Een single-site, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van NIC5-15 bij proefpersonen met de ziekte van Alzheimer

Recent epidemiologisch bewijs heeft gesuggereerd dat diabetes mellitus het risico op de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer aanzienlijk verhoogt, onafhankelijk van vasculaire risicofactoren. Bovendien is aangetoond dat zelfs patiënten die simpelweg insulineresistent zijn, zonder duidelijke diabetes, dit verhoogde risico voor de ontwikkeling van AD delen. Aangezien de rol van insuline als neuromodulator in de hersenen is onthuld, zijn verschillende mogelijke mechanismen voor de interactie van diabetes of insulineresistentie met AD gesuggereerd, zoals een verminderd gebruik van corticale glucose, met name in de hippocampus en de entorhinale cortex; verhoogde oxidatieve stress door de vorming van geavanceerde glycatie-eindproducten; verhoogde Tau-fosforylering en neurofibrillaire kluwenvorming; en verhoogde bèta-amyloïde-aggregatie door remming van insuline-afbrekend enzym. De toekomstige behandeling van AD kan farmacologische en dieetmanipulaties van insuline- en glucoseregulatie met zich meebrengen

NIC5-15 is een enkel, klein, natuurlijk voorkomend molecuul. Dierstudies en enkele proeven bij mensen hebben aangetoond dat NIC5-15 veilig is en een krachtige insulinesensibilisator is bij doses gelijk aan 800-2000 mg per dag. In preklinische onderzoeken met hogere doseringen dan eerder bestudeerd in klinische onderzoeken, ontdekten we dat NIC5-15 de accumulatie van bèta-amyloïde verstoort, een belangrijke stap in de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer. Deze gegevens suggereren dat NIC5-15 om twee redenen een redelijk therapeutisch middel kan zijn voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer:

Het is een -secretaseremmer die Notch-sparend is. Het is mogelijk een insuline-sensibilisator.

Er moeten echter kritische veiligheids- en werkzaamheidsonderzoeken bij de mens worden uitgevoerd. Deze applicatie stelt voor om deze vroege kritische studies bij mensen uit te voeren. Het doel van de onderzoeken in dit voorstel is om de veiligheid en werkzaamheid van NIC5-15 voor de behandeling van AD vast te stellen. De specifieke doelstellingen van deze studie zijn:

Specifieke doelstelling #1) Voer een veiligheidsonderzoek uit met meerdere doses van NIC5-15 om de veiligheid vast te stellen in de doses die amyloïde-accumulatie lijken te blokkeren. Deze onderzoeken zullen het veiligheidsprofiel, de farmacokinetiek en de verdraagbaarheid karakteriseren

Dit doel werd bereikt met de afronding van de initiële studie ID#NCT00470418.

De huidige studie zet het onderzoek naar NIC5-15 bij de ziekte van Alzheimer voort met het volgende doel:

Specifieke doelstelling #2) Voer een dubbelblinde, placebogecontroleerde pilootwerkzaamheidsstudie uit van NIC5-15 bij patiënten met de ziekte van Alzheimer. De doelen van deze studie zijn:

A) De haalbaarheid aantonen van een proef op meerdere locaties die zal worden gebruikt als leidraad voor het ontwerp van een toekomstige grotere inspanning. Aantonen van de haalbaarheid omvat onderzoek van het opbouwpercentage, algehele rekrutering, naleving van het protocol, naleving van medicatie en bereidheid om een ​​gerandomiseerde studie te voltooien, en het ontbreken van toxiciteit op korte termijn.

B) Verzamel voorlopig bewijs van werkzaamheid in termen van cognitieve en globale maatregelen, evenals secundaire werkzaamheidsresultaten van activiteiten van het dagelijks leven, gedragsstoornissen en AD-biomarkers.