- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01928420
Un ensayo de un solo sitio, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de NIC5-15 en sujetos con enfermedad de Alzheimer
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La evidencia epidemiológica reciente ha sugerido que la diabetes mellitus aumenta significativamente el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, independientemente de los factores de riesgo vascular. Además, se ha demostrado que incluso los pacientes que son simplemente resistentes a la insulina, sin diabetes manifiesta, comparten este riesgo elevado de desarrollar EA. A medida que se ha revelado el papel de la insulina como neuromodulador en el cerebro, se han sugerido varios mecanismos potenciales para la interacción de la diabetes o la resistencia a la insulina con la EA, como la disminución de la utilización de glucosa cortical, particularmente en el hipocampo y la corteza entorrinal; aumento del estrés oxidativo a través de la formación de productos finales de glicación avanzada; aumento de la fosforilación de Tau y formación de marañas neurofibrilares; y aumento de la agregación de beta-amiloide a través de la inhibición de la enzima que degrada la insulina. El tratamiento futuro de la EA podría involucrar manipulaciones farmacológicas y dietéticas de la regulación de la insulina y la glucosa.
NIC5-15 es una molécula única, pequeña y natural. Los estudios en animales y algunos ensayos en humanos han demostrado que NIC5-15 es seguro y un potente sensibilizador de la insulina en dosis equivalentes a 800-2000 mg por día. En estudios preclínicos a dosis superiores a las estudiadas previamente en ensayos clínicos, encontramos que NIC5-15 interfiere con la acumulación de beta amiloide, un paso importante en el desarrollo de la patología del Alzheimer. Estos datos sugieren que NIC5-15 puede ser un agente terapéutico razonable para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer por dos razones:
Es un inhibidor de secretasa que ahorra Notch. Es potencialmente un sensibilizador de la insulina.
Sin embargo, se deben realizar estudios críticos de seguridad y eficacia en humanos. Esta aplicación propone llevar a cabo estos primeros estudios humanos críticos. El objetivo de los estudios contenidos en esta propuesta es establecer la seguridad y eficacia de NIC5-15 para el tratamiento de la EA. Los objetivos específicos de este estudio son:
Objetivo específico #1) Realizar un estudio de seguridad de dosis múltiples de NIC5-15 para establecer la seguridad en las dosis que parecen bloquear la acumulación de amiloide. Estos estudios caracterizarán el perfil de seguridad, la farmacocinética y la tolerabilidad.
Este objetivo se cumplió con la finalización del estudio inicial ID#NCT00470418.
El estudio actual continúa las investigaciones de NIC5-15 en la enfermedad de Alzheimer con el siguiente objetivo:
Objetivo Específico #2) Llevar a cabo un estudio piloto de eficacia doble ciego controlado con placebo de NIC5-15 en pacientes con EA. Los objetivos de este estudio son:
A) Demostrar la viabilidad de una prueba en varios sitios que se utilizará para guiar el diseño de un esfuerzo mayor en el futuro. La demostración de viabilidad incluirá el examen de la tasa de acumulación, el reclutamiento general, la adherencia al protocolo, el cumplimiento de la medicación y la voluntad de completar un ensayo aleatorio y la falta de toxicidad a corto plazo.
B) Recolectar evidencia preliminar de eficacia en términos de medidas cognitivas y globales, así como resultados secundarios de eficacia de las actividades de la vida diaria, alteraciones del comportamiento y biomarcadores de EA.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10468
- James J Peters Veterans Affairs Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Criterios NINCDS/ADRDA para EA probable
- MMSE entre 12-27
- Tratamiento con un inhibidor de la colinesterasa o un antagonista de NMDA (N-metil-D-aspartato) con dosis estable durante al menos 12 semanas
- Monitoreo domiciliario disponible para supervisión de medicamentos
- Cuidador disponible para acompañar al paciente a todas las visitas y dispuesto a participar en el estudio como informante
- Fluidez en inglés o español.
- Estabilidad médica para este estudio confirmada por la revisión de los registros, el examen físico del internista, el examen neurológico y las pruebas de laboratorio.
- Dosis estables de medicación no excluida
- Sin evidencia de insuficiencia hepática
- Capaz de tragar medicamentos orales.
- Capacidad para participar en el proceso de consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de Diabetes Mellitus (criterios OGTT) que requieren tratamiento con un medicamento antidiabético excluido (ver más abajo) o antecedentes de hipoglucemia
- Enfermedad hepática o renal activa
- Enfermedad cardíaca que incluye antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva o tratamiento actual para CHF; antecedentes de infarto de miocardio reciente
- Uso de otro fármaco en investigación en los últimos dos meses
- Antecedentes de accidente cerebrovascular clínicamente significativo
- Antecedentes de convulsiones o traumatismo craneoencefálico con alteración de la conciencia en los últimos dos años
- Enfermedad mental grave, incluidos trastornos psicóticos, trastorno bipolar o episodio depresivo mayor en los últimos dos años Exclusión de medicamentos
- Uso actual de hipoglucemiantes orales, incluidas las sulfonilureas y las meglintinidas
- Tratamiento actual o pasado con insulina por más de dos semanas
- Uso actual de fármacos con propiedades anticolinérgicas o antihistamínicas significativas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: NIC5-15
Sujetos con enfermedad de Alzheimer Intervención: Fármaco: NIC5-15
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Un producto natural, que se encuentra en muchos alimentos y plantas con efectos leves de sensibilización a la insulina.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Sujetos con enfermedad de Alzheimer Intervención: Fármaco: Placebo
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Sujetos con comparador de placebo para la enfermedad de Alzheimer
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer - Puntuación de la subescala cognitiva (ADAS-Cog)
Periodo de tiempo: Más de 6 meses, medido en las visitas 2 (semana 2), 6 (semana 12), 8 (semana 24)
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Instrumento psicométrico que evalúa memoria, atención, razonamiento, lenguaje, orientación y praxis.
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Más de 6 meses, medido en las visitas 2 (semana 2), 6 (semana 12), 8 (semana 24)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en la puntuación de la impresión global del cambio del clínico del estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer (ADCS-CCGIC)
Periodo de tiempo: Más de 6 meses, medido en las visitas 2 (semana 2), 6 (semana 12), 8 (semana 24)
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Un método sistemático para evaluar cambios clínicamente significativos en un ensayo clínico visto por un médico independiente capacitado y experimentado.
El ADCS-CGIC se centra en las observaciones del médico sobre el cambio en el rendimiento cognitivo, funcional y conductual del sujeto desde el comienzo de un ensayo.
Se basa tanto en el examen directo del sujeto como en una entrevista a un informante.
A diferencia de una escala de síntomas específicos, tiene en cuenta la función general de un sujeto en los dominios de actividad cognitiva, conductual y funcional.
|
Más de 6 meses, medido en las visitas 2 (semana 2), 6 (semana 12), 8 (semana 24)
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Cambio en la puntuación del miniexamen del estado mental (MMSE)
Periodo de tiempo: Más de 6 meses, medido en las visitas 2 (semana 2), 6 (semana 12), 8 (semana 24)
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Un instrumento de detección de uso frecuente para los estudios de fármacos para la enfermedad de Alzheimer.
Evalúa la orientación, la memoria, la atención, la concentración, la denominación, la repetición, la comprensión y la capacidad para crear una oración y copiar dos polígonos que se cruzan.
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Más de 6 meses, medido en las visitas 2 (semana 2), 6 (semana 12), 8 (semana 24)
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Cambio en la puntuación del Inventario de Actividades de la Vida Diaria del Estudio Cooperativo de la Enfermedad de Alzheimer (ADCS-ADL)
Periodo de tiempo: Más de 6 meses, medido en las visitas 2 (semana 2), 6 (semana 12), 8 (semana 24)
|
ADCS-ADL evalúa el rendimiento funcional en sujetos con enfermedad de Alzheimer.
En un formato de entrevista estructurada, se pregunta a los informantes si los sujetos intentaron cada elemento del inventario durante las 4 semanas anteriores y su nivel de rendimiento.
La escala ADCS-ADL discrimina bien entre controles normales y pacientes con EA leve.
Tiene una buena fiabilidad test-retest.
La ADCS-ADL incluye algunos ítems de escalas ADL básicas tradicionales (p. ej., arreglarse, vestirse, caminar, bañarse, alimentarse, ir al baño), así como ítems de escalas de actividades instrumentales de la vida diaria (p. ej., comprar, preparar comidas, usar electrodomésticos, mantener citas, leer).
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Más de 6 meses, medido en las visitas 2 (semana 2), 6 (semana 12), 8 (semana 24)
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Cambio en la puntuación del Inventario neuropsiquiátrico (NPI)
Periodo de tiempo: Más de 6 meses, medido en las visitas 2 (semana 2), 6 (semana 12), 8 (semana 24)
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El NPI es un instrumento de múltiples elementos bien validado y confiable para evaluar la psicopatología y el comportamiento en la EA basado en una entrevista con el informante.
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Más de 6 meses, medido en las visitas 2 (semana 2), 6 (semana 12), 8 (semana 24)
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Cambios en los biomarcadores de AD
Periodo de tiempo: Sangre recolectada en las visitas 2 (semana 2), 6 (semana 12), 8 (semana 24)
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Las proteínas beta-amiloides plasmáticas se recolectarán de muestras de sangre obtenidas en la visita 2 (semana 2), la visita 6 (semana 12) y la visita 8 (semana 24).
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Sangre recolectada en las visitas 2 (semana 2), 6 (semana 12), 8 (semana 24)
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Genotipado APO-E
Periodo de tiempo: Recolectado en la visita 2 (semana 2)
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APOe e4 es un factor de riesgo genético importante para la EA.
En este ensayo, como en muchos estudios sobre la EA y la memoria y la cognición en el envejecimiento, el alelo APOe e4 se analizará como predictor del cambio clínico a lo largo del tiempo.
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Recolectado en la visita 2 (semana 2)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Lista de verificación de síntomas y evaluación de eventos adversos
Periodo de tiempo: 6 meses, realizado en las visitas 3 (semana 2), 4 (semana 4), 5 (semana 8), 6 (semana 12), 7 (semana 18), 8 (semana 24)
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La lista de verificación de eventos adversos y síntomas se utiliza para controlar los signos o síntomas que pueden o no estar relacionados con la medicación del estudio, las anomalías detectadas durante el examen físico o las anomalías clínicas de laboratorio significativas.
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6 meses, realizado en las visitas 3 (semana 2), 4 (semana 4), 5 (semana 8), 6 (semana 12), 7 (semana 18), 8 (semana 24)
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Evaluaciones de laboratorio de seguridad
Periodo de tiempo: 6 meses, realizado en las visitas 1 (semana 1), 3 (semana 2), 4 (semana 4), 5 (semana 8), 6 (semana 12), 7 (semana 18), 8 (semana 24)
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Análisis de sangre: hematología, química sérica, folato, B12, RPR, función tiroidea (TSH o índice de tiroxina libre), análisis de orina, panel metabólico: HgbA1c, albúmina sérica de perfil de triglicéridos
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6 meses, realizado en las visitas 1 (semana 1), 3 (semana 2), 4 (semana 4), 5 (semana 8), 6 (semana 12), 7 (semana 18), 8 (semana 24)
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Examinación neurológica
Periodo de tiempo: 6 meses, realizado en las visitas 1 (semana 1), 6 (semana 12), 8 (semana 24)
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Examen neurológico que mide cualquier posible deterioro sensorial y/o anomalía neurológica para determinar si los hallazgos son consistentes con la elegibilidad para la seguridad.
Esto debe ser firmado por un médico.
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6 meses, realizado en las visitas 1 (semana 1), 6 (semana 12), 8 (semana 24)
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Examen físico
Periodo de tiempo: 6 meses, realizado en las visitas 1 (semana 1), 3 (semana 2), 5 (semana 8), 6 (semana 12), 7 (semana 18), 8 (semana 24)
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Examen físico estándar de signos vitales, peso y altura (para calcular el IMC), presión arterial sentado, electrocardiograma, frecuencia del pulso sentado, frecuencia respiratoria y temperatura, para determinar si los hallazgos son consistentes con la elegibilidad para la seguridad, que debe estar firmado por un médico .
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6 meses, realizado en las visitas 1 (semana 1), 3 (semana 2), 5 (semana 8), 6 (semana 12), 7 (semana 18), 8 (semana 24)
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Análisis farmacocinético
Periodo de tiempo: 6 meses, realizado en las visitas 2 (semana 2), 8 (semana 24)
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Un solo ensayo de concentración de NIC5-15 en muestras de sangre obtenidas en la visita 2 (semana 2) y la visita 8 (semana 24).
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6 meses, realizado en las visitas 2 (semana 2), 8 (semana 24)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hillel Grossman, MD, James J. Peters Veterans Affairs Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Palabras clave
- diabetes
- demencia
- Enfermedad de alzheimer
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- ensayo clínico
- Terapéutica
- Enfermedad de Alzheimer
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
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- suplementos dietéticos
- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Demencia senil tipo Alzheimer
- Demencia senil, Alzheimer
- Delirio, Demencia, Amnésico, Cognitivo
- Trastornos
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NCT01928420
- R21AT003302-01A1 (NIH)
- MHBB-009-06S (Department of Veterans Affairs)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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