非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）および進行性線維症の被験者におけるGR-MD-02の安全性を評価する第1相試験

包含基準:

以下の基準をすべて満たす被験者は、研究への参加が考慮されます。

1. 治験審査委員会 (IRB が承認した書面によるインフォームド コンセントおよびプライバシーに関する文言は、国内規制 (例: 健康保険の相互運用性と説明責任に関する法律 [HIPAA] 米国サイトの承認) に従って、被験者または法的に権限を与えられた代理人から、研究関連の手順の前に取得する必要があります。スクリーニング評価とテストを含む。
2. -被験者は同意時に18歳以上75歳未満です。
3. -被験者は、進行した（ブラントステージ3）肝線維症を伴うNASHの確定診断を示すスクリーニングから12か月以内に経皮的肝生検を受けました。
4. -出産の可能性のある性的に活発な男性と女性は、適切な避妊法（コンドーム、子宮内避妊器具、インプラント、注射剤、性的禁欲または精管切除されたパートナー）を使用することに同意する必要があります この研究への参加中および研究薬の最後の投与後30日間. 出産の可能性のある女性は、最初の投与前の7日以内に尿妊娠検査で陰性でなければなりません。 閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経である必要があります。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす被験者は、研究から除外されます。

1. 被験者は妊娠中または授乳中の女性です。
2. -現在、重大なアルコール消費があるか、3か月以上連続して重大なアルコール消費の履歴がある被験者 スクリーニング前の1年以内の任意の時点。 有意なアルコール消費量は、女性で 1 日あたり平均 20 グラム以上、男性で 1 日あたり 30 グラム以上と定義されます (米国の標準的な飲み物は 14 グラムのアルコールと見なされます)。
3. -被験者は、地元の研究医の判断に基づいてアルコール消費量を確実に定量化することができません。
4. -被験者は歴史的に非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）に関連する薬物を使用しています（アミオダロン、メトトレキサート、全身グルココルチコイド、テトラサイクリン、タモキシフェン、ホルモン補充に使用される用量よりも多い用量のエストロゲン、アナボリックステロイド、バルプロ酸、およびその他の既知の肝毒素）スクリーニングの前年の 2 週間。
5. -被験者は、CYP3A4によって代謝される狭い治療域を持つ薬物の使用を必要とします 速効性オピオイド（アルフェンタニルおよびフェンタニル）、免疫抑制薬（シクロスポリン、シロリムス、およびタクロリムス）、いくつかの心血管薬（エルゴタミン、キニジンおよびジヒドロエルゴタミン）、および向精神薬の選択（ピモジド）。
6. -被験者は、以前に（研究期間中に）肥満手術（例：胃形成術、Roux-en-Y胃バイパス術）を計画したか、計画しました。
7. 被験者は、原因不明の発熱の診断および中心線敗血症の可能性の証拠を含む同時感染症を患っています（被験者は治療開始時に無熱でなければなりません）。
8. -スクリーニング時の血小板数が100,000 / mm3未満の被験者。

9. -スクリーニング時の以下の異常のいずれかの存在によって定義される肝代償不全の臨床的証拠を有する被験者：

   1. 血清アルブミンが 3.5 グラム/デシリットル (g/dL) 未満。
   2. 1.1を超えるINR。
   3. デシリットルあたり1.3ミリグラム（mg / dL）を超える直接ビリルビン。
10. -被験者は出血食道静脈瘤、腹水または肝性脳症の病歴を持っています
11. -被験者はC型肝炎の病歴があります。HCV RNAのPCR陰性であっても、スクリーニングでC型肝炎抗体を有することが判明した患者は、この研究から除外されます。

12. 被験者は他の形態の慢性肝疾患の証拠を持っています:

    1. B型肝炎表面抗原の存在によって定義されるB型肝炎。
    2. -互換性のある肝臓組織学によって定義される進行中の自己免疫性肝疾患の証拠。
    3. これらの基準の少なくとも 2 つの存在によって定義される原発性胆汁性肝硬変 (i) 主にアルカリホスファターゼ上昇に基づく胆汁うっ滞の生化学的証拠 (ii) 抗ミトコンドリア抗体の存在 (iii) 非化膿性破壊的胆管炎および小葉間破壊の組織学的証拠胆管。
    4. 原発性硬化性胆管炎。
    5. -正常および適合する肝臓組織学の限界を下回るセルロプラスミンによって定義されるウィルソン病。
    6. -肝臓の組織学における診断的特徴によって定義されるアルファ-1-アンチトリプシン欠乏症（通常よりも低いアルファ-1アンチトリプシンレベルによって確認される;研究医師の裁量による除外）。
    7. -肝生検で3+または4+の染色可能な鉄の存在によって定義されるヘモクロマトーシスまたは鉄過剰症の病歴。
    8. 典型的な曝露と病歴に基づいて定義された薬物性肝疾患。
    9. 既知の胆管閉塞。
    10. 肝臓がんの疑いまたは証明済み。
    11. NASH以外の他のタイプの肝疾患。
13. -スクリーニング時に1リットルあたり300単位（U / L）を超える血清ALTを持つ被験者。
14. -スクリーニング時に血清クレアチニンが1.5 mg / dL以上の被験者。
15. -無作為化の30日前から始まる期間中に、NASHまたは肝臓病または肥満を改善または治療すると考えられている処方薬または市販薬またはハーブ療法を使用している被験者。 ビタミン E またはオメガ 3 脂肪酸を使用している被験者は、使用を続けることができます。
16. 被験者は、0日目の前8週間以内に大手術を受けたか、重大な外傷を負ったか、研究の過程で大手術が必要になると予想されました。
17. -胆汁転換の病歴のある被験者。
18. -ヒト免疫不全ウイルス感染症の陽性が判明している被験者。
19. -平均余命が5年未満の可能性のある、活動的で深刻な医学的疾患のある被験者。
20. -スクリーニングの前の年に、吸入薬または注射薬を含む積極的な薬物乱用のある被験者。
21. -臨床的に重要で制御されていない心血管疾患（例、制御されていない高血圧、心筋梗塞、不安定狭心症）、ニューヨーク心臓協会グレードII以上のうっ血性心不全、投薬を必要とする重篤な心臓不整脈、またはグレードII以上の12以内の末梢血管疾患を有する被験者Day 0 の数か月前。
22. -被験者は、無作為化の30日前に治験用新薬（IND）試験に参加しました。
23. -被験者は、調査研究への参加のリスクが高いと考えられる臨床的に重要な医学的または精神医学的状態を持っています。
24. -被験者は、治験責任医師の意見では、コンプライアンスを妨げる、または研究の完了を妨げる他の状態を持っています。
25. 被験者は以前にGR MD 02にさらされたことがあります。
26. -治験薬またはその賦形剤に対する既知のアレルギーのある被験者。
27. -悪性疾患（皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌、および子宮頸部の上皮内癌以外）の被験者 再発を示さない少なくとも5年間の追跡調査。
28. -被験者は、スクリーニング検査で急性または慢性肺疾患を示す異常な胸部X線を持っています。