Ensaio de estimulação baseado em evidências com rFSH humano na Europa e no resto do mundo 1 (ESTHER-1)
4 de janeiro de 2022 atualizado por: Ferring Pharmaceuticals
Um estudo randomizado, controlado, com avaliação cega, grupos paralelos, multicêntrico e multinacional, comparando a eficácia e a segurança de FE 999049 com folitropina alfa (GONAL-F) na estimulação ovariana controlada em mulheres submetidas a um programa de tecnologia de reprodução assistida
Este ensaio investiga os efeitos do FE 999049 em comparação com o GONAL-F.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1329
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Porto Alegre, Brasil
- Fertilitat and PUC-RS (there may be other sites in this country)
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Brussels, Bélgica
- UZ Brussel (there may be other sites in this country)
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British Columbia
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Burnaby, British Columbia, Canadá
- Pacific Centre for Reproductive Medicine
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- Olive Fertility Centre
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá
- Ottawa fertility centre
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Copenhagen, Dinamarca
- Rigshospitalet Fertilitetsklinikken (there may be other sites in this country)
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Sevilla, Espanha
- IVI Sevilla (there may be other sites in this country)
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Moscow, Federação Russa
- IVF & Reproductive Genetics Center (there may be other sites in this country)
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Lille, França
- Department of Endocrine Gynaecology and Reproductive Medicine, Hôpital Jeanne de Flandre (there may be other sites in this country)
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Milano, Itália
- Centro Natalità San Raffaele (there may be other sites in this country)
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Warszawa, Polônia
- The nOvum Clinic (there may be other sites in this country)
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Glasgow, Reino Unido
- Glasgow Centre for Reproductive Medicine Ltd. (there may be other sites in this country)
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Prague, Tcheca
- IVF CUBE SE (there may be other sites in this country)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 40 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Documentos de Consentimento Informado assinados antes das avaliações de triagem
- Em boa saúde física e mental
- Mulheres na pré-menopausa entre 18 e 40 anos
- Mulheres inférteis diagnosticadas com infertilidade tubária, infertilidade inexplicável, endometriose estágio I/II ou com parceiros diagnosticados com infertilidade de fator masculino, elegíveis para fertilização in vitro (FIV) e/ou injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) usando esperma ejaculado fresco ou congelado do parceiro masculino ou doador de esperma
- Infertilidade por pelo menos um ano antes da randomização para indivíduos ≤37 anos ou por pelo menos 6 meses para indivíduos ≥38 anos (não aplicável em caso de infertilidade tubária ou fator masculino grave)
- O ciclo experimental será o primeiro ciclo de estimulação ovariana controlada do sujeito para fertilização in vitro/ICSI
- Histerossalpingografia, histeroscopia, ultrassonografia com infusão salina ou ultrassom transvaginal documentando um útero compatível com a função normal esperada (por exemplo, sem evidência de miomas uterinos clinicamente interferentes definidos como miomas submucosos ou intramurais maiores que 3 cm de diâmetro, sem pólipos e sem anormalidades estruturais congênitas associadas a uma chance reduzida de gravidez) dentro de 1 ano antes da randomização
- Ultrassonografia transvaginal documentando a presença e visualização adequada de ambos os ovários, sem evidência de anormalidade significativa (p. sem endometrioma maior que 3 cm ou ovários aumentados que contra-indicariam o uso de gonadotrofinas) e anexos normais (p. sem hidrossalpinge) dentro de 1 ano antes da randomização. Ambos os ovários devem estar acessíveis para a recuperação de oócitos.
- Fase folicular precoce (ciclo dia 2-4) níveis séricos de FSH entre 1 e 15 UI/L (resultados obtidos dentro de 3 meses antes da randomização)
- Índice de massa corporal (IMC) entre 17,5 e 32,0 kg/m2 (ambos incluídos) na triagem
Critério de exclusão:
- Endometriose conhecida estágio III-IV
- Um ou mais folículos ≥10 mm observados na ultrassonografia transvaginal antes da randomização no primeiro dia de estimulação
- História conhecida de aborto recorrente (definido como três perdas consecutivas após a confirmação ultrassonográfica da gravidez (excl. gravidez ectópica) e antes da 24ª semana de gravidez)
- Cariótipo anormal conhecido do sujeito ou de seu parceiro/doador de esperma, conforme aplicável, dependendo da fonte de esperma usada para inseminação neste estudo.
- Qualquer doença sistêmica clinicamente significativa conhecida (por exemplo, diabetes dependente de insulina)
- Quaisquer anormalidades endócrinas ou metabólicas conhecidas (hipófise, adrenal, pâncreas, fígado ou rim) que possam comprometer a participação no estudo, com exceção de doença da função tireoidiana controlada
- Tumores conhecidos do ovário, mama, útero, glândula adrenal, hipófise ou hipotálamo que contra-indicariam o uso de gonadotrofinas.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: A
Folitropina Delta (FE 999049)
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ACTIVE_COMPARATOR: B
Folitropina Alfa (GONAL-F)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Gravidez Contínua
Prazo: 10-11 semanas após a transferência do blastocisto
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Gravidez em andamento foi definida como pelo menos um feto viável intrauterino 10-11 semanas após a transferência do blastocisto.
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10-11 semanas após a transferência do blastocisto
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Taxa de Implantação Contínua
Prazo: 10-11 semanas após a transferência do blastocisto
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A taxa de implantação contínua foi definida como o número de fetos viáveis intrauterinos 10-11 semanas após a transferência dividido pelo número de blastocistos transferidos.
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10-11 semanas após a transferência do blastocisto
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de dias de estimulação
Prazo: Fim da estimulação (até 20 dias de estimulação)
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Fim da estimulação (até 20 dias de estimulação)
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Taxa de Gravidez Vital
Prazo: 5-6 semanas após a transferência do blastocisto
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Gravidez vital foi definida como pelo menos um saco gestacional intrauterino com batimentos cardíacos fetais 5-6 semanas após a transferência do blastocisto.
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5-6 semanas após a transferência do blastocisto
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Taxa de Implantação
Prazo: 5-6 semanas após a transferência do blastocisto
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A taxa de implantação foi definida como o número de sacos gestacionais 5-6 semanas após a transferência dividido pelo número de blastocistos transferidos.
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5-6 semanas após a transferência do blastocisto
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Proporção de indivíduos com respostas ovarianas extremas, definidas como <4, ≥15 ou ≥20 oócitos recuperados
Prazo: Dia da coleta de ovócitos
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Dia da coleta de ovócitos
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Proporção de Sujeitos com OHSS Precoce (Síndrome de Hiperestimulação Ovariana) e/ou Intervenções Preventivas para OHSS Precoce
Prazo: ≤9 dias após o desencadeamento da maturação folicular final
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A proporção de indivíduos com SHO precoce, SHO precoce de grau moderado ou grave, intervenções preventivas para SHO precoce, SHO precoce e/ou intervenções preventivas para SHO precoce e SHO precoce de grau moderado ou grave e/ou intervenções preventivas para SHO precoce são apresentado.
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≤9 dias após o desencadeamento da maturação folicular final
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Proporção de Sujeitos com Cancelamento de Ciclo Devido a Resposta Ovariana Fraca ou Resposta Ovariana Excessiva
Prazo: Fim da estimulação (até 20 dias de estimulação)
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A proporção de indivíduos com cancelamento de ciclo devido à resposta ovariana deficiente, resposta ovariana excessiva e desencadeamento com agonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) é apresentada.
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Fim da estimulação (até 20 dias de estimulação)
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Número de oócitos recuperados
Prazo: Dia da coleta de ovócitos
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Dia da coleta de ovócitos
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Proporção de indivíduos com <4, 4-7, 8-14, 15-19 e ≥20 oócitos recuperados
Prazo: Dia da coleta de ovócitos
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Dia da coleta de ovócitos
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Porcentagem de oócitos em metáfase II (oócitos inseminados usando ICSI [injeção intracitoplasmática de esperma])
Prazo: Antes da inseminação
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O número de oócitos na metáfase II antes da inseminação ICSI é apresentado.
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Antes da inseminação
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Taxa de Fertilização
Prazo: 1º dia após a inseminação
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A taxa de fertilização foi definida como o número de oócitos com 2 pró-núcleos dividido pelo número de oócitos recuperados.
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1º dia após a inseminação
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Número e qualidade dos embriões no dia 3
Prazo: No dia 3 após a recuperação do oócito
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Número de embriões (total e de boa qualidade) no dia 3 são apresentados.
Um embrião de boa qualidade foi definido como um embrião com ≥6 blastômeros e fragmentação ≤20% no dia 3.
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No dia 3 após a recuperação do oócito
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Número e qualidade dos blastocistos no dia 5
Prazo: No dia 5 após a coleta de ovócitos
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O número de blastocistos (total e de boa qualidade) no dia 5 é apresentado.
Um blastocisto de boa qualidade foi definido como um blastocisto de grau 3BB ou superior.
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No dia 5 após a coleta de ovócitos
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Dose Total de Gonadotrofina
Prazo: Fim da estimulação (até 20 dias de estimulação)
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A dose total de gonadotrofina foi registrada.
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Fim da estimulação (até 20 dias de estimulação)
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Proporção de indivíduos com ajustes de dose de gonadotrofina solicitados pelo investigador
Prazo: Fim da estimulação (até 20 dias de estimulação)
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Fim da estimulação (até 20 dias de estimulação)
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Frequência das reações no local da injeção (vermelhidão, dor, coceira, inchaço e hematoma) avaliada pelo sujeito durante o período de estimulação
Prazo: Fim da estimulação (até 20 dias de estimulação)
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Os indivíduos avaliaram as reações no local da injeção (vermelhidão, coceira, dor, inchaço e hematomas) imediatamente, 30 minutos e 24 horas após cada injeção.
As reações no local da injeção foram avaliadas como nenhuma, leve, moderada e grave.
É apresentada a frequência de reações no local da injeção (leve, moderada ou grave) com base em todas as avaliações realizadas.
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Fim da estimulação (até 20 dias de estimulação)
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Desconforto Abdominal Relacionado à Estimulação Ovariana Controlada, conforme avaliado por uma Escala Visual Analógica (VAS)
Prazo: Fim da estimulação e dia da transferência do blastocisto
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O sujeito autoavaliou o desconforto abdominal relacionado à estimulação ovariana controlada usando uma EVA variando de 0 mm (sem desconforto abdominal) a 100 mm (pior desconforto abdominal imaginável).
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Fim da estimulação e dia da transferência do blastocisto
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Mudanças no Peso Corporal
Prazo: Fim da estimulação e dia da transferência do blastocisto
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Mudança no peso corporal desde o início até o final da estimulação e desde o início até o dia da transferência do blastocisto.
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Fim da estimulação e dia da transferência do blastocisto
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Alterações na Circunferência Abdominal Máxima
Prazo: Fim da estimulação e dia da transferência do blastocisto
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Mudança na circunferência abdominal máxima desde o início até o final da estimulação e desde o início até o dia da transferência do blastocisto.
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Fim da estimulação e dia da transferência do blastocisto
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Proporção de Sujeitos com Anticorpos do Hormônio Antifolículo Estimulante (FSH) induzidos pelo Tratamento
Prazo: Dia de estimulação 1, 7-10 dias após a última dose de FE 999049 ou GONAL-F e 21-28 dias após a última dose de FE 999049 ou GONAL-F
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A proporção de indivíduos com pelo menos uma resposta de anticorpo anti-FSH induzida pelo tratamento em qualquer momento.
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Dia de estimulação 1, 7-10 dias após a última dose de FE 999049 ou GONAL-F e 21-28 dias após a última dose de FE 999049 ou GONAL-F
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Proporção de Sujeitos com OHSS Tardia
Prazo: >9 dias após o desencadeamento da maturação folicular final
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SHO tardia foi definida como SHO com início >9 dias após o desencadeamento da maturação folicular final. São apresentadas as proporções de indivíduos com SHO tardia e SHO tardia de grau moderado ou grave.
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>9 dias após o desencadeamento da maturação folicular final
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Avarias Técnicas da Caneta de Administração
Prazo: Fim da estimulação (até 20 dias de estimulação)
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Mau funcionamento técnico confirmado da caneta de administração.
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Fim da estimulação (até 20 dias de estimulação)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Arce JC, Larsson P, Garcia-Velasco JA. Establishing the follitropin delta dose that provides a comparable ovarian response to 150 IU/day follitropin alfa. Reprod Biomed Online. 2020 Oct;41(4):616-622. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.07.006. Epub 2020 Jul 15.
- Havelock J, Aaris Henningsen AK, Mannaerts B, Arce JC; ESTHER-1 and ESTHER-2 Trial Groups. Pregnancy and neonatal outcomes in fresh and frozen cycles using blastocysts derived from ovarian stimulation with follitropin delta. J Assist Reprod Genet. 2021 Oct;38(10):2651-2661. doi: 10.1007/s10815-021-02271-5. Epub 2021 Jul 13.
- Ishihara O, Nelson SM, Arce JC. Comparison of ovarian response to follitropin delta in Japanese and White IVF/ICSI patients. Reprod Biomed Online. 2022 Jan;44(1):177-184. doi: 10.1016/j.rbmo.2021.09.014. Epub 2021 Sep 23.
- Nelson SM, Larsson P, Mannaerts BMJL, Nyboe Andersen A, Fauser BCJM. Anti-Mullerian hormone variability and its implications for the number of oocytes retrieved following individualized dosing with follitropin delta. Clin Endocrinol (Oxf). 2019 May;90(5):719-726. doi: 10.1111/cen.13956. Epub 2019 Mar 18.
- Nyboe Andersen A, Nelson SM, Fauser BC, Garcia-Velasco JA, Klein BM, Arce JC; ESTHER-1 study group. Individualized versus conventional ovarian stimulation for in vitro fertilization: a multicenter, randomized, controlled, assessor-blinded, phase 3 noninferiority trial. Fertil Steril. 2017 Feb;107(2):387-396.e4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.10.033. Epub 2016 Nov 29.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2013
Conclusão Primária (REAL)
1 de maio de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
3 de janeiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de agosto de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de outubro de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
8 de outubro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
13 de janeiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de janeiro de 2022
Última verificação
1 de setembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 000004
- 2013-001669-17 (EUDRACT_NUMBER)
- U1111-1147-6826 (OUTRO: WHO)
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