Одноцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование NIC5-15 у субъектов с болезнью Альцгеймера

Недавние эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что сахарный диабет значительно увеличивает риск развития болезни Альцгеймера, независимо от сосудистых факторов риска. Более того, было показано, что даже пациенты с простой резистентностью к инсулину без явного диабета разделяют этот повышенный риск развития БА. Поскольку роль инсулина как нейромодулятора в головном мозге была выявлена, было предложено несколько потенциальных механизмов взаимодействия диабета или резистентности к инсулину с атопическим дерматитом, таких как снижение использования глюкозы корой, особенно в гиппокампе и энторинальной коре; повышенный окислительный стресс за счет образования конечных продуктов гликирования; повышенное фосфорилирование тау и образование нейрофибриллярных клубков; и повышенная агрегация бета-амилоида за счет ингибирования фермента, разрушающего инсулин. Будущее лечение БА может включать фармакологические и диетические манипуляции с регуляцией инсулина и глюкозы.

NIC5-15 представляет собой единственную маленькую встречающуюся в природе молекулу. Исследования на животных и некоторые испытания на людях показали, что NIC5-15 безопасен и является мощным сенсибилизатором инсулина в дозах, эквивалентных 800-2000 мг в день. В доклинических исследованиях в дозах, превышающих те, которые изучались ранее в клинических испытаниях, мы обнаружили, что NIC5-15 препятствует накоплению бета-амилоида, что является важным этапом в развитии патологии Альцгеймера. Эти данные позволяют предположить, что NIC5-15 может быть подходящим терапевтическим средством для лечения болезни Альцгеймера по двум причинам:

Это ингибитор β-секретазы, который щадит Notch. Это потенциально сенсибилизатор инсулина.

Однако должны быть проведены критические исследования безопасности и эффективности для человека. Это приложение предлагает провести эти ранние критические исследования человека. Целью исследований, содержащихся в этом предложении, является установление безопасности и эффективности NIC5-15 для лечения AD. Конкретные цели этого исследования заключаются в том, чтобы:

Конкретная цель № 1) Провести исследование безопасности многократных доз NIC5-15, чтобы установить безопасность в дозах, которые блокируют накопление амилоида. Эти исследования будут характеризовать профиль безопасности, фармакокинетику и переносимость.

Эта цель была достигнута после завершения первоначального исследования под номером NCT00470418.

Настоящее исследование продолжает исследования NIC5-15 при болезни Альцгеймера со следующей целью:

Конкретная цель № 2) Провести двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование эффективности NIC5-15 у пациентов с БА. Цели этого исследования:

A) Продемонстрировать осуществимость испытаний на нескольких площадках, которые будут использоваться для разработки более крупных проектов в будущем. Демонстрация осуществимости будет включать в себя изучение скорости набора, общего набора, соблюдения протокола, соблюдения режима лечения и готовности завершить рандомизированное исследование, а также отсутствие краткосрочной токсичности.

B) Соберите предварительные доказательства эффективности с точки зрения когнитивных и глобальных показателей, а также вторичных результатов эффективности повседневной деятельности, поведенческих нарушений и биомаркеров БА.