비알코올성 지방간염(NASH) 및 진행성 섬유증 환자에서 GR-MD-02의 안전성을 평가하기 위한 1상 연구

포함 기준:

다음 기준을 모두 충족하는 피험자는 본 연구에 참여할 수 있는 것으로 간주됩니다.

1. Institutional Review Board(IRB 승인 서면 동의서 및 국가 규정(예: 미국 사이트에 대한 건강 보험 이동성 및 책임에 관한 법률[HIPAA] 승인)에 따른 개인 정보 보호 언어)은 모든 연구 관련 절차 전에 피험자 또는 법적으로 권한을 부여받은 대리인으로부터 얻어야 합니다. 선별 평가 및 테스트를 포함합니다.
2. 피험자는 동의 시점에 18세 이상이고 75세 미만입니다.
3. 피험자는 진행된(브런트 3기) 간 섬유증이 있는 NASH의 확정 진단을 보여주는 스크리닝으로부터 12개월 이내에 경피적 간 생검을 받았습니다.
4. 성적으로 왕성한 남성과 가임 여성은 본 연구에 참여하는 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 적절한 피임법(콘돔, 자궁 내 피임 장치, 임플란트, 주사제, 금욕 또는 정관 수술 파트너)을 사용하는 데 동의해야 합니다. . 가임 여성은 첫 투여 전 7일 이내에 소변 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경 상태여야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에서 제외됩니다.

1. 피험자는 임신 또는 수유 중인 여성입니다.
2. 현재 상당한 알코올 소비 또는 스크리닝 전 1년 이내의 어느 시점에서 연속 3개월 이상의 기간 동안 상당한 알코올 소비 이력이 있는 피험자. 상당한 알코올 소비는 평균적으로 여성의 경우 하루 20g 이상, 남성의 경우 30g 이상으로 정의됩니다(미국의 표준 음료는 알코올 14g으로 간주됨).
3. 피험자는 현지 연구 의사의 판단에 따라 알코올 소비량을 안정적으로 정량화할 수 없습니다.
4. 피험자는 과거에 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)과 관련된 약물(아미오다론, 메토트렉세이트, 전신성 글루코코르티코이드, 테트라사이클린, 타목시펜, 호르몬 대체에 사용되는 것보다 많은 용량의 에스트로겐, 아나볼릭 스테로이드, 발프로산 및 기타 알려진 간독소)을 상영 1년 전 2주.
5. 피험자는 속효성 오피오이드(알펜타닐 및 펜타닐), 면역억제제(사이클로스포린, 시롤리무스 및 타크로리무스), 일부 심혈관제(에르고타민, 퀴니딘 및 디하이드로에르고타민) 및 일부 향정신성 제제와 같이 CYP3A4에 의해 대사되는 좁은 치료 범위의 약물을 사용해야 합니다. (피모지드).
6. 피험자는 (연구 기간 동안) 비만 수술(예: 위성형술, Roux-en-Y 위 우회술)을 이전에 받았거나 계획했습니다.
7. 피험자는 원인을 알 수 없는 발열 진단 및 가능한 중심선 패혈증의 증거를 포함하여 동시 감염이 있습니다(피험자는 치료 시작 시 열이 없어야 함).
8. 스크리닝 시 혈소판 수가 100,000/mm3 미만인 피험자.

9. 스크리닝 시 다음 이상 중 하나의 존재로 정의되는 간 대상부전의 임상적 증거가 있는 피험자:

   1. 혈청 알부민 3.5그램/데시리터(g/dL) 미만.
   2. 1.1보다 큰 INR.
   3. 데시리터당 1.3밀리그램(mg/dL)보다 큰 직접 빌리루빈.
10. 피험자는 식도 정맥류, 복수 또는 간성 뇌병증 출혈 병력이 있습니다.
11. 피험자는 C형 간염 병력이 있습니다. 선별 검사에서 C형 간염 항체가 있는 것으로 밝혀진 환자는 HCV RNA에 대한 PCR 음성이더라도 이 연구에서 제외됩니다.

12. 피험자는 다른 형태의 만성 간 질환의 증거가 있습니다.

    1. B형 간염 표면 항원의 존재로 정의되는 B형 간염.
    2. 적합한 간 조직학에 의해 정의된 진행 중인 자가면역 간 질환의 증거.
    3. 원발성 담즙성 간경변은 다음 기준 중 2개 이상 존재로 정의됩니다. (i) 주로 알칼리성 포스파타제 상승에 근거한 담즙정체의 생화학적 증거 (ii) 항미토콘드리아 항체의 존재 (iii) 비화농성 파괴성 담관염 및 소엽간 담관 파괴의 조직학적 증거 담관.
    4. 원발성 경화성 담관염.
    5. 세룰로플라스민에 의해 정상적이고 적합한 간 조직학의 한계 미만으로 정의된 윌슨병.
    6. 간 조직학의 진단적 특징으로 정의되는 알파-1-항트립신 결핍증(정상보다 낮은 알파-1 항트립신 수준으로 확인됨; 연구 의사의 재량에 따라 제외).
    7. 간 생검에서 3+ 또는 4+ 염색 가능한 철의 존재로 정의되는 혈색소침착증 또는 철 과부하의 병력.
    8. 전형적인 노출 및 병력에 기초하여 정의된 약물 유발성 간 질환.
    9. 알려진 담관 폐쇄.
    10. 의심되거나 입증된 간암.
    11. NASH 이외의 다른 유형의 간 질환.
13. 스크리닝 시 혈청 ALT가 리터당 300단위(U/L)를 초과하는 피험자.
14. 스크리닝 시 혈청 크레아티닌이 1.5 mg/dL 이상인 피험자.
15. 무작위화 30일 전부터 시작되는 기간 동안 NASH, 간 질환 또는 비만을 개선하거나 치료하는 것으로 여겨지는 처방약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 약초 ​​요법을 사용하는 피험자. 비타민 E 또는 오메가-3 지방산을 사용하는 피험자는 계속 사용할 수 있습니다.
16. 피험자는 0일 전 8주 이내에 대수술을 받았거나 심각한 외상을 입었거나 연구 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되었습니다.
17. 담즙 전환 병력이 있는 피험자.
18. 인간 면역 결핍 바이러스 감염에 대해 알려진 양성 반응을 보이는 피험자.
19. 예상 수명이 5년 미만일 가능성이 있는 활동성 심각한 의학적 질병이 있는 피험자.
20. 스크리닝 이전 연도에 흡입 또는 주사 약물을 포함하여 활성 약물 남용이 있는 피험자.
21. 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심혈관 질환(예: 조절되지 않는 고혈압, 심근경색, 불안정 협심증), New York Heart Association Grade II 이상의 울혈성 심부전, 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥 또는 12등급 이내의 Grade II 이상의 말초혈관 질환이 있는 피험자 0일 전 몇 달.
22. 피험자는 무작위 배정 전 30일 동안 임상시험용 신약(IND) 시험에 참여했습니다.
23. 피험자는 조사 연구에 참여할 위험이 높은 것으로 간주되는 임상적으로 중요한 의학적 또는 정신과적 상태를 가집니다.
24. 피험자는 조사자의 의견에 따라 순응을 방해하거나 연구 완료를 방해할 수 있는 다른 조건을 가지고 있습니다.
25. 대상은 이전에 GR MD 02에 노출되었습니다.
26. 연구 약물 또는 그 부형제에 대해 알려진 알레르기가 있는 피험자.
27. 악성 질환(피부의 기저 및 편평 세포 암종 및 자궁경부의 상피내 암종 제외)이 있는 피험자로서 재발이 없는 최소 5년의 추적 관찰.
28. 피험자는 스크리닝 검사에서 급성 또는 만성 폐 질환을 나타내는 비정상적인 흉부 X-레이를 가지고 있습니다.