Et enkelt sted, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med NIC5-15 i forsøgspersoner med Alzheimers sygdom

Nylige epidemiologiske beviser har antydet, at diabetes mellitus signifikant øger risikoen for udvikling af Alzheimers sygdom, uafhængigt af vaskulære risikofaktorer. Desuden har selv patienter, der blot er insulinresistente, uden ærlig diabetes, vist sig at dele denne forhøjede risiko for udvikling af AD. Da insulins rolle som neuromodulator i hjernen er blevet afsløret, er adskillige potentielle mekanismer for interaktionen mellem diabetes eller insulinresistens med AD blevet foreslået, såsom nedsat kortikal glucoseudnyttelse, især i hippocampus og entorhinal cortex; øget oxidativ stress gennem dannelsen af ​​avancerede glykeringsslutprodukter; øget Tau-phosphorylering og neurofibrillær sammenfiltring; og øget beta-amyloid-aggregering gennem hæmning af insulin-nedbrydende enzym. Den fremtidige behandling af AD kan involvere farmakologiske og diætmæssige manipulationer af insulin og glukoseregulering

NIC5-15 er et enkelt, lille, naturligt forekommende molekyle. Dyreforsøg og nogle forsøg på mennesker har vist, at NIC5-15 er sikkert og en potent insulinsensibilisator ved doser svarende til 800-2000 mg pr. dag. I prækliniske undersøgelser med doser højere end dem, der tidligere er undersøgt i kliniske forsøg, fandt vi, at NIC5-15 interfererer med ophobningen af ​​beta-amyloid, et vigtigt skridt i udviklingen af ​​Alzheimers patologi. Disse data tyder på, at NIC5-15 kan være et rimeligt terapeutisk middel til behandling af Alzheimers sygdom af to årsager:

Det er en -sekretasehæmmer, der er Notch-besparende. Det er potentielt en insulinsensibilisator.

Der skal dog udføres kritiske undersøgelser af sikkerhed og virkning hos mennesker. Denne ansøgning foreslår at udføre disse tidlige kritiske menneskelige undersøgelser. Målet med undersøgelserne i dette forslag er at fastslå sikkerheden og effektiviteten af ​​NIC5-15 til behandling af AD. De specifikke mål med denne undersøgelse er at:

Specifikt mål #1) Udfør en sikkerhedsundersøgelse med flere doser af NIC5-15 for at etablere sikkerhed i de doser, der ser ud til at blokere amyloidakkumulering. Disse undersøgelser vil karakterisere sikkerhedsprofil, farmakokinetik og tolerabilitet

Dette mål blev opfyldt med afslutningen af ​​den indledende undersøgelse ID#NCT00470418.

Den nuværende undersøgelse fortsætter undersøgelser af NIC5-15 i Alzheimers sygdom med følgende mål:

Specifikt mål #2) Udfør en dobbeltblind placebokontrolleret piloteffektivitetsundersøgelse af NIC5-15 hos patienter med AD. Målet med denne undersøgelse er at:

A) Demonstrere gennemførlighed for en multi-site forsøg, der vil blive brugt til at guide udformningen af ​​en fremtidig større indsats. Demonstration af gennemførlighed vil omfatte undersøgelse af optjening, overordnet rekruttering, overholdelse af protokol, overholdelse af medicin og villighed til at gennemføre et randomiseret forsøg og mangel på kortsigtet toksicitet.

B) Indsaml foreløbige beviser for effektivitet i form af kognitive og globale mål såvel som sekundære effektivitetsresultater af daglige aktiviteter, adfærdsforstyrrelser og AD-biomarkører.