Fase 1-studie for å evaluere sikkerheten til GR-MD-02 hos personer med ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH) og avansert fibrose

Inklusjonskriterier:

Emner som oppfyller alle følgende kriterier vil bli vurdert for opptak til studiet:

1. Institutional Review Board (IRB-godkjent skriftlig informert samtykke og personvernspråk i henhold til nasjonal regulering (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act [HIPAA]-autorisasjon for amerikanske nettsteder) må innhentes fra forsøkspersonen eller juridisk autorisert representant før eventuelle studierelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer og tester.
2. Forsøkspersonen er ≥ 18 år og < 75 år gammel på tidspunktet for samtykke.
3. Pasienten har hatt en perkutan leverbiopsi innen 12 måneder fra screening som viser en definitiv diagnose av NASH med avansert (brunt stadium 3) leverfibrose.
4. Seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (kondomer, intrauterint prevensjonsutstyr, implantater, injiserbare midler, seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner) gjennom hele deres deltakelse i denne studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet . Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest innen 7 dager før første dose. Postmenopausale kvinner må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-ferdige.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller ett av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Forsøkspersonen er en gravid eller ammende kvinne.
2. Person med nåværende, betydelig alkoholforbruk eller en historie med betydelig alkoholforbruk i en periode på mer enn 3 påfølgende måneder når som helst innen 1 år før screening. Betydelig alkoholforbruk er definert som mer enn 20 gram per dag hos kvinner og mer enn 30 gram per dag hos menn, i gjennomsnitt (en standarddrikk i USA anses å være 14 gram alkohol).
3. Forsøkspersonen er ikke i stand til pålitelig å kvantifisere alkoholforbruk basert på lokal studieleges vurdering.
4. Forsøkspersonen bruker medisiner som historisk er assosiert med ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) (amiodaron, metotreksat, systemiske glukokortikoider, tetracykliner, tamoxifen, østrogener i doser høyere enn de som brukes til hormonerstatning, anabole steroider, valproinsyre og andre kjente hepatotoksiner) i mer enn 2 uker i året før screening.
5. Personen krever bruk av legemidler med et smalt terapeutisk vindu metabolisert av CYP3A4, som hurtigvirkende opioider (alfentanil og fentanyl), immundempende legemidler (ciklosporin, sirolimus og takrolimus), noen kardiovaskulære midler (ergotamin, kinidin og dihydroergotamin), og utvalgte psykotrope midler. (pimozid).
6. Forsøkspersonen har tidligere eller har planlagt (i løpet av studieperioden) fedmekirurgi (f.eks. gastroplastikk, Roux-en-Y gastrisk bypass).
7. Pasienten har samtidig infeksjon inkludert diagnoser av feber av ukjent opprinnelse og tegn på mulig sentrallinjesepsis (pasientene må være afebrile ved starten av behandlingen).
8. Person med blodplatetall under 100 000/mm3 ved screening.

9. Person med kliniske bevis på leverdekompensasjon som definert av tilstedeværelsen av noen av følgende abnormiteter ved screening:

   1. Serumalbumin mindre enn 3,5 gram/desiliter (g/dL).
   2. En INR større enn 1,1.
   3. Direkte bilirubin større enn 1,3 milligram per desiliter (mg/dL).
10. Personen har en historie med blødende esophageal varices, ascites eller hepatisk encefalopati
11. Pasienten har hatt hepatitt C i anamnesen. Pasienter som på screening viser seg å ha hepatitt C-antistoff, selv om PCR-negativ for HCV-RNA, er ekskludert fra denne studien.

12. Personen har bevis på andre former for kronisk leversykdom:

    1. Hepatitt B som definert ved tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen.
    2. Bevis på pågående autoimmun leversykdom som definert av kompatibel leverhistologi.
    3. Primær biliær cirrhose som definert ved tilstedeværelsen av minst 2 av disse kriteriene (i) Biokjemiske bevis på kolestase basert hovedsakelig på forhøyet alkalisk fosfatase (ii) Tilstedeværelse av anti-mitokondrielt antistoff (iii) Histologiske bevis på ikke-suppurativ destruktiv kolangitt og ødeleggelse av interlobulær galleveier.
    4. Primær skleroserende kolangitt.
    5. Wilsons sykdom som definert av ceruloplasmin under grensene for normal og kompatibel leverhistologi.
    6. Alfa-1-antitrypsinmangel som definert av diagnostiske trekk i leverhistologi (bekreftet ved lavere alfa-1-antitrypsinnivå enn normalt; ekskludering etter studielegens skjønn).
    7. Anamnese med hemokromatose eller jernoverskudd som definert ved tilstedeværelse av 3+ eller 4+ fargebart jern på leverbiopsi.
    8. Legemiddelindusert leversykdom som definert på grunnlag av typisk eksponering og historie.
    9. Kjent gallegangobstruksjon.
    10. Mistenkt eller påvist leverkreft.
    11. Enhver annen type leversykdom enn NASH.
13. Person med serum-ALAT større enn 300 enheter per liter (U/L) ved screening.
14. Person med serumkreatinin på 1,5 mg/dL eller mer ved screening.
15. Person som bruker reseptbelagte eller reseptfrie medisiner eller urtemedisiner som antas å forbedre eller behandle NASH eller leversykdom eller fedme i perioden som begynner 30 dager før randomisering. Personer som bruker vitamin E eller omega-3 fettsyrer kan fortsette å bruke.
16. Forsøkspersonen hadde en større operasjon innen 8 uker før dag 0, betydelig traumatisk skade eller forventet behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
17. Emne med en historie med biliær avledning.
18. Person med kjent positivitet for infeksjon med humant immunsviktvirus.
19. Person med en aktiv, alvorlig medisinsk sykdom med forventet levealder på mindre enn 5 år.
20. Person med aktivt stoffmisbruk, inkludert inhalasjons- eller injeksjonsmedisiner, i året før screening.
21. Person som har klinisk signifikant og ukontrollert kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert hypertensjon, hjerteinfarkt, ustabil angina), New York Heart Association grad II eller større kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, eller grad II eller høyere perifer vaskulær sykdom innen 12 måneder før dag 0.
22. Forsøkspersonen har deltatt i en ny studie (IND) i løpet av de 30 dagene før randomisering.
23. Personen har en klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand som anses som en høy risiko for deltakelse i en undersøkelsesstudie.
24. Forsøkspersonen har andre forhold som, etter etterforskerens oppfatning, vil hindre etterlevelse eller hindre fullføring av studien.
25. Personen har tidligere vært utsatt for GR MD 02.
26. Person med kjente allergier mot studiemedisinen eller noen av dets hjelpestoffer.
27. Person med ondartet sykdom (annet enn basal- og plateepitelkarsinom i huden og in situ karsinom i livmorhalsen) med minst 5 års oppfølging uten tilbakefall.
28. Pasienten har en unormal røntgen av thorax som indikerer akutt eller kronisk lungesykdom ved screeningundersøkelse.