Yhden paikan, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu NIC5-15-tutkimus potilailla, joilla on Alzheimerin tauti

Viimeaikaiset epidemiologiset todisteet ovat osoittaneet, että diabetes mellitus lisää merkittävästi riskiä Alzheimerin taudin kehittymiselle verisuonten riskitekijöistä riippumatta. Lisäksi jopa potilailla, jotka ovat yksinkertaisesti insuliiniresistenttejä, ilman suoraa diabetesta, on osoitettu jakavan tämän kohonneen riskin AD:n kehittymiselle. Koska insuliinin rooli neuromodulaattorina aivoissa on paljastettu, useita mahdollisia mekanismeja diabeteksen tai insuliiniresistenssin vuorovaikutukselle AD:n kanssa on ehdotettu, kuten vähentynyt aivokuoren glukoosin käyttö erityisesti hippokampuksessa ja entorinaalisessa aivokuoressa; lisääntynyt oksidatiivinen stressi kehittyneiden glykaation lopputuotteiden muodostumisen kautta; lisääntynyt Tau-fosforylaatio ja neurofibrillaarisen vyön muodostuminen; ja lisääntynyt beeta-amyloidiaggregaatio insuliinia hajottavan entsyymin estämisen kautta. AD:n tuleva hoito saattaa sisältää insuliinin ja glukoosin säätelyn farmakologisia ja ruokavalion manipulaatioita

NIC5-15 on yksi, pieni, luonnossa esiintyvä molekyyli. Eläintutkimukset ja jotkin ihmistutkimukset ovat osoittaneet NIC5-15:n olevan turvallinen ja tehokas insuliiniherkistäjä annoksina, jotka vastaavat 800-2000 mg:aa päivässä. Prekliinisissä tutkimuksissa annoksilla, jotka olivat suurempia kuin aiemmin kliinisissä kokeissa tutkituilla annoksilla, havaitsimme, että NIC5-15 häiritsee beeta-amyloidin kertymistä, mikä on tärkeä askel Alzheimerin taudin kehittymisessä. Nämä tiedot viittaavat siihen, että NIC5-15 voi olla kohtuullinen terapeuttinen aine Alzheimerin taudin hoidossa kahdesta syystä:

Se on -sekretaasin estäjä, joka säästää Notchia. Se on mahdollisesti insuliiniherkistäjä.

Kuitenkin kriittiset turvallisuutta ja tehoa ihmisiin koskevat tutkimukset on suoritettava. Tämä sovellus ehdottaa näiden varhaisten kriittisten ihmistutkimusten suorittamista. Tämän ehdotuksen sisältämien tutkimusten tavoitteena on selvittää NIC5-15:n turvallisuus ja tehokkuus AD:n hoidossa. Tämän tutkimuksen erityistavoitteet ovat:

Erityistavoite #1) Suorita NIC5-15:n usean annoksen turvallisuustutkimus varmistaaksesi turvallisuuden annoksilla, jotka näyttävät estävän amyloidin kertymistä. Nämä tutkimukset kuvaavat turvallisuusprofiilia, farmakokinetiikkaa ja siedettävyyttä

Tämä tavoite saavutettiin, kun alkuperäinen tutkimus ID#NCT00470418 saatiin päätökseen.

Nykyinen tutkimus jatkaa NIC5-15:n tutkimuksia Alzheimerin taudissa seuraavalla tavoitteella:

Erityistavoite #2) Suorita kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu pilottitutkimus NIC5-15:n tehokkuudesta potilailla, joilla on AD. Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:

A) Osoita toteutettavuus usean sivuston kokeiluun, jota käytetään ohjaamaan tulevan suuremman hankkeen suunnittelua. Toteutettavuuden osoittamiseen kuuluu kertymisasteen, yleisen rekrytoinnin, protokollan noudattamisen, lääkityksen noudattamisen ja halukkuuden suorittaa satunnaistettu koe ja lyhytaikaisen toksisuuden puuttuminen.

B) Kerää alustavaa näyttöä tehokkuudesta kognitiivisten ja globaalien mittareiden osalta sekä päivittäisten toimintojen, käyttäytymishäiriöiden ja AD-biomarkkerien toissijaiset tehokkuustulokset.