Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit NIC5-15 an einem einzigen Standort bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit

Jüngste epidemiologische Beweise deuten darauf hin, dass Diabetes mellitus das Risiko für die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit signifikant erhöht, unabhängig von vaskulären Risikofaktoren. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass sogar Patienten, die einfach insulinresistent sind, ohne offenen Diabetes, dieses erhöhte Risiko für die Entwicklung von AD teilen. Da die Rolle von Insulin als Neuromodulator im Gehirn aufgedeckt wurde, wurden mehrere potenzielle Mechanismen für die Wechselwirkung von Diabetes oder Insulinresistenz mit AD vorgeschlagen, wie z. erhöhter oxidativer Stress durch die Bildung fortgeschrittener Glykationsendprodukte; erhöhte Tau-Phosphorylierung und neurofibrilläre Knäuelbildung; und erhöhte Beta-Amyloid-Aggregation durch Hemmung des insulinabbauenden Enzyms. Die zukünftige Behandlung von AD könnte pharmakologische und diätetische Manipulationen der Insulin- und Glukoseregulation beinhalten

NIC5-15 ist ein einzelnes, kleines, natürlich vorkommendes Molekül. Tierstudien und einige Studien am Menschen haben gezeigt, dass NIC5-15 bei Dosen von 800-2000 mg pro Tag sicher und ein starker Insulinsensibilisator ist. In präklinischen Studien mit Dosen, die höher waren als die zuvor in klinischen Studien untersuchten, fanden wir heraus, dass NIC5-15 die Akkumulation von Beta-Amyloid stört, ein wichtiger Schritt in der Entwicklung der Alzheimer-Pathologie. Diese Daten deuten darauf hin, dass NIC5-15 aus zwei Gründen ein vernünftiges Therapeutikum für die Behandlung der Alzheimer-Krankheit sein könnte:

Es ist ein -Secretase-Hemmer, der Notch-schonend ist. Es ist möglicherweise ein Insulinsensibilisator.

Es müssen jedoch kritische Sicherheits- und Wirksamkeitsstudien am Menschen durchgeführt werden. Dieser Antrag schlägt vor, diese frühen kritischen Studien am Menschen durchzuführen. Ziel der in diesem Vorschlag enthaltenen Studien ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von NIC5-15 für die Behandlung von AD nachzuweisen. Die spezifischen Ziele dieser Studie sind:

Spezifisches Ziel Nr. 1) Durchführung einer Mehrfachdosis-Sicherheitsstudie von NIC5-15, um die Sicherheit in den Dosen nachzuweisen, die die Ansammlung von Amyloid zu blockieren scheinen. Diese Studien werden das Sicherheitsprofil, die Pharmakokinetik und die Verträglichkeit charakterisieren

Dieses Ziel wurde mit dem Abschluss der ersten Studie ID#NCT00470418 erreicht.

Die aktuelle Studie setzt die Untersuchungen von NIC5-15 bei der Alzheimer-Krankheit mit folgendem Ziel fort:

Spezifisches Ziel Nr. 2) Durchführung einer doppelblinden placebokontrollierten Pilot-Wirksamkeitsstudie von NIC5-15 bei Patienten mit AD. Die Ziele dieser Studie sind:

A) Demonstrieren Sie die Durchführbarkeit für eine Studie an mehreren Standorten, die als Leitfaden für das Design zukünftiger größerer Bemühungen dienen wird. Der Nachweis der Durchführbarkeit umfasst die Untersuchung der Ansammlungsrate, der Gesamtrekrutierung, der Einhaltung des Protokolls, der Einhaltung der Medikation und der Bereitschaft, eine randomisierte Studie abzuschließen, sowie das Fehlen einer kurzfristigen Toxizität.

B) Sammeln Sie vorläufige Beweise für die Wirksamkeit in Bezug auf kognitive und globale Maßnahmen sowie sekundäre Wirksamkeitsergebnisse von Aktivitäten des täglichen Lebens, Verhaltensstörungen und AD-Biomarkern.