állapotnak kell lenniük 1 hét megfelelő kezelés után (4 hét a feltételezett vagy bizonyított gombás fertőzések esetén).
• Egy vagy több vizsgálati szerrel szembeni ismert túlérzékenység.
• Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott a fludarabin első adagját megelőző 14 napon belül.
• Terhes és/vagy szoptató.