Door cytokine geïnduceerde geheugenachtige NK-cellen bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS)

Inclusiecriteria:

• Diagnose-eis voor fase I-patiënten:

  • Refractaire AML zonder volledige remissie (CR) na inductietherapie (primair inductiefalen) of recidiverende AML na het verkrijgen van een CR.
  • OF AML met hoog risico (volgens ELN-criteria; zie bijlage C) in volledige remissie (CR) en heeft ofwel hematopoëtische stamceltransplantatie geweigerd OF komt momenteel niet in aanmerking voor hematopoëtische stamceltransplantatie OF voor wie hematopoëtische stamceltransplantatie wordt gereserveerd voor later terugval. Dit geldt ook voor patiënten met een minimale restziekte die blijkt uit cytogenetica, moleculaire tests en/of flowcytometrie.
  • OF Myelodysplastisch syndroom (MDS) met overmaat aan blasten (>5%) en progressieve ziekte op enig moment na aanvang van behandeling met DNA-hypomethylator gedurende de afgelopen 2 jaar, OF het niet bereiken van volledige of gedeeltelijke respons of hematologische verbetering (zie rubriek 12.4) na ten minste zes kuren azacytidine of vier kuren decitabine toegediend gedurende de afgelopen 2 jaar OF intolerantie voor azacytidine of decitabine. MDS-patiënten met geïsoleerde 5q-afwijkingen die na behandeling met lenalidomide en DNA-hypomethylator aan deze criteria voldoen, komen ook in aanmerking.

• Diagnosevereiste voor fase II-patiënten:

  *Refractaire AML zonder CR na inductietherapie (primair inductiefalen) of recidiverende AML na het verkrijgen van een CR. Gunable-risk core binding factor (CBF) gemuteerde AML en acute promyelocytische leukemie (APL) zullen worden uitgesloten.

• Diagnosevereiste voor pediatrische cohortpatiënten:

  *Refractaire AML zonder volledige remissie (CR) na inductietherapie (primair inductiefalen) of recidiverende AML na het verkrijgen van een CR.

• Leeftijdsvereiste voor patiënten in fase I en fase II: ten minste 18 jaar.
• Leeftijdseis voor pediatrisch cohort: 2-17 jaar.

• Beschikbare HLA-haploidentieke donor die voldoet aan de volgende criteria:

  • Verwante donor (ouder, broer of zus, nakomelingen of nakomelingen van broer of zus)
  • Minstens 18 jaar oud
  • HLA-haplo-identieke donor/ontvanger match door ten minste klasse I serologische typering op de A&B locus.
  • Over het algemeen in goede gezondheid en medisch in staat om leukaferese te verdragen die nodig is voor het oogsten van de NK-cellen voor dit onderzoek.
  • Negatief voor hepatitis, HTLV en HIV op virale donorscreening
  • Niet zwanger
  • Vrijwillige schriftelijke toestemming voor deelname aan dit onderzoek
• Patiënten met bekende CZS-betrokkenheid bij AML komen in aanmerking op voorwaarde dat ze zijn behandeld en CSF vrij is gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. CZS-therapie (chemotherapie of bestraling) moet worden voortgezet zoals medisch geïndiceerd tijdens de studiebehandeling.
• Prestatiestatus Karnofsky/Lansky ≥ 50 %

• Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Totaal bilirubine ≤ 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m2 volgens Cockcroft-Gault-formule (volwassenen) of Schwartz-formule (pediatrisch cohort)
  • Zuurstofverzadiging ≥90% op kamerlucht
  • Ejectiefractie ≥35%
• In staat om van corticosteroïden en andere immuunonderdrukkende medicatie af te zijn vanaf dag -3 en doorgaand tot 30 dagen na de infusie van de CIML NK-cellen. Het gebruik van laaggedoseerde corticosteroïden is echter toegestaan ​​als dit medisch noodzakelijk wordt geacht. Low-level gebruik van corticosteroïden wordt gedefinieerd als 10 mg of minder prednison (of equivalent voor andere steroïden) per dag.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de studieregistratie een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Vrouwelijke en mannelijke patiënten (samen met hun vrouwelijke partners) moeten overeenkomen om twee vormen van aanvaardbare anticonceptie te gebruiken, waaronder één barrièremethode, tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende de DLT-evaluatieperiode.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Terugval na allogene transplantatie.
• Geïsoleerde extramedullaire terugval (alleen fase II).
• Meer dan één kuur salvage-chemotherapie voor primair inductiefalen of AML-terugval na CR1 (alleen fase II).
• Aantal circulerende blasten ≥30.000/µL door morfologie of flowcytometrie (cytoreductieve therapieën waaronder leukaferese of hydroxyurea zijn toegestaan).
• Ongecontroleerde bacteriële of virale infecties, of bekende HIV-, Hepatitis B- of C-infectie.
• Ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of ECG die wijzen op acute ischemie of afwijkingen in het actieve geleidingssysteem.
• Nieuwe progressieve pulmonaire infiltraten bij screening van röntgenfoto's van de borst of CT-scan van de borst die niet zijn geëvalueerd met bronchoscopie. Infiltraten toegeschreven aan infectie moeten stabiel zijn/verbeterend zijn na 1 week passende therapie (4 weken voor veronderstelde of bewezen schimmelinfecties).
• Bekende overgevoeligheid voor een of meer van de studiemiddelen.
• Alle onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen binnen de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis fludarabine.
• Zwanger en/of borstvoeding.