겸상적혈구 혈관 폐쇄성 통증 위기에 대한 치료적 중재로서의 앱식시맙(ReoPro)

낫적혈구병(SCD)은 아프리카계 미국인 500명 중 1명과 히스패닉계 미국인 1000명 중 1명이 영향을 받는 전 세계적으로 보다 흔한 유전 질환 중 하나입니다. 단일 아미노산 치환은 탈산소화된 헤모글로빈의 용해도를 감소시켜 폴리머 형성 및 정상적인 양면 오목 디스크에서 상대적으로 단단한 초승달 모양 또는 낫 모양으로의 적혈구 모양의 뒤틀림을 초래합니다. 처음에는 가역적이지만 중합체 형성 및 모양 왜곡은 결국 영구적이 됩니다. 겸상적혈구병의 임상 증상은 이러한 기형 적혈구의 청소 증가(만성 용혈성 빈혈 유발) 및 작은(때로는 큰) 혈관의 폐색 모두와 관련이 있습니다.

혈관 폐쇄 현상은 뼈 경색으로 인한 통증 에피소드, 2차 감염 위험이 증가하는 비장 경색, 상대적으로 높은 허혈성 뇌졸중 발병률(환자에서 ~10% 생애 첫 20년). 또한, 만성 및 누적 허혈 에피소드는 장기 이환율(골의 무혈성 괴사, 망막병증, 신부전 및 폐고혈압 포함) 및 상당히 단축된 수명에 기여합니다. 혈관 폐쇄성 통증 위기는 종종 비경구 마약 투여를 위해 입원을 필요로 합니다. 평균 입원 기간은 4-5일이며, 상당한 비율의 환자가 매년 여러 번의 위기를 경험합니다. 대부분의 삽화에서, 통증은 완화되기 시작하기 전 처음 2-3일 동안 계속해서 심해지며, 이는 삽화가 시작된 후 얼마 동안 조직 손상이 계속 확장되고 있음을 시사합니다. 또한 많은 환자들이 입원 과정 중에도 추가적인 통증 병소를 갖게 될 것입니다.

겸상 적혈구에 의한 작은 혈관의 직접적인 기계적 차단은 의심할 여지 없이 혈관 폐색의 중요한 요인이지만, 모세혈관 후 세정맥의 내피에 대한 적혈구 부착 증가를 포함하여 이러한 에피소드에 기여할 가능성이 있는 다른 이차 현상이 있습니다. SCD 환자는 또한 용해성 응고 인자의 만성 응고 촉진 변화뿐만 아니라 혈소판 수 및 활성화 증가를 나타냅니다. 혈관 폐쇄성 위기의 병태생리학에 대한 이러한 다양한 변화의 상대적인 기여는 불분명합니다. 발표된 한 연구에서는 항혈소판제인 티클로피딘이 SCD 환자의 통증 위기의 빈도, 기간 및 중증도를 감소시켜 혈소판 활성화의 증가가 실제로 혈관 폐색에 기여한다는 것을 보여주었습니다.

혈관 폐쇄성 통증 위기에 대한 현재의 요법은 대부분 지지적입니다(적절한 수분 공급 및 산소 공급 유지 및 진통제 투여). 상당한 잠재적 이환율이 있는 절차인 교환 수혈을 제외하고는 혈관 폐색을 직접적으로 목표로 하는 치료법은 없습니다.

Abciximab(ReoPro)은 키메라 인간-마우스 단클론 항체 7E3의 Fab 단편입니다. 그것은 당단백질 IIb/IIIa와 인테그린 αvβ3 모두에 강력하게 결합하므로 적혈구가 혈관 내피에 결합하는 것과 혈소판 부착을 잠재적으로 억제하여 SCD에서 혈관 폐쇄 현상의 구성 요소로 느껴지는 두 가지 개별 메커니즘을 표적으로 합니다. .

대부분의 통증 위기의 상대적으로 긴 과정은 일반적으로 처음 며칠 동안 통증의 강도가 증가하고 종종 새로운 통증 영역이 발생하는 것을 포함하며 위기의 초기 단계에서의 치료가 삽화 과정을 개선하는 데 효과적일 수 있음을 시사합니다. , 급성 이환율이 감소할 뿐만 아니라 장기적인 조직 손상도 감소할 수 있습니다. 연구 가설은 혈관 폐쇄 겸상적혈구 통증 위기의 초기에 abciximab을 투여하면 동반되는 출혈이나 다른 심각한 합병증의 증가 없이 평균 입원 기간을 줄일 수 있다는 것입니다.

참가자는 12시간 동안 abciximab(ReoPro) 또는 위약을 정맥 주사하기 위해 이중 맹검 방식으로 무작위 배정됩니다. 무작위화는 겸상 적혈구 빈혈(SS) 대 겸상 적혈구 빈혈(SC)과 같이 겸상 적혈구 유전자형에 따라 계층화됩니다. 모든 환자는 수분 공급, 산소 포화도 >92%를 유지하는 데 필요한 산소 보충, NSAIDS의 예정된 사용, 효과에 맞게 조정된 마약을 포함한 표준 지원 치료를 받게 됩니다.