유럽 및 기타 지역에서 인간 rFSH를 사용한 증거 기반 자극 실험 1 (ESTHER-1)
2022년 1월 4일 업데이트: Ferring Pharmaceuticals
보조 생식 기술 프로그램을 받는 여성의 통제된 난소 자극에서 FE 999049와 Follitropin Alfa(GONAL-F)의 효능 및 안전성을 비교하는 무작위, 통제, 평가자 맹검, 병렬 그룹, 다기관, 다국적 시험
이 시험은 GONAL-F와 비교하여 FE 999049의 효과를 조사합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
1329
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Copenhagen, 덴마크
- Rigshospitalet Fertilitetsklinikken (there may be other sites in this country)
-
-
-
-
-
Moscow, 러시아 연방
- IVF & Reproductive Genetics Center (there may be other sites in this country)
-
-
-
-
-
Brussels, 벨기에
- UZ Brussel (there may be other sites in this country)
-
-
-
-
-
Porto Alegre, 브라질
- Fertilitat and PUC-RS (there may be other sites in this country)
-
-
-
-
-
Sevilla, 스페인
- IVI Sevilla (there may be other sites in this country)
-
-
-
-
-
Glasgow, 영국
- Glasgow Centre for Reproductive Medicine Ltd. (there may be other sites in this country)
-
-
-
-
-
Milano, 이탈리아
- Centro Natalità San Raffaele (there may be other sites in this country)
-
-
-
-
-
Prague, 체코
- IVF CUBE SE (there may be other sites in this country)
-
-
-
-
British Columbia
-
Burnaby, British Columbia, 캐나다
- Pacific Centre for Reproductive Medicine
-
Vancouver, British Columbia, 캐나다
- Olive Fertility Centre
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, 캐나다
- Ottawa fertility centre
-
-
-
-
-
Warszawa, 폴란드
- The nOvum Clinic (there may be other sites in this country)
-
-
-
-
-
Lille, 프랑스
- Department of Endocrine Gynaecology and Reproductive Medicine, Hôpital Jeanne de Flandre (there may be other sites in this country)
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 심사 평가 전에 서명된 사전 동의 문서
- 신체적, 정신적 건강이 좋은 상태에서
- 18세에서 40세 사이의 폐경 전 여성
- 난관 불임, 원인 불명의 불임, I/II 단계 자궁내막증으로 진단된 불임 여성 또는 남성 요인 불임 진단을 받은 파트너가 있으며, 남성 파트너의 신선하거나 냉동 사정된 정자를 사용하여 시험관 수정(IVF) 및/또는 세포질 내 정자 주입(ICSI)을 받을 자격이 있는 여성 또는 정자 기증자
- 37세 이하의 대상자에 대해 무작위 배정 전 최소 1년 동안 또는 38세 이상 대상자의 경우 최소 6개월 동안 불임(난관 또는 중증 남성 요인 불임의 경우에는 적용되지 않음)
- 시험 주기는 IVF/ICSI에 대한 피험자의 첫 번째 통제된 난소 자극 주기가 될 것입니다.
- 예상되는 정상 기능(예: 무작위 배정 전 1년 이내에 직경 3cm보다 큰 점막하 또는 벽내 섬유종으로 정의된 임상적으로 간섭하는 자궁 섬유종의 증거, 용종 없음 및 임신 가능성 감소와 관련된 선천적 구조적 이상 없음)
- 중대한 이상(예: 3cm 이상의 자궁내막종 또는 성선자극호르몬의 사용을 금하는 확대된 난소) 및 정상적인 부속기(예: no hydrosalpinx) 무작위화 전 1년 이내. 두 난소 모두 난자 회수를 위해 접근할 수 있어야 합니다.
- 초기 난포기(주기 2-4일) 혈청 FSH 수치 1~15 IU/L(무작위 배정 전 3개월 이내에 얻은 결과)
- 스크리닝 시 체질량지수(BMI) 17.5~32.0kg/m2(둘 다 포함)
제외 기준:
- 알려진 자궁내막증 III-IV기
- 자극 1일에 무작위 배정하기 전에 경질 초음파에서 관찰된 하나 이상의 ≥10 mm 난포
- 재발성 유산의 알려진 병력(초음파 임신 확인 후 3회 연속 유산으로 정의됨(예: 자궁외 임신) 및 임신 24주 이전)
- 이 시험에서 수정에 사용된 정자의 공급원에 따라 대상 또는 파트너/정자 기증자의 알려진 비정상 핵형.
- 알려진 임상적으로 중요한 전신 질환(예: 인슐린 의존성 당뇨병)
- 통제된 갑상선 기능 질환을 제외하고 시험 참여를 저해할 수 있는 모든 알려진 내분비 또는 대사 이상(뇌하수체, 부신, 췌장, 간 또는 신장)
- 성선자극호르몬의 사용을 금하는 난소, 유방, 자궁, 부신, 뇌하수체 또는 시상하부의 알려진 종양.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: ㅏ
폴리트로핀 델타(FE 999049)
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 비
폴리트로핀 알파(GONAL-F)
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
진행중인 임신율
기간: 배반포 이식 후 10-11주
|
진행 중인 임신은 배반포 이식 후 10-11주에 적어도 하나의 자궁 내 생존 가능한 태아로 정의되었습니다.
|
배반포 이식 후 10-11주
|
|
지속적인 이식 속도
기간: 배반포 이식 후 10-11주
|
지속적인 착상율은 이식 후 10-11주 동안 자궁 내 생존 가능한 태아의 수를 이식된 배반포의 수로 나눈 값으로 정의되었습니다.
|
배반포 이식 후 10-11주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
자극 일수
기간: 자극 종료(자극일 최대 20일)
|
자극 종료(자극일 최대 20일)
|
|
|
중요한 임신율
기간: 배반포 이식 후 5~6주
|
활력 임신은 배반포 이식 후 5-6주에 태아 심장 박동이 있는 적어도 하나의 자궁 내 임신낭으로 정의되었습니다.
|
배반포 이식 후 5~6주
|
|
착상율
기간: 배반포 이식 후 5~6주
|
착상율은 이식 5-6주 후 임신낭의 수를 이식된 배반포의 수로 나눈 값으로 정의하였다.
|
배반포 이식 후 5~6주
|
|
4개 미만, 15개 이상 또는 20개 이상 회수된 난모세포로 정의되는 극심한 난소 반응을 보이는 피험자의 비율
기간: 난자 채취일
|
난자 채취일
|
|
|
조기 OHSS(난소과자극증후군) 및/또는 조기 OHSS에 대한 예방 개입이 있는 피험자의 비율
기간: 최종 난포 성숙 시작 후 ≤9일
|
초기 OHSS, 중등도 또는 중증의 초기 OHSS, 초기 OHSS에 대한 예방적 개입, 초기 OHSS 및/또는 초기 OHSS에 대한 예방적 개입, 중등도 또는 중증 등급의 초기 OHSS 및/또는 조기 OHSS에 대한 예방적 개입을 가진 피험자의 비율은 다음과 같습니다. 제시.
|
최종 난포 성숙 시작 후 ≤9일
|
|
불량한 난소 반응 또는 과도한 난소 반응으로 인해 주기가 취소된 피험자의 비율
기간: 자극 종료(자극일 최대 20일)
|
불량한 난소 반응, 과도한 난소 반응 및 성선자극호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제로 유발되어 주기가 취소된 피험자의 비율이 제시됩니다.
|
자극 종료(자극일 최대 20일)
|
|
검색된 난모세포의 수
기간: 난자 채취일
|
난자 채취일
|
|
|
<4, 4-7, 8-14, 15-19 및 ≥20 회수된 난모세포를 가진 피험자의 비율
기간: 난자 채취일
|
난자 채취일
|
|
|
중기 II 난모세포(ICSI[세포질 내 정자 주입]를 사용하여 수정된 난모세포)의 백분율
기간: 수정 전
|
ICSI 수정 전 중기 II의 난모세포 수가 표시됩니다.
|
수정 전
|
|
수정률
기간: 수정 후 1일차
|
수정률은 전핵이 2개인 난자의 수를 회수된 난자의 수로 나눈 값으로 정의하였다.
|
수정 후 1일차
|
|
3일째 배아의 수와 품질
기간: 난자 채취 후 3일째
|
3일째에 배아의 수(전체 및 양질)가 표시됩니다.
양질의 배아는 할구가 6개 이상이고 3일째 분열이 20% 이하인 배아로 정의되었습니다.
|
난자 채취 후 3일째
|
|
5일째 배반포의 수와 품질
기간: 난자 채취 후 5일째
|
5일차에 배반포의 수(전체 및 양질)가 표시됩니다.
양질의 배반포는 등급 3BB 이상의 배반포로 정의되었습니다.
|
난자 채취 후 5일째
|
|
총 고나도트로핀 복용량
기간: 자극 종료(자극일 최대 20일)
|
총 고나도트로핀 용량을 기록했습니다.
|
자극 종료(자극일 최대 20일)
|
|
조사자가 요청한 고나도트로핀 용량 조정이 있는 피험자의 비율
기간: 자극 종료(자극일 최대 20일)
|
자극 종료(자극일 최대 20일)
|
|
|
자극 기간 동안 피험자가 평가한 주사 부위 반응(발적, 통증, 가려움증, 부기 및 멍)의 빈도
기간: 자극 종료(자극일 최대 20일)
|
각 주사 후 즉시, 30분 및 24시간 후에 대상자가 주사 부위 반응(발적, 가려움증, 통증, 부기 및 멍)을 자가 평가했습니다.
주사 부위 반응은 없음, 경증, 중등도 및 중증으로 평가되었습니다.
수행된 모든 평가를 기반으로 주사 부위 반응(경증, 중등도 또는 중증)의 빈도가 제시됩니다.
|
자극 종료(자극일 최대 20일)
|
|
VAS(Visual Analogue Scale)로 평가한 제어된 난소 자극과 관련된 복부 불편감
기간: 자극 종료 및 배반포 이동일
|
피험자는 0mm(복부 불편 없음)에서 100mm(상상할 수 있는 최악의 복부 불편)까지 가는 VAS를 사용하여 제어된 난소 자극과 관련된 복부 불편을 자가 평가했습니다.
|
자극 종료 및 배반포 이동일
|
|
체중의 변화
기간: 자극 종료 및 배반포 이동일
|
기준선에서 자극 종료까지 및 기준선에서 배반포 전달일까지의 체중 변화.
|
자극 종료 및 배반포 이동일
|
|
최대 복부 둘레의 변화
기간: 자극 종료 및 배반포 이동일
|
기준선에서 자극 종료까지 및 기준선에서 배반포 이식일까지의 최대 복부 둘레의 변화.
|
자극 종료 및 배반포 이동일
|
|
치료 유도된 항난포 자극 호르몬(FSH) 항체를 가진 피험자의 비율
기간: 자극 1일, 마지막 FE 999049 또는 GONAL-F 투여 후 7-10일 및 마지막 FE 999049 또는 GONAL-F 투여 후 21-28일
|
임의의 시점에서 적어도 하나의 치료-유도된 항-FSH 항체 반응을 갖는 대상체의 비율.
|
자극 1일, 마지막 FE 999049 또는 GONAL-F 투여 후 7-10일 및 마지막 FE 999049 또는 GONAL-F 투여 후 21-28일
|
|
후기 OHSS가 있는 피험자의 비율
기간: >최종 난포 성숙 시작 후 9일 초과
|
후기 OHSS는 최종 난포 성숙이 시작된 지 >9일 후에 발병하는 OHSS로 정의되었습니다. 후기 OHSS와 중등도 또는 중증 등급의 후기 OHSS가 있는 피험자의 비율이 표시됩니다.
|
>최종 난포 성숙 시작 후 9일 초과
|
|
관리 펜의 기술적 오작동
기간: 자극 종료(자극일 최대 20일)
|
관리펜의 기술적 오작동 확인.
|
자극 종료(자극일 최대 20일)
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Arce JC, Larsson P, Garcia-Velasco JA. Establishing the follitropin delta dose that provides a comparable ovarian response to 150 IU/day follitropin alfa. Reprod Biomed Online. 2020 Oct;41(4):616-622. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.07.006. Epub 2020 Jul 15.
- Havelock J, Aaris Henningsen AK, Mannaerts B, Arce JC; ESTHER-1 and ESTHER-2 Trial Groups. Pregnancy and neonatal outcomes in fresh and frozen cycles using blastocysts derived from ovarian stimulation with follitropin delta. J Assist Reprod Genet. 2021 Oct;38(10):2651-2661. doi: 10.1007/s10815-021-02271-5. Epub 2021 Jul 13.
- Ishihara O, Nelson SM, Arce JC. Comparison of ovarian response to follitropin delta in Japanese and White IVF/ICSI patients. Reprod Biomed Online. 2022 Jan;44(1):177-184. doi: 10.1016/j.rbmo.2021.09.014. Epub 2021 Sep 23.
- Nelson SM, Larsson P, Mannaerts BMJL, Nyboe Andersen A, Fauser BCJM. Anti-Mullerian hormone variability and its implications for the number of oocytes retrieved following individualized dosing with follitropin delta. Clin Endocrinol (Oxf). 2019 May;90(5):719-726. doi: 10.1111/cen.13956. Epub 2019 Mar 18.
- Nyboe Andersen A, Nelson SM, Fauser BC, Garcia-Velasco JA, Klein BM, Arce JC; ESTHER-1 study group. Individualized versus conventional ovarian stimulation for in vitro fertilization: a multicenter, randomized, controlled, assessor-blinded, phase 3 noninferiority trial. Fertil Steril. 2017 Feb;107(2):387-396.e4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.10.033. Epub 2016 Nov 29.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 1월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 8월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 10월 7일
처음 게시됨 (추정)
2013년 10월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 1월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 1월 4일
마지막으로 확인됨
2018년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 000004
- 2013-001669-17 (EUDRACT_NUMBER)
- U1111-1147-6826 (다른: WHO)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .