알츠하이머병 피험자에서 NIC5-15의 단일 부위, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험
연구 개요
상세 설명
최근의 역학적 증거는 진성 당뇨병이 혈관 위험 인자와 관계없이 알츠하이머병 발병 위험을 상당히 증가시킨다는 것을 시사했습니다. 더욱이 당뇨병이 없는 단순한 인슐린 저항성 환자도 AD 발병 위험이 높은 것으로 나타났습니다. 뇌에서 신경 조절제로서의 인슐린의 역할이 밝혀짐에 따라, 특히 해마 및 내후각 피질에서 감소된 피질 포도당 활용; 고급 당화 최종 생성물의 형성을 통한 증가된 산화 스트레스; 증가된 타우 인산화 및 신경원섬유 엉킴 형성; 및 인슐린 분해 효소의 억제를 통한 증가된 베타-아밀로이드 응집. AD의 향후 치료에는 인슐린 및 포도당 조절의 약리학적 및 식이 조작이 포함될 수 있습니다.
NIC5-15는 단일의 작은 자연 발생 분자입니다. 동물 연구와 일부 인간 실험에서 NIC5-15가 하루 800-2000mg에 해당하는 용량에서 안전하고 강력한 인슐린 감작제인 것으로 나타났습니다. 임상 시험에서 이전에 연구된 것보다 더 높은 용량의 전임상 연구에서 우리는 NIC5-15가 알츠하이머 병리 발달의 중요한 단계인 베타 아밀로이드의 축적을 방해한다는 것을 발견했습니다. 이러한 데이터는 NIC5-15가 다음 두 가지 이유로 알츠하이머병 치료에 합리적인 치료제일 수 있음을 시사합니다.
Notch-sparing인 -secretase 억제제입니다. 그것은 잠재적으로 인슐린 감작제입니다.
그러나 중요한 안전성 및 인체 효능 연구를 수행해야 합니다. 이 응용 프로그램은 이러한 초기 중요한 인간 연구를 수행할 것을 제안합니다. 이 제안서에 포함된 연구의 목표는 AD 치료를 위한 NIC5-15의 안전성과 효능을 확립하는 것입니다. 이 연구의 구체적인 목적은 다음과 같습니다.
특정 목표 #1) 아밀로이드 축적을 차단하는 것으로 보이는 용량의 안전성을 확립하기 위해 NIC5-15의 다중 용량 안전성 연구를 수행합니다. 이러한 연구는 안전성 프로필, 약동학 및 내약성을 특성화합니다.
이 목표는 초기 연구 ID#NCT00470418의 완료로 충족되었습니다.
현재 연구는 다음과 같은 목적으로 알츠하이머병에서 NIC5-15에 대한 조사를 계속합니다.
특정 목표 #2) AD 환자에서 NIC5-15의 이중 맹검 위약 대조 파일럿 효능 연구를 수행합니다. 이 연구의 목표는 다음과 같습니다.
A) 향후 더 큰 노력의 설계를 안내하는 데 사용될 다중 사이트 시험에 대한 타당성을 입증합니다. 타당성 입증에는 발생률, 전체 모집, 프로토콜 준수, 투약 준수 및 무작위 시험 완료 의지, 단기 독성 부족에 대한 검사가 포함됩니다.
B) 일상 생활 활동, 행동 장애 및 AD 바이오마커의 2차 효능 결과뿐만 아니라 인지 및 전반적인 측정 측면에서 효능의 예비 증거를 수집합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10468
- James J Peters Veterans Affairs Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 가능한 알츠하이머병에 대한 NINCDS/ADRDA 기준
- MMSE 12-27 사이
- 최소 12주 동안 안정적인 용량의 콜린에스테라아제 억제제 또는 NMDA(N-메틸-D-아스파레이트) 길항제로 치료
- 투약 감독을 위한 홈 모니터링 가능
- 모든 방문에 환자를 동반할 수 있고 정보 제공자로서 연구에 참여할 의향이 있는 간병인
- 영어 또는 스페인어에 능통
- 기록 검토, 내과 의사의 신체 검사, 신경학적 검사 및 실험실 테스트를 통해 확인된 이 연구의 의학적 안정성
- 비배제 약물의 안정적인 투여량
- 간부전의 증거 없음
- 경구용 약물을 삼킬 수 있음
- 정보에 입각한 동의 절차에 참여할 수 있는 능력
제외 기준:
- 제외된 항당뇨병 약물(아래 참조)로 치료해야 하는 진성 당뇨병 병력(OGTT 기준) 또는 저혈당 병력
- 활성 간 또는 신장 질환
- 울혈성 심부전의 병력 또는 CHF에 대한 현재 치료를 포함하는 심장 질환; 최근 심근 경색의 역사
- 지난 2개월 이내에 다른 연구 약물 사용
- 임상적으로 중요한 뇌졸중의 병력
- 지난 2년 이내에 의식 장애를 동반한 발작 또는 두부 외상의 병력
- 지난 2년 이내에 정신병적 장애, 양극성 장애 또는 주요 우울 에피소드를 포함한 주요 정신 질환
- 설포닐우레아 및 메글린티니드를 포함하는 경구 혈당 강하제의 현재 사용
- 2주 이상 동안 인슐린을 사용한 현재 또는 과거 치료
- 상당한 항콜린성 또는 항히스타민 특성을 가진 약물의 현재 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: NIC5-15
알츠하이머병 치료 대상자: 약물: NIC5-15
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가벼운 인슐린 민감성 효과가 있는 많은 식품과 식물에서 발견되는 천연 제품
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
알츠하이머병 개입 대상자: 약물: 위약
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알츠하이머병 위약 대조군이 있는 피험자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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알츠하이머병 평가 척도의 변화 - 인지 하위척도(ADAS-Cog)점수
기간: 6개월 동안, 방문 2(2주), 6(12주), 8(24주)에서 측정
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기억력, 주의력, 추론, 언어, 방향 및 실천을 평가하는 심리 측정 도구입니다.
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6개월 동안, 방문 2(2주), 6(12주), 8(24주)에서 측정
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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알츠하이머병 협력 연구 Clinician's Global Impression of Change (ADCS-CCGIC) 점수의 변화
기간: 6개월 동안, 방문 2(2주), 6(12주), 8(24주)에서 측정
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숙련되고 경험이 풍부한 독립 임상의가 볼 때 임상 시험에서 임상적으로 중요한 변화를 평가하기 위한 체계적인 방법입니다.
ADCS-CGIC는 시험 시작 이후 피험자의 인지, 기능 및 행동 수행의 변화에 대한 임상의의 관찰에 중점을 둡니다.
그것은 주제에 대한 직접적인 조사와 정보원의 인터뷰 모두에 의존합니다.
대상 증상 척도와 달리 인지, 행동 및 기능적 활동 영역에서 피험자의 전반적인 기능을 고려합니다.
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6개월 동안, 방문 2(2주), 6(12주), 8(24주)에서 측정
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MMSE(Mini-Mental State Examination) 점수의 변화
기간: 6개월 동안, 방문 2(2주), 6(12주), 8(24주)에서 측정
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알츠하이머병 약물 연구에 자주 사용되는 스크리닝 도구입니다.
방향감각, 기억력, 주의력, 집중력, 이름 짓기, 반복, 이해력, 문장을 만들고 교차하는 두 개의 다각형을 복사하는 능력을 평가합니다.
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6개월 동안, 방문 2(2주), 6(12주), 8(24주)에서 측정
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ADCS-ADL(Alzheimer's Disease Cooperative Study Activities of Daily Living Inventory) 점수의 변화
기간: 6개월 동안, 방문 2(2주), 6(12주), 8(24주)에서 측정
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ADCS-ADL은 알츠하이머병 환자의 기능적 성능을 평가합니다.
구조화된 인터뷰 형식에서 피험자가 지난 4주 동안 인벤토리의 각 항목을 시도했는지 여부와 수행 수준에 대해 정보 제공자에게 질문합니다.
ADCS-ADL 척도는 정상 대조군과 경증 AD 환자를 잘 구별합니다.
테스트-재테스트 신뢰도가 좋습니다.
ADCS-ADL에는 일상 생활 척도의 도구적 활동(예: 쇼핑, 식사 준비, 가전 제품 사용, 약속 지키기, 독서).
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6개월 동안, 방문 2(2주), 6(12주), 8(24주)에서 측정
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Neuropsychiatric Inventory(NPI) 점수의 변화
기간: 6개월 동안, 방문 2(2주), 6(12주), 8(24주)에서 측정
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NPI는 정보 제공자와의 인터뷰를 기반으로 AD의 정신 병리 및 행동을 평가하기 위한 잘 검증되고 신뢰할 수 있는 다중 항목 도구입니다.
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6개월 동안, 방문 2(2주), 6(12주), 8(24주)에서 측정
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AD 바이오마커의 변화
기간: 방문 2(2주), 6(12주), 8(24주)에서 수집된 혈액
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혈장 베타-아밀로이드 단백질은 방문 2(제2주), 방문 6(제12주) 및 방문 8(제24주)에서 얻은 혈액 샘플로부터 수집될 것이다.
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방문 2(2주), 6(12주), 8(24주)에서 수집된 혈액
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APO-E 유전자형
기간: 방문 2(2주차)에서 수집됨
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APOe e4는 AD의 중요한 유전적 위험 인자입니다.
이 시험에서, 노화에 따른 AD 및 기억 및 인지에 대한 많은 연구에서와 같이, APOe e4 대립유전자는 시간 경과에 따른 임상적 변화의 예측 인자로 분석될 것입니다.
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방문 2(2주차)에서 수집됨
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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증상 체크리스트 및 부작용 평가
기간: 6개월, 방문 3(2주), 4(4주), 5(8주), 6(12주), 7(18주), 8(24주)에서 실시
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이상 반응 및 증상 체크리스트는 연구 약물과 관련되거나 관련되지 않을 수 있는 징후 또는 증상, 신체 검사 중 발견된 이상 또는 임상적으로 유의미한 검사실 이상을 모니터링하는 데 사용됩니다.
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6개월, 방문 3(2주), 4(4주), 5(8주), 6(12주), 7(18주), 8(24주)에서 실시
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안전 실험실 평가
기간: 6개월, 방문 1(1주), 3(2주), 4(4주), 5(8주), 6(12주), 7(18주), 8(24주)에서 실시
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혈액 검사: 혈액학, 혈청 화학, 엽산, B12, RPR, 갑상선 기능(TSH 또는 유리 티록신 지수), 소변 검사, 대사 패널: HgbA1c, 트리글리세라이드 프로필 혈청 알부민
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6개월, 방문 1(1주), 3(2주), 4(4주), 5(8주), 6(12주), 7(18주), 8(24주)에서 실시
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신경학적 검사
기간: 6개월, 방문 1(1주), 6(12주), 8(24주)에서 실시
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모든 가능한 감각 손상 및/또는 신경학적 이상을 측정하는 신경학적 검사를 통해 결과가 안전 적격성과 일치하는지 확인합니다.
이것은 임상의가 서명해야 합니다.
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6개월, 방문 1(1주), 6(12주), 8(24주)에서 실시
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신체 검사
기간: 6개월, 방문 1(1주), 3(2주), 5(8주), 6(12주), 7(18주), 8(24주)에서 실시
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생명 징후, 체중 및 키(BMI 계산용), 앉은 혈압, EKG, 앉은 맥박수, 호흡수 및 체온에 대한 표준 신체 검사를 통해 결과가 임상의가 서명해야 하는 안전성에 대한 적격성과 일치하는지 확인 .
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6개월, 방문 1(1주), 3(2주), 5(8주), 6(12주), 7(18주), 8(24주)에서 실시
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약동학 분석
기간: 6개월, 방문 2(2주차), 8차(24주차)에 실시
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방문 2(제2주) 및 방문 8(제24주)에서 얻은 혈액 샘플에서 NIC5-15 농도의 단일 검정.
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6개월, 방문 2(2주차), 8차(24주차)에 실시
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Hillel Grossman, MD, James J. Peters Veterans Affairs Medical Center
간행물 및 유용한 링크
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- NCT01928420
- R21AT003302-01A1 (NIH : 국립보건원)
- MHBB-009-06S (Department of Veterans Affairs)
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