Uno studio controllato con placebo, randomizzato, in doppio cieco, in un singolo sito di NIC5-15 in soggetti con malattia di Alzheimer

Recenti evidenze epidemiologiche, hanno suggerito che il diabete mellito aumenta significativamente il rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer, indipendentemente dai fattori di rischio vascolari. Inoltre, anche i pazienti che sono semplicemente insulino-resistenti, senza diabete franco, hanno dimostrato di condividere questo elevato rischio di sviluppo di AD. Poiché è stato rivelato il ruolo dell'insulina come neuromodulatore nel cervello, sono stati suggeriti diversi potenziali meccanismi per l'interazione del diabete o dell'insulino-resistenza con l'AD, come la diminuzione dell'utilizzo del glucosio corticale, in particolare nell'ippocampo e nella corteccia entorinale; aumento dello stress ossidativo attraverso la formazione di prodotti finali di glicazione avanzata; aumento della fosforilazione di Tau e formazione di grovigli neurofibrillari; e aumento dell'aggregazione beta-amiloide attraverso l'inibizione dell'enzima di degradazione dell'insulina. Il futuro trattamento dell'AD potrebbe comportare manipolazioni farmacologiche e dietetiche della regolazione dell'insulina e del glucosio

NIC5-15 è una singola, piccola molecola presente in natura. Studi sugli animali e alcuni studi sull'uomo hanno dimostrato che il NIC5-15 è sicuro e un potente sensibilizzatore all'insulina a dosi equivalenti a 800-2000 mg al giorno. Negli studi preclinici a dosi superiori a quelle precedentemente studiate negli studi clinici, abbiamo scoperto che NIC5-15 interferisce con l'accumulo di beta-amiloide, un passo importante nello sviluppo della patologia di Alzheimer. Questi dati suggeriscono che NIC5-15 può essere un ragionevole agente terapeutico per il trattamento della malattia di Alzheimer per due motivi:

È un inibitore della -secretasi che risparmia Notch. È potenzialmente un sensibilizzatore all'insulina.

Tuttavia, devono essere condotti studi critici sulla sicurezza e sull'efficacia umana. Questa applicazione si propone di condurre questi primi studi critici sull'uomo. L'obiettivo degli studi contenuti in questa proposta è stabilire la sicurezza e l'efficacia del NIC5-15 per il trattamento dell'AD. Gli obiettivi specifici di questo studio sono:

Obiettivo specifico n. 1) Condurre uno studio sulla sicurezza della dose multipla di NIC5-15 per stabilire la sicurezza nelle dosi che sembrano bloccare l'accumulo di amiloide. Questi studi caratterizzeranno il profilo di sicurezza, la farmacocinetica e la tollerabilità

Questo obiettivo è stato raggiunto con il completamento dello studio iniziale ID#NCT00470418.

L'attuale studio continua le indagini sulla NIC5-15 nella malattia di Alzheimer con il seguente obiettivo:

Obiettivo specifico n. 2) Condurre uno studio pilota sull'efficacia in doppio cieco controllato con placebo di NIC5-15 in pazienti con AD. Gli obiettivi di questo studio sono:

A) Dimostrare la fattibilità per una prova multi-sito che verrà utilizzata per guidare la progettazione di uno sforzo futuro più ampio. La dimostrazione di fattibilità includerà l'esame del tasso di maturazione, il reclutamento complessivo, l'aderenza al protocollo, la conformità con i farmaci e la volontà di completare uno studio randomizzato e l'assenza di tossicità a breve termine.

B) Raccogliere prove preliminari di efficacia in termini di misure cognitive e globali, nonché risultati secondari di efficacia delle attività della vita quotidiana, disturbi comportamentali e biomarcatori AD.