Evidensbasert stimuleringsforsøk med menneskelig rFSH i Europa og resten av verden 1 (ESTHER-1)
4. januar 2022 oppdatert av: Ferring Pharmaceuticals
En randomisert, kontrollert, bedømmerblind, parallelle grupper, multisenter, multinasjonal studie som sammenligner effektiviteten og sikkerheten til FE 999049 med Follitropin Alfa (GONAL-F) i kontrollert eggstokkstimulering hos kvinner som gjennomgår et program for assistert reproduksjonsteknologi
Denne studien undersøker effekten av FE 999049 sammenlignet med GONAL-F.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1329
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia
- UZ Brussel (there may be other sites in this country)
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brasil
- Fertilitat and PUC-RS (there may be other sites in this country)
-
-
-
-
British Columbia
-
Burnaby, British Columbia, Canada
- Pacific Centre for Reproductive Medicine
-
Vancouver, British Columbia, Canada
- Olive Fertility Centre
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Ottawa fertility centre
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Rigshospitalet Fertilitetsklinikken (there may be other sites in this country)
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- IVF & Reproductive Genetics Center (there may be other sites in this country)
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike
- Department of Endocrine Gynaecology and Reproductive Medicine, Hôpital Jeanne de Flandre (there may be other sites in this country)
-
-
-
-
-
Milano, Italia
- Centro Natalità San Raffaele (there may be other sites in this country)
-
-
-
-
-
Warszawa, Polen
- The nOvum Clinic (there may be other sites in this country)
-
-
-
-
-
Sevilla, Spania
- IVI Sevilla (there may be other sites in this country)
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannia
- Glasgow Centre for Reproductive Medicine Ltd. (there may be other sites in this country)
-
-
-
-
-
Prague, Tsjekkia
- IVF CUBE SE (there may be other sites in this country)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 40 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert samtykkedokumenter signert før screeningsevalueringer
- Ved god fysisk og psykisk helse
- Premenopausale kvinner mellom 18 og 40 år
- Infertile kvinner diagnostisert med tubal infertilitet, uforklarlig infertilitet, endometriose stadium I/II eller med partnere diagnostisert med mannlig faktor infertilitet, kvalifisert for in vitro fertilisering (IVF) og/eller intracytoplasmatisk sæd injeksjon (ICSI) ved bruk av fersk eller frossen ejakulert sæd fra mannlig partner eller sæddonor
- Infertilitet i minst ett år før randomisering for forsøkspersoner ≤37 år eller i minst 6 måneder for forsøkspersoner ≥38 år (ikke aktuelt ved tubal eller alvorlig mannlig infertilitet)
- Prøvesyklusen vil være forsøkspersonens første kontrollerte eggstokkstimuleringssyklus for IVF/ICSI
- Hysterosalpingografi, hysteroskopi, sonografi med saltvannsinfusjon eller transvaginal ultralyd som dokumenterer en livmor i samsvar med forventet normal funksjon (f.eks. ingen bevis for klinisk interfererende uterusfibromer definert som submukøse eller intramurale myomer større enn 3 cm i diameter, ingen polypper og ingen medfødte strukturelle abnormiteter som er assosiert med redusert sjanse for graviditet) innen 1 år før randomisering
- Transvaginal ultralyd som dokumenterer tilstedeværelse og tilstrekkelig visualisering av begge eggstokkene, uten tegn på signifikant abnormitet (f. ingen endometriom større enn 3 cm eller forstørrede eggstokker som vil kontraindisere bruk av gonadotropiner) og normal adnexa (f.eks. ingen hydrosalpinx) innen 1 år før randomisering. Begge eggstokkene må være tilgjengelige for uthenting av egg.
- Tidlig follikulær fase (syklusdag 2-4) serumnivåer av FSH mellom 1 og 15 IE/L (resultater oppnådd innen 3 måneder før randomisering)
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 17,5 og 32,0 kg/m2 (begge inkludert) ved screening
Ekskluderingskriterier:
- Kjent endometriose stadium III-IV
- En eller flere follikler ≥10 mm observert på transvaginal ultralyd før randomisering på stimuleringsdag 1
- Kjent historie med tilbakevendende spontanabort (definert som tre påfølgende tap etter ultralydbekreftelse av graviditet (ekskl. ektopisk graviditet) og før uke 24 av svangerskapet)
- Kjent unormal karyotype av forsøkspersonen eller av hennes partner/spermdonor, avhengig av sædkilden som ble brukt til inseminering i denne studien.
- Enhver kjent klinisk signifikant systemisk sykdom (f.eks. insulinavhengig diabetes)
- Alle kjente endokrine eller metabolske abnormiteter (hypofyse, binyre, bukspyttkjertel, lever eller nyre) som kan kompromittere deltakelse i forsøket med unntak av kontrollert skjoldbruskfunksjonssykdom
- Kjente svulster i eggstokken, brystet, livmoren, binyrene, hypofysen eller hypothalamus som vil kontraindisere bruken av gonadotropiner.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: EN
Follitropin Delta (FE 999049)
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: B
Follitropin Alfa (GONAL-F)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pågående graviditetsrate
Tidsramme: 10-11 uker etter blastocystoverføring
|
Pågående graviditet ble definert som minst ett intrauterint levedyktig foster 10-11 uker etter blastocystoverføring.
|
10-11 uker etter blastocystoverføring
|
|
Pågående implantasjonsfrekvens
Tidsramme: 10-11 uker etter blastocystoverføring
|
Pågående implantasjonshastighet ble definert som antall intrauterine levedyktige fostre 10-11 uker etter overføring delt på antall overførte blastocyster.
|
10-11 uker etter blastocystoverføring
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall stimuleringsdager
Tidsramme: Slutt på stimulering (opptil 20 stimuleringsdager)
|
Slutt på stimulering (opptil 20 stimuleringsdager)
|
|
|
Vital graviditetsrate
Tidsramme: 5-6 uker etter blastocystoverføring
|
Vital graviditet ble definert som minst én intrauterin svangerskapssekk med føtalt hjerteslag 5-6 uker etter blastocystoverføring.
|
5-6 uker etter blastocystoverføring
|
|
Implantasjonsfrekvens
Tidsramme: 5-6 uker etter blastocystoverføring
|
Implantasjonshastighet ble definert som antall svangerskapsposer 5-6 uker etter overføring delt på antall overførte blastocyster.
|
5-6 uker etter blastocystoverføring
|
|
Andel av forsøkspersoner med ekstreme eggstokkresponser, definert som <4, ≥15 eller ≥20 oocytter hentet
Tidsramme: Dag for uthenting av egg
|
Dag for uthenting av egg
|
|
|
Andel av personer med tidlig OHSS (ovariehyperstimuleringssyndrom) og/eller forebyggende intervensjoner for tidlig OHSS
Tidsramme: ≤9 dager etter utløsning av endelig follikkelmodning
|
Andelen forsøkspersoner med tidlig OHSS, tidlig OHSS av moderat eller alvorlig grad, forebyggende intervensjoner for tidlig OHSS, tidlig OHSS og/eller forebyggende intervensjoner for tidlig OHSS, og tidlig OHSS av moderat eller alvorlig grad og/eller forebyggende intervensjoner for tidlig OHSS er presentert.
|
≤9 dager etter utløsning av endelig follikkelmodning
|
|
Andel forsøkspersoner med syklusavbrutt på grunn av dårlig ovarierespons eller overdreven ovarierespons
Tidsramme: Slutt på stimulering (opptil 20 stimuleringsdager)
|
Andel av personer med syklusavbrutt på grunn av dårlig ovarierespons, overdreven ovarierespons og utløsning med gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) agonist er presentert.
|
Slutt på stimulering (opptil 20 stimuleringsdager)
|
|
Antall oocytter hentet
Tidsramme: Dag for uthenting av egg
|
Dag for uthenting av egg
|
|
|
Andel forsøkspersoner med <4, 4-7, 8-14, 15-19 og ≥20 oocytter hentet
Tidsramme: Dag for uthenting av egg
|
Dag for uthenting av egg
|
|
|
Prosentandel av metafase II oocytter (oocytter inseminert ved bruk av ICSI [intracytoplasmatisk spermieinjeksjon])
Tidsramme: Før inseminering
|
Antall oocytter i metafase II før ICSI-inseminering er presentert.
|
Før inseminering
|
|
Befruktningsrate
Tidsramme: Dag 1 etter inseminasjon
|
Befruktningshastighet ble definert som antall oocytter med 2 pronuclei delt på antall oocytter som ble hentet.
|
Dag 1 etter inseminasjon
|
|
Antall og kvalitet på embryoer på dag 3
Tidsramme: På dag 3 etter oocyttuthenting
|
Antall embryoer (totalt og av god kvalitet) på dag 3 presenteres.
Et embryo av god kvalitet ble definert som et embryo med ≥6 blastomerer og fragmentering ≤20 % på dag 3.
|
På dag 3 etter oocyttuthenting
|
|
Antall og kvalitet på blastocyster på dag 5
Tidsramme: På dag 5 etter oocyttuthenting
|
Antall blastocyster (totalt og god kvalitet) på dag 5 presenteres.
En blastocyst av god kvalitet ble definert som en blastocyst av grad 3BB eller høyere.
|
På dag 5 etter oocyttuthenting
|
|
Total gonadotropindose
Tidsramme: Slutt på stimulering (opptil 20 stimuleringsdager)
|
Den totale gonadotropindosen ble registrert.
|
Slutt på stimulering (opptil 20 stimuleringsdager)
|
|
Andel av forsøkspersoner med gonadotropin-dosejusteringer som etterforsker har bedt om
Tidsramme: Slutt på stimulering (opptil 20 stimuleringsdager)
|
Slutt på stimulering (opptil 20 stimuleringsdager)
|
|
|
Frekvens av reaksjoner på injeksjonsstedet (rødhet, smerte, kløe, hevelse og blåmerker) vurdert av forsøkspersonen i løpet av stimuleringsperioden
Tidsramme: Slutt på stimulering (opptil 20 stimuleringsdager)
|
Pasientene har selvvurdert reaksjoner på injeksjonsstedet (rødhet, kløe, smerte, hevelse og blåmerker) umiddelbart, 30 minutter og 24 timer etter hver injeksjon.
Reaksjonene på injeksjonsstedet ble vurdert som ingen, milde, moderate og alvorlige.
Hyppigheten av reaksjoner på injeksjonsstedet (mild, moderat eller alvorlig) basert på alle utførte vurderinger er presentert.
|
Slutt på stimulering (opptil 20 stimuleringsdager)
|
|
Abdominalt ubehag relatert til kontrollert eggstokkstimulering vurdert av en visuell analog skala (VAS)
Tidsramme: Slutt på stimulering og dag for blastocystoverføring
|
Forsøkspersonen selvvurderte ubehag i magen relatert til kontrollert eggstokkstimulering ved bruk av en VAS som gikk fra 0 mm (ingen abdominal ubehag) til 100 mm (verst tenkelig ubehag i magen).
|
Slutt på stimulering og dag for blastocystoverføring
|
|
Endringer i kroppsvekt
Tidsramme: Slutt på stimulering og dag for blastocystoverføring
|
Endring i kroppsvekt fra baseline til slutten av stimulering og fra baseline til dag for blastocystoverføring.
|
Slutt på stimulering og dag for blastocystoverføring
|
|
Endringer i maksimal abdominal omkrets
Tidsramme: Slutt på stimulering og dag for blastocystoverføring
|
Endring i maksimal abdominal omkrets fra baseline til slutten av stimulering og fra baseline til dag med blastocystoverføring.
|
Slutt på stimulering og dag for blastocystoverføring
|
|
Andel av pasienter med behandlingsinduserte antifollikkelstimulerende hormon (FSH) antistoffer
Tidsramme: Stimuleringsdag 1, 7-10 dager etter siste FE 999049- eller GONAL-F-dose og 21-28 dager etter siste FE 999049- eller GONAL-F-dose
|
Andelen av forsøkspersoner med minst én behandlingsindusert anti-FSH-antistoffrespons til enhver tid.
|
Stimuleringsdag 1, 7-10 dager etter siste FE 999049- eller GONAL-F-dose og 21-28 dager etter siste FE 999049- eller GONAL-F-dose
|
|
Andel forsøkspersoner med sen OHSS
Tidsramme: >9 dager etter utløsning av endelig follikkelmodning
|
Sen OHSS ble definert som OHSS med debut >9 dager etter utløsning av endelig follikulær modning. Andelen av forsøkspersoner med sen OHSS og sen OHSS av moderat eller alvorlig grad er presentert.
|
>9 dager etter utløsning av endelig follikkelmodning
|
|
Tekniske feil på administrasjonspennen
Tidsramme: Slutt på stimulering (opptil 20 stimuleringsdager)
|
Bekreftet teknisk feil på administrasjonspennen.
|
Slutt på stimulering (opptil 20 stimuleringsdager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Arce JC, Larsson P, Garcia-Velasco JA. Establishing the follitropin delta dose that provides a comparable ovarian response to 150 IU/day follitropin alfa. Reprod Biomed Online. 2020 Oct;41(4):616-622. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.07.006. Epub 2020 Jul 15.
- Havelock J, Aaris Henningsen AK, Mannaerts B, Arce JC; ESTHER-1 and ESTHER-2 Trial Groups. Pregnancy and neonatal outcomes in fresh and frozen cycles using blastocysts derived from ovarian stimulation with follitropin delta. J Assist Reprod Genet. 2021 Oct;38(10):2651-2661. doi: 10.1007/s10815-021-02271-5. Epub 2021 Jul 13.
- Ishihara O, Nelson SM, Arce JC. Comparison of ovarian response to follitropin delta in Japanese and White IVF/ICSI patients. Reprod Biomed Online. 2022 Jan;44(1):177-184. doi: 10.1016/j.rbmo.2021.09.014. Epub 2021 Sep 23.
- Nelson SM, Larsson P, Mannaerts BMJL, Nyboe Andersen A, Fauser BCJM. Anti-Mullerian hormone variability and its implications for the number of oocytes retrieved following individualized dosing with follitropin delta. Clin Endocrinol (Oxf). 2019 May;90(5):719-726. doi: 10.1111/cen.13956. Epub 2019 Mar 18.
- Nyboe Andersen A, Nelson SM, Fauser BC, Garcia-Velasco JA, Klein BM, Arce JC; ESTHER-1 study group. Individualized versus conventional ovarian stimulation for in vitro fertilization: a multicenter, randomized, controlled, assessor-blinded, phase 3 noninferiority trial. Fertil Steril. 2017 Feb;107(2):387-396.e4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.10.033. Epub 2016 Nov 29.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. mai 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
3. januar 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. august 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. oktober 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
8. oktober 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
13. januar 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. januar 2022
Sist bekreftet
1. september 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 000004
- 2013-001669-17 (EUDRACT_NUMBER)
- U1111-1147-6826 (ANNEN: WHO)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .