Komórki NK wywołane cytokinami przypominające pamięć u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołem mielodysplastycznym (MDS)

Kryteria przyjęcia:

• Wymagania diagnostyczne dla pacjentów fazy I:

  • Oporna AML bez całkowitej remisji (CR) po terapii indukcyjnej (pierwotne niepowodzenie indukcji) lub nawrotowa AML po uzyskaniu CR.
  • LUB AML wysokiego ryzyka (według kryteriów ELN; patrz Załącznik C) w całkowitej remisji (CR) i albo odmówił przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych LUB obecnie nie kwalifikuje się do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych LUB dla kogo przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych jest zarezerwowany dla późniejszego recydywa. Obejmuje to pacjentów z minimalną chorobą resztkową potwierdzoną cytogenetycznie, badaniami molekularnymi i/lub cytometrią przepływową.
  • LUB zespół mielodysplastyczny (MDS) z nadmiarem blastów (>5%) i postępującą chorobą w dowolnym momencie po rozpoczęciu leczenia hipometylatorem DNA w ciągu ostatnich 2 lat, LUB nieosiągnięcie całkowitej lub częściowej odpowiedzi lub poprawy hematologicznej (patrz punkt 12.4) po co najmniej sześć cykli azacytydyny lub cztery cykle decytabiny podane w ciągu ostatnich 2 lat LUB nietolerancja azacytydyny lub decytabiny. Kwalifikują się również pacjenci z MDS z izolowanymi nieprawidłowościami genu 5q, którzy spełniają te kryteria po leczeniu lenalidomidem i terapią hipometylatorem DNA.

• Wymagania diagnostyczne dla pacjentów fazy II:

  *Oporna na leczenie AML bez CR po terapii indukcyjnej (pierwotne niepowodzenie indukcji) lub nawrotowa AML po uzyskaniu CR. AML ze zmutowanym czynnikiem wiążącym rdzeń (CBF) o korzystnym ryzyku i ostra białaczka promielocytowa (APL) zostaną wykluczone.

• Wymagania dotyczące diagnozy dla pacjentów z kohorty pediatrycznej:

  *Oporna AML bez całkowitej remisji (CR) po terapii indukcyjnej (pierwotne niepowodzenie indukcji) lub nawrotowa AML po uzyskaniu CR.

• Wymagania wiekowe dla pacjentów fazy I i fazy II: Co najmniej 18 lat.
• Wymagania wiekowe dla kohorty pediatrycznej: 2-17 lat.

• Dostępny dawca haploidentyczny HLA, który spełnia następujące kryteria:

  • Pokrewny dawca (rodzic, rodzeństwo, potomstwo lub potomstwo rodzeństwa)
  • Co najmniej 18 lat
  • HLA-haploidentyczne dopasowanie dawcy/biorcy przez typowanie serologiczne co najmniej klasy I w locus A&B.
  • Ogólnie dobry stan zdrowia i zdolność medyczna do tolerowania leukaferezy wymaganej do pobrania komórek NK do tego badania.
  • Ujemny dla zapalenia wątroby, HTLV i HIV na ekranie wirusowym dawcy
  • Nie jest w ciąży
  • Dobrowolna pisemna zgoda na udział w tym badaniu
• Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem OUN z AML kwalifikują się pod warunkiem, że byli leczeni, a płyn mózgowo-rdzeniowy jest czysty przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania. Terapia OUN (chemioterapia lub radioterapia) powinna być kontynuowana zgodnie ze wskazaniami medycznymi podczas leczenia w ramach badania.
• Stan sprawności Karnofsky'ego/Lansky'ego ≥ 50 %

• Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:

  • Bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatynina w granicach normy obowiązującej w danej placówce LUB klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m2 według formuły Cockcrofta-Gaulta (dorośli) lub formuły Schwartza (kohorta pediatryczna)
  • Nasycenie tlenem ≥90% w powietrzu pokojowym
  • Frakcja wyrzutowa ≥35%
• Możliwość odstawienia kortykosteroidów i innych leków immunosupresyjnych począwszy od Dnia -3 do 30 dni po infuzji komórek NK CIML. Jednak stosowanie kortykosteroidów o niskim stężeniu jest dozwolone, jeśli zostanie to uznane za konieczne z medycznego punktu widzenia. Stosowanie kortykosteroidów o niskim stężeniu definiuje się jako 10 mg lub mniej prednizonu (lub ekwiwalentu dla innych steroidów) dziennie.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 28 dni przed rejestracją do badania. Pacjenci płci żeńskiej i męskiej (wraz ze swoimi partnerkami) muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form dopuszczalnej antykoncepcji, w tym jednej metody barierowej, podczas udziału w badaniu i przez cały okres oceny DLT.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Nawrót po przeszczepie allogenicznym.
• Izolowany nawrót pozaszpikowy (tylko faza II).
• Więcej niż jeden cykl chemioterapii ratunkowej w przypadku pierwotnego niepowodzenia indukcji lub nawrotu AML po CR1 (tylko faza II).
• Liczba krążących blastów ≥30 000/µl mierzona morfologicznie lub metodą cytometrii przepływowej (dozwolone są terapie cytoredukcyjne, w tym leukafereza lub hydroksymocznik).
• Niekontrolowane infekcje bakteryjne lub wirusowe lub znane zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub C.
• Niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub EKG sugerujące ostre niedokrwienie lub nieprawidłowości czynnego układu przewodzącego.
• Nowe postępujące nacieki płucne na prześwietleniu klatki piersiowej lub tomografii komputerowej klatki piersiowej, których nie oceniano za pomocą bronchoskopii. Nacieki przypisywane infekcji muszą być stabilne/poprawiać się po 1 tygodniu odpowiedniej terapii (4 tygodnie w przypadku domniemanego lub potwierdzonego zakażenia grzybiczego).
• Znana nadwrażliwość na jeden lub więcej badanych środków.
• Otrzymał jakiekolwiek badane leki w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki fludarabiny.
• Ciąża i/lub karmienie piersią.