Células NK semelhantes à memória induzidas por citocinas em pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) ou síndrome mielodisplásica (SMD)

Critério de inclusão:

• Requisito de diagnóstico para pacientes em fase I:

  • LMA refratária sem remissão completa (CR) após terapia de indução (falha de indução primária) ou LMA recidivante após obtenção de CR.
  • OU LMA de alto risco (pelos critérios ELN; Consulte o Apêndice C) em remissão completa (CR) e recusou o transplante de células-tronco hematopoiéticas OU atualmente não é elegível para transplante de células-tronco hematopoiéticas OU para quem o transplante de células-tronco hematopoiéticas está sendo reservado para posterior recaída. Isso inclui pacientes com doença residual mínima evidenciada por citogenética, testes moleculares e/ou citometria de fluxo.
  • OU Síndrome mielodisplásica (SMD) com excesso de blastos (>5%) e doença progressiva a qualquer momento após o início do tratamento com hipometilador de DNA durante os últimos 2 anos, OU falha em obter resposta completa ou parcial ou melhora hematológica (ver seção 12.4) após pelo menos menos seis ciclos de azacitidina ou quatro ciclos de decitabina administrados durante os últimos 2 anos, OU intolerância à azacitidina ou decitabina. Pacientes com SMD com anormalidades 5q isoladas que atendem a esses critérios após terapia com lenalidomida e terapia com hipometilador de DNA também são elegíveis.

• Requisito de diagnóstico para pacientes em fase II:

  *LMA refratária sem RC após terapia de indução (falha de indução primária) ou LMA recidivante após obtenção de RC. Fator de ligação central de risco favorável (CBF) AML mutante e leucemia promielocítica aguda (APL) serão excluídos.

• Requisito de diagnóstico para pacientes pediátricos da coorte:

  * LMA refratária sem remissão completa (CR) após terapia de indução (falha de indução primária) ou LMA recidivante após obtenção de CR.

• Requisito de idade para pacientes fase I e fase II: Pelo menos 18 anos de idade.
• Requisito de idade para coorte pediátrica: 2-17 anos de idade.

• Doador HLA-haploidêntico disponível que atenda aos seguintes critérios:

  • Doador aparentado (pai, irmão, filho ou filho de irmão)
  • Pelo menos 18 anos de idade
  • Correspondência de doador/receptor HLA-haploidêntico por pelo menos tipagem sorológica de Classe I no locus A&B.
  • Em boa saúde geral e medicamente capaz de tolerar a leucaférese necessária para a colheita das células NK para este estudo.
  • Negativo para hepatite, HTLV e HIV na triagem viral do doador
  • Não grávida
  • Consentimento voluntário por escrito para participar deste estudo
• Os pacientes com envolvimento conhecido do SNC com AML são elegíveis desde que tenham sido tratados e o LCR esteja limpo por pelo menos 2 semanas antes da inclusão no estudo. A terapia do SNC (quimioterapia ou radiação) deve continuar conforme indicado clinicamente durante o tratamento do estudo.
• Estado de desempenho de Karnofsky/Lansky ≥ 50%

• Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

  • Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina ≥ 50 mL/min/1,73 m2 pela fórmula de Cockcroft-Gault (adultos) ou fórmula de Schwartz (coorte pediátrica)
  • Saturação de oxigênio ≥90% em ar ambiente
  • Fração de ejeção ≥35%
• Capaz de interromper os corticosteróides e quaisquer outros medicamentos imunossupressores começando no Dia -3 e continuando até 30 dias após a infusão das células CIML NK. No entanto, o uso de corticosteróides de baixo nível é permitido se considerado clinicamente necessário. O uso de corticosteróide de baixo nível é definido como 10 mg ou menos de prednisona (ou equivalente para outros esteróides) por dia.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 28 dias antes do registro no estudo. Pacientes do sexo feminino e masculino (junto com suas parceiras) devem concordar em usar duas formas de contracepção aceitáveis, incluindo um método de barreira, durante a participação no estudo e durante o período de avaliação do DLT.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Recidiva após transplante alogênico.
• Recidiva extramedular isolada (somente fase II).
• Mais de um curso de quimioterapia de resgate para falha de indução primária ou recidiva de LMA após CR1 (somente fase II).
• Contagem de blastos circulantes ≥30.000/µL por morfologia ou citometria de fluxo (terapias citorredutoras, incluindo leucaférese ou hidroxiureia, são permitidas).
• Infecções bacterianas ou virais não controladas, ou infecção conhecida por HIV, Hepatite B ou C.
• Angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves ou eletrocardiograma sugestivo de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
• Novos infiltrados pulmonares progressivos na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada de tórax que não foram avaliados com broncoscopia. Os infiltrados atribuídos à infecção devem estar estáveis/melhorando após 1 semana de terapia apropriada (4 semanas para infecções fúngicas presumidas ou comprovadas).
• Hipersensibilidade conhecida a um ou mais dos agentes do estudo.
• Recebeu qualquer medicamento experimental nos 14 dias anteriores à primeira dose de fludarabina.
• Grávida e/ou lactante.