Jednomístná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie NIC5-15 u subjektů s Alzheimerovou chorobou

Nedávné epidemiologické důkazy naznačují, že diabetes mellitus významně zvyšuje riziko rozvoje Alzheimerovy choroby, nezávisle na vaskulárních rizikových faktorech. Navíc bylo prokázáno, že dokonce i pacienti, kteří jsou jednoduše rezistentní na inzulín, bez přímého diabetu, sdílejí toto zvýšené riziko rozvoje AD. Jak byla odhalena role inzulínu jako neuromodulátoru v mozku, bylo navrženo několik potenciálních mechanismů pro interakci diabetu nebo inzulínové rezistence s AD, jako je snížená kortikální utilizace glukózy zejména v hipokampu a entorinálním kortexu; zvýšený oxidační stres prostřednictvím tvorby konečných produktů pokročilé glykace; zvýšená fosforylace Tau a tvorba neurofibrilárních spletenců; a zvýšená agregace beta-amyloidu prostřednictvím inhibice enzymu degradujícího inzulín. Budoucí léčba AD by mohla zahrnovat farmakologické a dietní manipulace s regulací inzulínu a glukózy

NIC5-15 je jediná, malá, přirozeně se vyskytující molekula. Studie na zvířatech a některé studie na lidech ukázaly, že NIC5-15 je bezpečný a silný inzulínový senzibilizátor v dávkách ekvivalentních 800-2000 mg denně. V preklinických studiích při dávkách vyšších, než byly dříve studované v klinických studiích, jsme zjistili, že NIC5-15 interferuje s akumulací beta amyloidu, což je důležitý krok ve vývoji Alzheimerovy patologie. Tyto údaje naznačují, že NIC5-15 může být rozumným terapeutickým činidlem pro léčbu Alzheimerovy choroby ze dvou důvodů:

Je to inhibitor -sekretázy, který šetří Notch. Je to potenciálně inzulinový senzibilizátor.

Je však nutné provést kritické studie bezpečnosti a účinnosti u lidí. Tato aplikace navrhuje provést tyto rané kritické studie na lidech. Cílem studií obsažených v tomto návrhu je stanovit bezpečnost a účinnost NIC5-15 pro léčbu AD. Konkrétní cíle této studie jsou:

Specifický cíl č. 1) Provést studii bezpečnosti více dávek NIC5-15, aby se stanovila bezpečnost v dávkách, které zřejmě blokují akumulaci amyloidu. Tyto studie budou charakterizovat bezpečnostní profil, farmakokinetiku a snášenlivost

Tento cíl byl splněn dokončením počáteční studie ID#NCT00470418.

Současná studie pokračuje ve vyšetřování NIC5-15 u Alzheimerovy choroby s následujícím cílem:

Specifický cíl č. 2) Provést dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou pilotní studii účinnosti NIC5-15 u pacientů s AD. Cíle této studie jsou:

A) Prokázat proveditelnost vícemístného pokusu, který bude použit jako vodítko pro návrh budoucího většího úsilí. Prokázání proveditelnosti bude zahrnovat zkoumání akruální míry, celkového náboru, dodržování protokolu, dodržování medikace a ochotu dokončit randomizovanou studii a nepřítomnost krátkodobé toxicity.

B) Sbírejte předběžné důkazy o účinnosti z hlediska kognitivních a globálních měření, jakož i sekundárních výsledků účinnosti aktivit každodenního života, poruch chování a biomarkerů AD.