정신분열증에서 뇌기능에 대한 항정신병 효과 (APD)

정신분열증 환자는 인지 기능 장애라고 하는 사고에 심각한 문제가 있어 제대로 기능하기 어렵고 현재 효과적인 치료법이 없습니다. 현재 다른 의학적 또는 정신과적 상태에서 사용되는 많은 기존 약물이 고려되었지만, 그 중 어느 것도 정신분열증의 이러한 문제에 대한 명확한 효과 징후를 아직 보여주지 못했습니다. 이에 대한 한 가지 중요한 이유는 적절하게 테스트되지 않았지만 항정신병 치료가 인지에 대한 이러한 새로운 약물의 영향에 어떤 영향을 미칠 수 있는지입니다. 현재 연구에서 연구자들은 두 가지 다른 항정신병 약물이 정신분열증에서 손상된 중요한 인지 기능을 발생시키는 뇌 과정에 어떻게 다른 영향을 미칠 수 있는지 평가할 것입니다. 그들은 아리피프라졸 또는 리스페리돈으로 치료하기 8주 전과 후에 정신분열병 환자가 인지 작업을 수행하는 동안 기능적 MRI를 수행할 것입니다. 그런 다음 조사관은 모다피닐이라는 새로운 약물의 효과와 환자가 복용하는 항정신병 약물에 따라 뇌 및 인지 기능을 어떻게 향상시킬 수 있는지 평가할 것입니다. 이 연구의 결과는 연구원, 의사 및 환자에게 이러한 약물이 뇌와 인지에 미치는 영향을 이해하는 방법과 정신분열증에서 인지를 개선하는 데 가장 좋은 치료법에 대해 알려줄 수 있습니다. 그들의 삶.

정신분열증이 있고 심각한 의학적 또는 신경학적 질환이 없는 오른손잡이 성인 40명(18-30세)은 1) 인지 제어 작업을 수행하는 동안 fMRI를 받은 다음 2) 무작위로 8주간의 이중 맹검 항정신병 치료 시험에 참여합니다. , 이어서 3) Modafinil(200mg 경구 추가 용량 1회) 대 위약(위약)의 단일 용량, 균형 잡힌 연구에서 fMRI를 반복합니다. 신경영상 측정은 1차 종료점, 인지는 2차 종료점, 증상은 탐색적 종료점이 될 것입니다.

진단은 SCID-I 및 DSM-IV-TR 기준에 따라 PhD 또는 MD 임상의(신뢰성이 입증됨)에 의해 이루어지며 합의가 따릅니다. 연구 약사는 계층화 없이 무작위로 치료를 할당하고 ARI와 RIS를 동일하게 보이는 캡슐에 포장합니다. 눈가림 임상의는 항정신병 치료를 시작하기 전 3일 이내에 그리고 그 후 매주 증상을 측정할 것입니다. 증상 및 부작용에 대한 주간 평가를 기반으로 용량을 조정하고 치료 순응도 및 물질 사용을 평가합니다. 그렇지 않으면 진단사, 약사 및 치료 정신과 의사는 연구에 관여하지 않습니다. 저용량 벤즈트로핀(하루 2mg 이하), 로라제팜(하루 1mg 이하) 및 항우울제 치료는 허용되지만 아드레날린 작용제나 항경련제는 허용되지 않습니다. 개시, 단계별 및 최대 항정신병 용량은 각각 ARI(매일 7.5, 7.5 및 30mg); RIS(매일 2, 2 및 8mg). 환자가 치료(최소 용량)를 견디지 ​​못하거나 치료 불응 증상(최대 허용 용량)을 보이면 연구를 중단하고 맹검을 깨고 임상에서 자연주의 치료로 전환합니다. α2 및 α1 수용체, D2 및 무스카린 수용체에 대한 지수를 사용하여 맹검 해제 시 환자에 대해 수용체 길항제 부하(1일 용량 X 할돌 등가물)를 계산합니다. 항정신병 치료 8주차의 마지막 절반에 피험자는 모다피닐 세척을 위해 하루를 분리하여 이틀에 걸쳐 fMRI를 받게 됩니다. 그들은 하루에 모다피닐(200mg po)을 받고 다른 날에는 위약(이중 맹검, 균형 조정)을 각각 오전 중반에 받고 3-4시간 후에 모다피닐 30의 평균 최고 혈장 수준 동안 스캔합니다. 모든 과목은 UCSF IRB에서 승인한 모든 절차에 대해 정보에 입각한 동의를 제공합니다. 이 연구는 임상 시험 설계, 수행 및 보고에 대한 CONSORT 표준을 충족합니다.

기능성 MRI. 3 Tesla Siemens Timm Trio(8채널 코일 포함)는 단일 샷, T2* 가중치 시퀀스(TR 2000ms, TE 30ms, 플립 각도 90°, FOV 220 x 220mm, 36 연속적인 축 경사 슬라이스, 3.4mm 등방성 복셀). EPI 이미지의 정규화를 위해 구조적 MRI(MP-RAGE)를 획득합니다. 사전 처리에는 공간 재정렬, 슬라이스 타이밍 수정, T1 템플릿에 대한 공간 정규화, 8mm 스무딩 커널이 포함됩니다. GLM은 Modafinil 및 위약과 Cue 또는 Target의 각 조합에 대해 일련의 델타 함수 및 작업 이벤트에 대한 회귀자와 함께 컨볼루션된 HRF와 함께 사용됩니다. 오류/무응답 시도는 별도로 모델링됩니다. 기능적 연결성 분석은 LC 시드 베타 시리즈 방법을 사용합니다. 고유하게 모델링된 각 이벤트와 베타의 시계열(작업/처리 조건으로 구분됨)은 모든 복셀의 시드와 상관관계가 있습니다. LC는 다음 기준을 충족하는 복셀에서 파생된 MNI 공간의 마스크가 있는 EPI 이미지에 국한됩니다. A) 해부학적으로 정의된 등쪽 뇌교 마스크(예: rostrally mesencephalon 또는 우수 4th 심실로 확장 및 B) 처리 없이 독립적이고 건강한 샘플에서 BOLD 시계열의 GLM에서 파라메트릭 회귀 변수로 이것을 사용하여 스캐너 내 동공 직경과 상당한 연관성을 나타냅니다.

특정 목표 1. 정신분열병 외래 환자에서 아리피프라졸이 LC, PFC 및 인지 조절 기능을 리스페리돈보다 더 많이 보존하는지 여부를 테스트합니다. 가설 1. ARI 그룹은 항정신병 치료 8주 후에 RIS 그룹보다 더 큰 작업 관련 PFC 활동 및 LC-PFC 연결성을 나타낼 것입니다: (항정신병 치료 후 위약) 대 (항정신병 치료 전 기준선).

특정 목표 2A. LC 및 PFC 활성 및 인지의 모다피닐 향상을 허용하는 데 아리피프라졸이 리스페리돈보다 우월한지 테스트합니다. 가설 2A. ARI 그룹 대 RIS 그룹은 2A) Modafinil(vs. 위약) 작업 관련 LC 활동 및 더 큰 인지 제어 작업 개선. 특정 목표 2B. Modafinil에 대한 둔화된 LC 반응의 원인으로서 항정신병 약물에 의한 α2 자가수용체 길항작용의 역할을 테스트합니다. 가설 2B. 그룹 전체(ARI+RIS)에서 α2 자가수용체 길항제 부하는 손상된 Modafinil 효과와 상관관계가 있습니다(vs. 플라시보) 작업 관련 LC 활동 및 인지 제어 성능. 이러한 목표는 관련이 있지만 상호 의존적이지 않습니다: LC/PFC/인지 기능에 대한 항정신병 효과 대 이러한 동일한 조치에 대한 모다피닐 작용을 조절하는 항정신병 효과는 뚜렷한 연구 질문을 나타냅니다.

가설 1은 위 표의 목표 1 예측에 따라 표시된 대비로 테스트됩니다. 이는 Group-by-Time-by-Task 상호 작용의 방향성 테스트와 유사합니다. 가설 2A는 표의 목표 2 예측에 따라 테스트됩니다. 우리는 ARI 치료가 RIS 치료에 비해 LC 활동에 대한 더 큰 작업 관련 Modafinil 효과를 지원한다고 예측합니다. 가설 2B는 (항정신병 약물에 의한) α2 부하를 치료 X 작업 조건 대조로부터의 평균 작업 관련 LC 베타와 연관시킴으로써 모든 환자에 대해 테스트될 것입니다. 모든 분석에 대한 유의성은 p<.05, FDR 보정 또는 적절하게 LC를 SVC로 사용하여 설정됩니다. 정확도 및 RT 비용은 ANOVA에 의해 테스트됩니다.