鎌状赤血球症血管閉塞性疼痛発作に対する治療的介入としてのアブシキシマブ（ReoPro）

鎌状赤血球症 (SCD) は、世界中でより一般的な遺伝病の 1 つであり、アフリカ系アメリカ人の約 500 人に 1 人、ヒスパニック系アメリカ人の約 1,000 人に 1 人が罹患しています。 単一のアミノ酸置換は、脱酸素化ヘモグロビンの溶解度を低下させ、ポリマーの形成とそれに続く正常な両凹ディスクから比較的硬い三日月形または鎌形への赤血球の形状の変形をもたらします。 最初は可逆的ですが、ポリマーの形成と形状の歪みは最終的には永久的になります。 鎌状赤血球症の臨床症状は、これらの変形した赤血球のクリアランスの増加 (慢性溶血性貧血の原因) と、小さな (場合によっては大きな) 血管の閉塞の両方に関連しています。

血管閉塞現象は、鎌状赤血球症の急性罹患率の多くの原因であり、これには、骨梗塞、二次的な感染リスクの増加を伴う脾臓梗塞、および虚血性脳卒中の比較的高い発生率 (米国で約 10%) に起因する痛みのエピソードが含まれます。人生の最初の20年）。 さらに、慢性および累積的な虚血性エピソードは、長期的な罹患率 (骨の無血管性壊死、網膜症、腎不全、および肺高血圧症を含む) と寿命の大幅な短縮に寄与します。 血管閉塞性疼痛発作では、非経口麻薬の投与のために入院が必要になることがよくあります。入院の平均期間は 4 ～ 5 日であり、かなりの割合の患者が年に複数の危機を経験しています。 ほとんどのエピソードでは、最初の 2 ～ 3 日間は痛みが強まり続けてから緩和し始めます。これは、エピソードの開始後しばらくの間、組織の損傷が継続的に拡大していることを示唆しています。また、多くの患者は、入院中であっても追加の痛みの病巣を発症します。

鎌状赤血球による小血管の直接的な機械的閉塞は、間違いなく血管閉塞の重要な要因ですが、毛細血管後細静脈の内皮への赤血球接着の増加など、これらのエピソードに寄与する可能性が高い他の二次現象があります。 SCD患者はまた、可溶性凝固因子の慢性的な凝固促進変化、ならびに血小板数および活性化の増加を示します。 血管閉塞性危機の病態生理学に対するこれらのさまざまな変化の相対的な寄与は不明です。 ある発表された研究では、抗血小板薬チクロピジンが SCD 患者の疼痛発作の頻度、期間、および重症度を低下させ、血小板活性化の増加が実際に血管閉塞に寄与することが示唆されました。

血管閉塞性疼痛発作に対する現在の治療法は、ほとんどが支持療法です（十分な水分補給と酸素化を維持し、鎮痛剤を投与します）。 可能性のある例外である交換輸血（重大な潜在的な罹患率を伴う手順）を除いて、血管閉塞を直接標的とする治療法はありません。

アブシキシマブ (ReoPro) は、キメラ ヒト-マウス モノクローナル抗体 7E3 の Fab フラグメントです。 それは糖タンパク質 IIb/IIIa とインテグリン αvβ3 の両方に熱心に結合するため、赤血球の血管内皮への結合と血小板接着の両方を阻害する可能性があり、SCD の血管閉塞現象の構成要素であると考えられる 2 つの別個のメカニズムを標的にします。 .

ほとんどの疼痛発作の経過は比較的長く、通常は痛みの強度が増し、最初の数日間で新しい痛みの領域が発生することが多い. 、急性の罹患率が減少するだけでなく、おそらく長期的な組織損傷も少なくなります。 この研究の仮説は、血管閉塞性鎌状赤血球症の発症の初期にアブシキシマブを投与すると、出血やその他の重篤な合併症の増加を伴うことなく、入院期間の中央値が短縮されるというものです。

参加者は二重盲検法で無作為に割り付けられ、アブシキシマブ (ReoPro) またはプラセボのいずれかを 12 時間かけて静脈内投与されます。 無作為化は、鎌状赤血球症の遺伝子型によって層別化されます：鎌状赤血球貧血（SS）対鎌状ヘモグロビンC病（SC）。 すべての患者は、水分補給、酸素飽和度を92％以上に維持するために必要な酸素補給、予定されたNSAIDSの使用、効果に応じて調整された麻薬など、標準的な支持療法を受けます。