急性骨髄性白血病 (AML) または骨髄異形成症候群 (MDS) 患者におけるサイトカイン誘発性記憶様 NK 細胞

包含基準:

• フェーズ I 患者の診断要件:

  • -寛解導入療法後の完全寛解（CR）のない難治性AML（一次寛解導入失敗）またはCR取得後のAMLの再発。
  • または完全寛解（CR）の高リスクAML（ELN基準による;付録Cを参照）であり、造血幹細胞移植を拒否したか、現在造血幹細胞移植の資格がないか、造血幹細胞移植が後で予約されている人再発。 これには、細胞遺伝学、分子検査、および/またはフローサイトメトリーによって証明された微小残存病変を有する患者が含まれます。
  • または過去2年間のDNA低メチル化剤治療の開始後の任意の時点で過剰な芽球（> 5％）および進行性疾患を伴う骨髄異形成症候群（MDS）、または完全または部分的な反応または血液学的改善（セクション12.4を参照）を達成できなかった過去2年間に少なくとも6サイクルのアザシチジンまたは4サイクルのデシタビンが投与されている、またはアザシチジンまたはデシタビンに対する不耐性。 レナリドミド療法および DNA 低メチル化剤療法の後にこれらの基準を満たす孤立した 5q 異常を有する MDS 患者も適格です。

• フェーズ II 患者の診断要件:

  *寛解導入療法後のCRのない難治性AML（一次導入失敗）またはCR取得後のAMLの再発。 好リスクのコア結合因子（CBF）変異AMLおよび急性前骨髄球性白血病（APL）は除外されます。

• 小児コホート患者の診断要件:

  *寛解導入療法後の完全寛解（CR）のない難治性AML（一次寛解導入失敗）またはCR取得後のAMLの再発。

• フェーズ I およびフェーズ II の患者の年齢要件: 18 歳以上。
• 小児コホートの年齢要件: 2 ～ 17 歳。

• 以下の基準を満たす利用可能なHLAハプロ同一ドナー：

  • 関連ドナー（親、兄弟、子孫、または兄弟の子孫）
  • 18歳以上
  • -A＆B遺伝子座で少なくともクラスIの血清学的タイピングによるHLAハプロ同一性のドナー/レシピエントの一致。
  • -一般的に健康で、この研究のためにNK細胞を採取するために必要な白血球アフェレーシスに医学的に耐えることができます。
  • -ドナーウイルススクリーニングで肝炎、HTLV、およびHIVが陰性
  • 妊娠していません
  • この研究に参加するための自発的な書面による同意
• AML を伴う既知の CNS 関与を有する患者は、治療を受けており、研究への登録前に少なくとも 2 週間は CSF が消失している場合に適格です。 CNS療法（化学療法または放射線療法）は、研究治療中、医学的に指示されているとおり継続する必要があります。
• Karnofsky/Lanskyパフォーマンスステータス≧50%

• 以下に定義する適切な臓器機能：

  • 総ビリルビン≦2mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
  • -クレアチニンが施設内の正常範囲内にある、またはクレアチニンクリアランスが50mL/分/1.73以上 Cockcroft-Gault式（成人）またはSchwartz式（小児コホート）によるm2
  • 室内空気の酸素飽和度 ≥90%
  • 駆出率≧35%
• -3日目から開始し、CIML NK細胞の注入後30日まで継続して、コルチコステロイドおよびその他の免疫抑制薬をオフにすることができます。 ただし、医学的に必要とみなされる場合は、低レベルのコルチコステロイドの使用が許可されます。 低レベルのコルチコステロイドの使用は、1日あたり10mg以下のプレドニゾン（または他のステロイドの同等物）と定義されています.
• -出産の可能性のある女性は、研究登録前の28日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 女性と男性の患者は（女性のパートナーとともに）、研究への参加中および DLT 評価期間中、1 つのバリア法を含む 2 つの許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。
• -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解する能力と署名する意思がある.

除外基準:

• 同種移植後に再発。
• 孤立した髄外再発 (フェーズ II のみ)。
• 一次寛解導入失敗または CR1 後の AML 再発に対する救済化学療法の 1 コース以上 (第 II 相のみ)。
• -形態学またはフローサイトメトリーによる循環芽球数が30,000 / µL以上（白血球除去またはヒドロキシ尿素を含む細胞減少療法が許可されています）。
• コントロールされていない細菌またはウイルス感染、または既知のHIV、B型またはC型肝炎感染。
• コントロール不能な狭心症、コントロール不能な重度の心室性不整脈、または急性虚血または能動伝導系の異常を示唆する心電図。
• 気管支鏡検査で評価されていない、胸部 X 線または胸部 CT スキャンのスクリーニングでの新しい進行性肺浸潤。 感染に起因する浸潤は、適切な治療の 1 週間後に安定/改善する必要があります (推定または証明された真菌感染の場合は 4 週間)。
• -1つ以上の治験薬に対する既知の過敏症。
• -フルダラビンの初回投与前の14日以内に治験薬を受け取りました。
• 妊娠中および/または授乳中。