- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01956110
Stimulační zkouška s lidským rFSH založená na důkazech v Evropě a ve zbytku světa 1 (ESTHER-1)
4. ledna 2022 aktualizováno: Ferring Pharmaceuticals
Randomizovaná, kontrolovaná, pro hodnotitele zaslepená, paralelní skupiny, multicentrická, nadnárodní studie srovnávající účinnost a bezpečnost FE 999049 s folitropinem Alfa (GONAL-F) při řízené stimulaci vaječníků u žen podstupujících program asistované reprodukce
Tato studie zkoumá účinky FE 999049 ve srovnání s GONAL-F.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1329
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie
- UZ Brussel (there may be other sites in this country)
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brazílie
- Fertilitat and PUC-RS (there may be other sites in this country)
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánsko
- Rigshospitalet Fertilitetsklinikken (there may be other sites in this country)
-
-
-
-
-
Lille, Francie
- Department of Endocrine Gynaecology and Reproductive Medicine, Hôpital Jeanne de Flandre (there may be other sites in this country)
-
-
-
-
-
Milano, Itálie
- Centro Natalità San Raffaele (there may be other sites in this country)
-
-
-
-
British Columbia
-
Burnaby, British Columbia, Kanada
- Pacific Centre for Reproductive Medicine
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- Olive Fertility Centre
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- Ottawa fertility centre
-
-
-
-
-
Warszawa, Polsko
- The nOvum Clinic (there may be other sites in this country)
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace
- IVF & Reproductive Genetics Center (there may be other sites in this country)
-
-
-
-
-
Glasgow, Spojené království
- Glasgow Centre for Reproductive Medicine Ltd. (there may be other sites in this country)
-
-
-
-
-
Prague, Česko
- IVF CUBE SE (there may be other sites in this country)
-
-
-
-
-
Sevilla, Španělsko
- IVI Sevilla (there may be other sites in this country)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 40 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dokumenty informovaného souhlasu podepsané před screeningovými hodnoceními
- V dobrém fyzickém i duševním zdraví
- Ženy před menopauzou ve věku 18 až 40 let
- Neplodné ženy s diagnostikovanou tubární neplodností, nevysvětlitelnou neplodností, endometriózou stadia I/II nebo s partnery s diagnostikovanou neplodností mužského faktoru, způsobilé pro in vitro fertilizaci (IVF) a/nebo intracytoplazmatickou injekci spermie (ICSI) s použitím čerstvých nebo zmrazených ejakulovaných spermií od mužského partnera nebo dárce spermatu
- Neplodnost po dobu alespoň jednoho roku před randomizací u subjektů ≤ 37 let nebo po dobu alespoň 6 měsíců u subjektů ≥ 38 let (nevztahuje se na případ tubární nebo těžké neplodnosti mužského faktoru)
- Zkušební cyklus bude prvním kontrolovaným ovariálním stimulačním cyklem subjektu pro IVF/ICSI
- Hysterosalpingografie, hysteroskopie, sonografie s infuzí fyziologického roztoku nebo transvaginální ultrazvuk dokumentující dělohu v souladu s očekávanou normální funkcí (např. žádný důkaz klinicky interferujících děložních myomů definovaných jako submukózní nebo intramurální myomy větší než 3 cm v průměru, žádné polypy a žádné vrozené strukturální abnormality, které jsou spojeny se sníženou pravděpodobností otěhotnění) během 1 roku před randomizací
- Transvaginální ultrazvuk dokumentující přítomnost a adekvátní vizualizaci obou vaječníků bez známek významné abnormality (např. žádný endometriom větší než 3 cm nebo zvětšené vaječníky, které by kontraindikovaly použití gonadotropinů) a normální adnexa (např. žádný hydrosalpinx) během 1 roku před randomizací. Oba vaječníky musí být přístupné pro odběr oocytů.
- Časná folikulární fáze (2.–4. den cyklu) sérové hladiny FSH mezi 1 a 15 IU/l (výsledky získané během 3 měsíců před randomizací)
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 17,5 a 32,0 kg/m2 (oba včetně) při screeningu
Kritéria vyloučení:
- Známá endometrióza stadium III-IV
- Jeden nebo více folikulů ≥10 mm pozorovaných na transvaginálním ultrazvuku před randomizací 1. den stimulace
- Známá anamnéza opakovaného potratu (definovaného jako tři po sobě jdoucí ztráty po ultrazvukovém potvrzení těhotenství (kromě mimoděložní těhotenství) a před 24. týdnem těhotenství)
- Známý abnormální karyotyp subjektu nebo jejího partnera/dárce spermatu, podle potřeby, v závislosti na zdroji spermatu použitém pro inseminaci v této studii.
- Jakékoli známé klinicky významné systémové onemocnění (např. diabetes závislý na inzulínu)
- Jakékoli známé endokrinní nebo metabolické abnormality (hypofýza, nadledviny, slinivka, játra nebo ledviny), které mohou ohrozit účast ve studii, s výjimkou kontrolovaného onemocnění funkce štítné žlázy
- Známé nádory vaječníků, prsu, dělohy, nadledvin, hypofýzy nebo hypotalamu, které by kontraindikovaly použití gonadotropinů.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: A
Follitropin Delta (FE 999049)
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: B
Follitropin Alfa (GONAL-F)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra pokračujícího těhotenství
Časové okno: 10-11 týdnů po přenosu blastocysty
|
Probíhající těhotenství bylo definováno jako alespoň jeden intrauterinně životaschopný plod 10-11 týdnů po přenosu blastocysty.
|
10-11 týdnů po přenosu blastocysty
|
|
Míra průběžné implantace
Časové okno: 10-11 týdnů po přenosu blastocysty
|
Míra probíhající implantace byla definována jako počet intrauterinně životaschopných plodů 10-11 týdnů po transferu dělený počtem přenesených blastocyst.
|
10-11 týdnů po přenosu blastocysty
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet dní stimulace
Časové okno: Konec stimulace (až 20 dní stimulace)
|
Konec stimulace (až 20 dní stimulace)
|
|
|
Míra vitálního těhotenství
Časové okno: 5-6 týdnů po přenosu blastocysty
|
Vitální těhotenství bylo definováno jako alespoň jeden nitroděložní gestační váček se srdečním tepem plodu 5-6 týdnů po přenosu blastocysty.
|
5-6 týdnů po přenosu blastocysty
|
|
Míra implantace
Časové okno: 5-6 týdnů po přenosu blastocysty
|
Rychlost implantace byla definována jako počet gestačních váčků 5-6 týdnů po transferu dělený počtem přenesených blastocyst.
|
5-6 týdnů po přenosu blastocysty
|
|
Podíl subjektů s extrémními reakcemi vaječníků, definovaný jako <4, ≥15 nebo ≥20 získaných oocytů
Časové okno: Den odběru oocytů
|
Den odběru oocytů
|
|
|
Podíl subjektů s časným OHSS (syndrom ovariální hyperstimulace) a/nebo preventivními intervencemi pro časný OHSS
Časové okno: ≤9 dní po spuštění konečného zrání folikulů
|
Podíl subjektů s časným OHSS, časným OHSS středního nebo těžkého stupně, preventivními intervencemi pro časný OHSS, časnými OHSS a/nebo preventivními intervencemi pro časný OHSS a časným OHSS středního nebo těžkého stupně a/nebo preventivními intervencemi pro časný OHSS jsou prezentovány.
|
≤9 dní po spuštění konečného zrání folikulů
|
|
Podíl subjektů se zrušením cyklu kvůli špatné odpovědi vaječníků nebo nadměrné odpovědi vaječníků
Časové okno: Konec stimulace (až 20 dní stimulace)
|
Je uveden podíl subjektů se zrušením cyklu v důsledku slabé ovariální odpovědi, nadměrné ovariální odpovědi a spouštění agonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH).
|
Konec stimulace (až 20 dní stimulace)
|
|
Počet získaných oocytů
Časové okno: Den odběru oocytů
|
Den odběru oocytů
|
|
|
Podíl subjektů s <4, 4-7, 8-14, 15-19 a ≥20 získanými oocyty
Časové okno: Den odběru oocytů
|
Den odběru oocytů
|
|
|
Procento oocytů metafáze II (oocyty inseminované pomocí ICSI [intracytoplazmatická injekce spermií])
Časové okno: Před inseminací
|
Je uveden počet oocytů v metafázi II před inseminací ICSI.
|
Před inseminací
|
|
Míra hnojení
Časové okno: Den 1 po inseminaci
|
Rychlost oplodnění byla definována jako počet oocytů se 2 pronukley dělený počtem získaných oocytů.
|
Den 1 po inseminaci
|
|
Počet a kvalita embryí v den 3
Časové okno: 3. den po odběru oocytů
|
Je uveden počet embryí (celkový a kvalitní) v den 3.
Embryo dobré kvality bylo definováno jako embryo s ≥ 6 blastomer a fragmentací ≤ 20 % v den 3.
|
3. den po odběru oocytů
|
|
Počet a kvalita blastocyst 5. den
Časové okno: 5. den po odběru oocytů
|
Je uveden počet blastocyst (celkové a kvalitní) v den 5.
Kvalitní blastocysta byla definována jako blastocysta stupně 3BB nebo vyššího.
|
5. den po odběru oocytů
|
|
Celková dávka gonadotropinu
Časové okno: Konec stimulace (až 20 dní stimulace)
|
Byla zaznamenána celková dávka gonadotropinu.
|
Konec stimulace (až 20 dní stimulace)
|
|
Podíl subjektů s úpravami dávky gonadotropinu požadovanými zkoušejícím
Časové okno: Konec stimulace (až 20 dní stimulace)
|
Konec stimulace (až 20 dní stimulace)
|
|
|
Frekvence reakcí v místě vpichu (zarudnutí, bolest, svědění, otok a modřiny) hodnocená subjektem během stimulačního období
Časové okno: Konec stimulace (až 20 dní stimulace)
|
Subjekt sám hodnotí reakce v místě vpichu (zarudnutí, svědění, bolest, otok a modřiny) okamžitě, 30 minut a 24 hodin po každé injekci.
Reakce v místě vpichu byly hodnoceny jako žádné, mírné, střední a závažné.
Je uvedena frekvence reakcí v místě vpichu (mírné, střední nebo závažné) na základě všech provedených hodnocení.
|
Konec stimulace (až 20 dní stimulace)
|
|
Abdominální nepohodlí související s řízenou ovariální stimulací hodnocené pomocí vizuální analogové škály (VAS)
Časové okno: Konec stimulace a den přenosu blastocysty
|
Subjekt sám posuzoval abdominální diskomfort související s řízenou ovariální stimulací pomocí VAS od 0 mm (žádný břišní diskomfort) do 100 mm (nejhorší představitelné břišní diskomfort).
|
Konec stimulace a den přenosu blastocysty
|
|
Změny tělesné hmotnosti
Časové okno: Konec stimulace a den přenosu blastocysty
|
Změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty do konce stimulace a od výchozí hodnoty do dne přenosu blastocysty.
|
Konec stimulace a den přenosu blastocysty
|
|
Změny v maximálním obvodu břicha
Časové okno: Konec stimulace a den přenosu blastocysty
|
Změna maximálního obvodu břicha od výchozí hodnoty do konce stimulace a od výchozí hodnoty do dne přenosu blastocysty.
|
Konec stimulace a den přenosu blastocysty
|
|
Podíl subjektů s léčbou indukovanými protilátkami proti folikuly stimulujícímu hormonu (FSH)
Časové okno: Den stimulace 1, 7–10 dní po poslední dávce FE 999049 nebo GONAL-F a 21–28 dní po poslední dávce FE 999049 nebo GONAL-F
|
Podíl subjektů s alespoň jednou léčbou indukovanou protilátkovou odpovědí proti FSH v kterémkoli časovém bodě.
|
Den stimulace 1, 7–10 dní po poslední dávce FE 999049 nebo GONAL-F a 21–28 dní po poslední dávce FE 999049 nebo GONAL-F
|
|
Podíl subjektů s pozdním OHSS
Časové okno: >9 dní po spuštění konečného zrání folikulů
|
Pozdní OHSS byl definován jako OHSS s nástupem >9 dní po spuštění konečného zrání folikulů. Je uveden podíl subjektů s pozdním OHSS a pozdním OHSS středního nebo těžkého stupně.
|
>9 dní po spuštění konečného zrání folikulů
|
|
Technické poruchy administračního pera
Časové okno: Konec stimulace (až 20 dní stimulace)
|
Potvrzená technická porucha administračního pera.
|
Konec stimulace (až 20 dní stimulace)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Arce JC, Larsson P, Garcia-Velasco JA. Establishing the follitropin delta dose that provides a comparable ovarian response to 150 IU/day follitropin alfa. Reprod Biomed Online. 2020 Oct;41(4):616-622. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.07.006. Epub 2020 Jul 15.
- Havelock J, Aaris Henningsen AK, Mannaerts B, Arce JC; ESTHER-1 and ESTHER-2 Trial Groups. Pregnancy and neonatal outcomes in fresh and frozen cycles using blastocysts derived from ovarian stimulation with follitropin delta. J Assist Reprod Genet. 2021 Oct;38(10):2651-2661. doi: 10.1007/s10815-021-02271-5. Epub 2021 Jul 13.
- Ishihara O, Nelson SM, Arce JC. Comparison of ovarian response to follitropin delta in Japanese and White IVF/ICSI patients. Reprod Biomed Online. 2022 Jan;44(1):177-184. doi: 10.1016/j.rbmo.2021.09.014. Epub 2021 Sep 23.
- Nelson SM, Larsson P, Mannaerts BMJL, Nyboe Andersen A, Fauser BCJM. Anti-Mullerian hormone variability and its implications for the number of oocytes retrieved following individualized dosing with follitropin delta. Clin Endocrinol (Oxf). 2019 May;90(5):719-726. doi: 10.1111/cen.13956. Epub 2019 Mar 18.
- Nyboe Andersen A, Nelson SM, Fauser BC, Garcia-Velasco JA, Klein BM, Arce JC; ESTHER-1 study group. Individualized versus conventional ovarian stimulation for in vitro fertilization: a multicenter, randomized, controlled, assessor-blinded, phase 3 noninferiority trial. Fertil Steril. 2017 Feb;107(2):387-396.e4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.10.033. Epub 2016 Nov 29.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. května 2015
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
3. ledna 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. srpna 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. října 2013
První zveřejněno (ODHAD)
8. října 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
13. ledna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. ledna 2022
Naposledy ověřeno
1. září 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 000004
- 2013-001669-17 (EUDRACT_NUMBER)
- U1111-1147-6826 (JINÝ: WHO)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .