Et enkelt sted, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert prøve av NIC5-15 hos personer med Alzheimers sykdom

Nyere epidemiologiske bevis har antydet at diabetes mellitus øker risikoen for utvikling av Alzheimers sykdom betydelig, uavhengig av vaskulære risikofaktorer. Dessuten har til og med pasienter som ganske enkelt er insulinresistente, uten ærlig diabetes, vist seg å dele denne forhøyede risikoen for utvikling av AD. Ettersom insulins rolle som en nevromodulator i hjernen har blitt avslørt, har flere potensielle mekanismer for interaksjonen mellom diabetes eller insulinresistens med AD blitt foreslått, slik som redusert kortikal glukoseutnyttelse, spesielt i hippocampus og entorhinal cortex; økt oksidativt stress gjennom dannelsen av avanserte glykeringssluttprodukter; økt Tau-fosforylering og nevrofibrillær flokedannelse; og økt beta-amyloid-aggregering gjennom hemming av insulinnedbrytende enzym. Den fremtidige behandlingen av AD kan innebære farmakologiske og diettmessige manipulasjoner av insulin og glukoseregulering

NIC5-15 er et enkelt, lite, naturlig forekommende molekyl. Dyrestudier og noen forsøk på mennesker har vist at NIC5-15 er trygt og en potent insulinsensibilisator ved doser tilsvarende 800-2000 mg per dag. I prekliniske studier med høyere doser enn de som tidligere er studert i kliniske studier, fant vi at NIC5-15 interfererer med akkumulering av beta-amyloid, et viktig skritt i utviklingen av Alzheimers patologi. Disse dataene tyder på at NIC5-15 kan være et rimelig terapeutisk middel for behandling av Alzheimers sykdom av to grunner:

Det er en -sekretasehemmer som er Notch-sparende. Det er potensielt en insulinsensibilisator.

Imidlertid må kritiske studier av sikkerhet og effekt hos mennesker utføres. Denne applikasjonen foreslår å gjennomføre disse tidlige kritiske menneskelige studiene. Målet med studiene i dette forslaget er å etablere sikkerhet og effekt av NIC5-15 for behandling av AD. De spesifikke målene med denne studien er å:

Spesifikt mål #1) Gjennomfør en sikkerhetsstudie med flere doser av NIC5-15 for å etablere sikkerhet i doser som ser ut til å blokkere amyloidakkumulering. Disse studiene vil karakterisere sikkerhetsprofilen, farmakokinetikken og tolerabiliteten

Dette målet ble oppfylt med fullføringen av den innledende studien ID#NCT00470418.

Den nåværende studien fortsetter undersøkelser av NIC5-15 i Alzheimers sykdom med følgende mål:

Spesifikt mål #2) Gjennomføre en dobbeltblind placebokontrollert piloteffektstudie av NIC5-15 hos pasienter med AD. Målet med denne studien er å:

A) Demonstrere gjennomførbarhet for en multi-site prøveversjon som vil bli brukt til å lede utformingen av en fremtidig større innsats. Demonstrasjon av gjennomførbarhet vil inkludere undersøkelse av opptjening, generell rekruttering, overholdelse av protokoll, overholdelse av medisinering og vilje til å fullføre en randomisert studie, og mangel på kortsiktig toksisitet.

B) Samle foreløpige bevis på effekt i form av kognitive og globale mål, samt sekundære effektutfall av daglige aktiviteter, atferdsforstyrrelser og AD-biomarkører.