Un essai à site unique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de NIC5-15 chez des sujets atteints de la maladie d'Alzheimer

Des preuves épidémiologiques récentes suggèrent que le diabète sucré augmente significativement le risque de développer la maladie d'Alzheimer, indépendamment des facteurs de risque vasculaires. De plus, il a été démontré que même les patients qui sont simplement résistants à l'insuline, sans diabète franc, partagent ce risque élevé de développement de la MA. Le rôle de l'insuline en tant que neuromodulateur dans le cerveau ayant été révélé, plusieurs mécanismes potentiels d'interaction du diabète ou de la résistance à l'insuline avec la MA ont été suggérés, tels qu'une diminution de l'utilisation corticale du glucose, en particulier dans l'hippocampe et le cortex entorhinal ; augmentation du stress oxydatif par la formation de produits finaux de glycation avancée ; augmentation de la phosphorylation de Tau et de la formation d'enchevêtrements neurofibrillaires ; et augmentation de l'agrégation bêta-amyloïde par inhibition de l'enzyme dégradant l'insuline. Le futur traitement de la MA pourrait impliquer des manipulations pharmacologiques et diététiques de la régulation de l'insuline et du glucose

NIC5-15 est une seule petite molécule naturelle. Des études animales et certains essais humains ont montré que NIC5-15 est sûr et un puissant sensibilisant à l'insuline à des doses équivalentes à 800-2000 mg par jour. Dans des études précliniques à des doses supérieures à celles précédemment étudiées dans des essais cliniques, nous avons constaté que NIC5-15 interfère avec l'accumulation de bêta-amyloïde, une étape importante dans le développement de la pathologie d'Alzheimer. Ces données suggèrent que NIC5-15 peut être un agent thérapeutique raisonnable pour le traitement de la maladie d'Alzheimer pour deux raisons :

C'est un inhibiteur de la -sécrétase qui épargne Notch. C'est potentiellement un sensibilisant à l'insuline.

Cependant, des études critiques d'innocuité et d'efficacité humaine doivent être menées. Cette application propose de mener ces premières études critiques sur l'homme. L'objectif des études contenues dans cette proposition est d'établir l'innocuité et l'efficacité de NIC5-15 pour le traitement de la MA. Les objectifs spécifiques de cette étude sont de :

Objectif spécifique #1) Mener une étude d'innocuité à doses multiples de NIC5-15 pour établir l'innocuité des doses qui semblent bloquer l'accumulation d'amyloïde. Ces études caractériseront le profil d'innocuité, la pharmacocinétique et la tolérabilité

Cet objectif a été atteint avec l'achèvement de l'étude initiale ID#NCT00470418.

L'étude actuelle continue des investigations de NIC5-15 dans la maladie d'Alzheimer avec l'objectif suivant :

Objectif spécifique #2) Mener une étude pilote en double aveugle contrôlée par placebo sur l'efficacité du NIC5-15 chez des patients atteints de MA. Les objectifs de cette étude sont de :

A) Démontrer la faisabilité d'un essai multisite qui sera utilisé pour guider la conception d'un futur effort plus important. La démonstration de faisabilité comprendra l'examen du taux d'accumulation, du recrutement global, du respect du protocole, de l'observance des médicaments et de la volonté de réaliser un essai randomisé, et de l'absence de toxicité à court terme.

B) Recueillir des preuves préliminaires d'efficacité en termes de mesures cognitives et globales ainsi que des résultats secondaires d'efficacité des activités de la vie quotidienne, des troubles du comportement et des biomarqueurs de la MA.