Um único local, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de NIC5-15 em indivíduos com doença de Alzheimer

Evidências epidemiológicas recentes sugeriram que o diabetes mellitus aumenta significativamente o risco para o desenvolvimento da doença de Alzheimer, independentemente dos fatores de risco vasculares. Além disso, mesmo pacientes que são simplesmente resistentes à insulina, sem diabetes franca, demonstraram compartilhar esse risco elevado para o desenvolvimento de DA. Como o papel da insulina como neuromodulador no cérebro foi revelado, vários mecanismos potenciais para a interação do diabetes ou resistência à insulina com DA foram sugeridos, como diminuição da utilização cortical de glicose, particularmente no hipocampo e no córtex entorrinal; aumento do estresse oxidativo através da formação de produtos finais de glicação avançada; aumento da fosforilação da Tau e formação de emaranhados neurofibrilares; e aumento da agregação beta-amilóide através da inibição da enzima degradadora de insulina. O futuro tratamento da DA pode envolver manipulações farmacológicas e dietéticas da regulação da insulina e da glicose

O NIC5-15 é uma molécula única, pequena e de ocorrência natural. Estudos em animais e alguns testes em humanos mostraram que o NIC5-15 é seguro e um potente sensibilizador de insulina em doses equivalentes a 800-2000 mg por dia. Em estudos pré-clínicos com doses superiores às previamente estudadas em ensaios clínicos, descobrimos que o NIC5-15 interfere no acúmulo de beta-amilóide, um passo importante no desenvolvimento da patologia de Alzheimer. Esses dados sugerem que o NIC5-15 pode ser um agente terapêutico razoável para o tratamento da doença de Alzheimer por dois motivos:

É um inibidor da -secretase que é poupador de Notch. É potencialmente um sensibilizador de insulina.

No entanto, estudos críticos de segurança e eficácia humana devem ser conduzidos. Este aplicativo propõe a realização desses primeiros estudos humanos críticos. O objetivo dos estudos contidos nesta proposta é estabelecer a segurança e eficácia da NIC5-15 para o tratamento da DA. Os objetivos específicos deste estudo são:

Objetivo específico nº 1) Conduzir um estudo de segurança de dose múltipla de NIC5-15 para estabelecer a segurança nas doses que parecem bloquear o acúmulo de amiloide. Esses estudos caracterizarão o perfil de segurança, farmacocinética e tolerabilidade

Este objetivo foi alcançado com a conclusão do estudo inicial ID#NCT00470418.

O estudo atual continua as investigações de NIC5-15 na doença de Alzheimer com o seguinte objetivo:

Objetivo específico nº 2) Conduzir um estudo piloto de eficácia duplo-cego controlado por placebo de NIC5-15 em pacientes com DA. Os objetivos deste estudo são:

A) Demonstrar a viabilidade de um estudo em vários locais que será usado para orientar o projeto de um futuro esforço maior. A demonstração da viabilidade incluirá o exame da taxa de acúmulo, recrutamento geral, adesão ao protocolo, conformidade com a medicação e disposição para concluir um estudo randomizado e ausência de toxicidade de curto prazo.

B) Coletar evidências preliminares de eficácia em termos de medidas cognitivas e globais, bem como resultados secundários de eficácia de atividades da vida diária, distúrbios comportamentais e biomarcadores de DA.