이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 한 카보잔티닙의 임상 1상

2017년 7월 18일 업데이트: Amir Fathi, Massachusetts General Hospital

재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 환자를 대상으로 한 카보잔티닙의 1상 시험.

이 연구는 급성 골수성 백혈병(AML)에 대한 가능한 치료법으로 카보잔티닙이라는 약물을 평가하고 있습니다. 이 연구는 임상 1상 시험입니다. 1상 시험은 시험용 약물 또는 약물 조합의 안전성을 테스트합니다. 1상 연구는 또한 추가 연구에 사용할 조사 약물의 적절한 용량을 정의하려고 합니다. 이는 FDA가 귀하의 유형의 암 환자를 포함하여 환자에게 카보잔티닙 사용을 승인하지 않았음을 의미합니다.

연구 약물 카보잔티닙은 급성 골수성 백혈병과 관련된 암 세포의 성장 및 증식에 관여하는 것으로 여겨지는 여러 가지 단백질을 억제함으로써 작용합니다. 이 약물은 다른 연구 연구에서 사용되었으며 다른 연구 연구의 정보는 이 약물이 암 성장을 예방하는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다.

이 연구의 주요 목적은 심각하거나 관리하기 어려운 부작용 없이 안전하게 투여할 수 있는 카보잔티닙의 최고 용량을 결정하는 것입니다. 이 연구에서 확인된 용량은 AML 치료제로서 카보잔티닙의 역할을 결정하기 위한 향후 연구 연구에 사용될 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구 시작 전(선별): 이 동의서에 서명한 후, 참가자는 연구에 참여할 수 있는지 확인하기 위해 몇 가지 선별 검사 또는 절차를 거쳐야 합니다. 이러한 테스트 및 절차의 대부분은 정기적인 암 치료의 일부일 가능성이 높으며 참가자가 연구에 참여하지 않는 것으로 밝혀지더라도 수행될 수 있습니다. 참가자가 최근에 이러한 테스트 또는 절차 중 일부를 받은 경우 반복해야 할 수도 있고 하지 않을 수도 있습니다.

  • 참가자의 과거 및 현재 치료, 건강 이력, 현재 투약, 수혈 및 참가자가 가질 수 있는 알레르기에 대한 질문을 포함하는 병력.
  • 다음 측정을 포함하는 신체 검사가 수행됩니다: 체중 및 키, 활력 징후(혈압, 심박수 및 호흡수, 구강 온도).
  • 참가자가 일상적인 활동을 수행할 수 있는 방법을 평가하는 수행 상태.
  • 참가자가 아이를 가질 수 있는 여성인 경우 임신 테스트. 이것은 소변이나 혈액으로 이루어집니다.
  • 소변 검사 비정상 세포나 감염 징후를 확인하기 위해 소변 샘플을 채취합니다.
  • 갑상선 검사 참가자의 갑상선 기능이 정상인지 평가하기 위한 혈액 검사
  • 심전도(EKG): 심장 박동과 리듬을 기록하기 위해 참가자의 가슴에 리드를 적용합니다.
  • 심초음파(ECHO) 또는 MUGA 심장 스캔: 심초음파는 참가자의 심장 기능을 확인하기 위한 초음파입니다. MUGA는 심장이 어떻게 기능하는지 확인하는 초음파이기도 합니다. MUGA의 경우 참가자의 정맥에 방사성 물질을 주입하고 특수 카메라를 사용하여 심장 사진을 만듭니다.
  • 혈액 검사: 약 3-4티스푼의 혈액을 채취하여 참가자의 질병 수준을 측정하고 참가자의 장기가 본 연구에 안전하게 참여할 수 있을 만큼 충분히 잘 작동하는지 확인합니다.
  • 골수 흡인/생검: 적은 양의 골수 세포를 제거하기 위해 참가자의 둔부 또는 가슴 뼈에 바늘을 삽입합니다. 샘플은 또한 연구 목적으로 수집됩니다.

이러한 테스트에서 참가자가 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 나타나면 참가자는 연구 치료를 시작합니다. 참가자가 자격 기준을 충족하지 않는 경우 참가자는 본 연구에 참여할 수 없습니다.

스크리닝 시 수행할 추가 연구 절차:

  • 혈액 검사: 연구 목적으로 약 4티스푼의 혈액을 채취합니다. 카보잔티닙이 참가자의 질병과 싸우는 데 어떻게 작용하는지 알아보기 위해 연구 샘플을 채취하고 연구 후반부에 비교할 것입니다.
  • 골수 흡인/생검: 스크리닝 전에 수행된 골수 흡인/생검에서 약 1티스푼의 골수 흡인 샘플을 연구를 위해 채취합니다.

선별 절차를 거쳐 참가자가 연구에 참여할 자격이 있는지 확인한 후:

연구 약물(cabozantinib ): 참가자가 이 연구에 참여하는 경우 참가자는 각 연구 주기에 대한 연구 약물 일지를 받게 됩니다. 각 학습 주기는 28일(4주)입니다. Cabozantinib은 참가자가 하루에 한 번 입으로 가져갈 정제 형태로 제공됩니다. 카보잔티닙 복용 방법에 대한 자세한 지침은 연구 약물 일지에서 찾을 수 있습니다.

연구 연구 계획:

검사 및 절차: 참가자는 주기 1의 1, 2, 8, 15, 22, 28일, 주기 2의 1, 8, 15, 28일, 이후 매 주기의 1, 15일에 클리닉에 방문합니다. 주기. 연구 의사가 결정한 경우 클리닉 방문이 더 자주 이루어질 수 있습니다. 귀하의 방문 시 참가자는 다음 테스트 및 절차를 거치게 됩니다.

시험 기간 동안 평가가 완료됩니다.

  • 신체검사
  • 실적현황
  • 소변 검사
  • 혈액 검사: 일상 및 연구 샘플 모두 연구 기간 동안 채취됩니다.

골수 흡인/생검: 골수 흡인/생검은 카보잔티닙의 주기 1의 28일에 완료됩니다. 참가자의 암이 치료 시작 후 약 42일째에 호전되지 않는 것으로 보이면 골수 생검을 실시할 수도 있습니다. 골수 생검/흡인은 또한 이 연구 동안 질병이 재발/재발하는 경우 또는 질병 반응을 평가하기 위해 수행될 수 있습니다. 이 연구를 위한 골수 흡인/생검은 참가자가 연구에서 탈퇴했거나/및 참가자가 질병에 대한 다른 치료를 받은 경우 수행되지 않습니다. 이 시점에서 연구를 위해 약 1티스푼의 골수 흡인 샘플도 얻을 수 있습니다. 참가자의 골수 흡인/생검 당일 연구 목적의 혈액 샘플도 채취됩니다. 약 2티스푼의 혈액을 채취합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

18

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Massachusetts General Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18세 이상의 성인, 병리학적으로 확인, 재발 또는 난치성 급성 골수성 백혈병 또는 기존의 일선 화학 요법에 대한 후보가 아니거나 이를 거부하는 70세 이상의 성인.
  • 백혈구 수(WBC)는 카보잔티닙 시작 전에 30,000/mm3 미만이어야 합니다(다른 방법으로 등록할 수 있는 의학적으로 자격이 있지만 WBC가 30,000/mm3 이상인 환자는 안정화를 위해 치료의 최대 15일 동안 WBC. 이러한 상황에서 WBC가 10,000/mm3 미만이면 수산화요소 및/또는 6-메르캅토퓨린을 중단합니다.
  • 피험자는 등록 전 7일 이내에 다음과 같은 실험실 값을 가집니다.
  • 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN). 알려진 길버트병이 있는 피험자의 경우, 빌리루빈 ≤ 3.0 mg/dL
  • 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dl
  • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 50mL/분. 크레아티닌 청소율 추정을 위해 Cockcroft 및 Gault 방정식을 사용해야 합니다.
  • 남성: CrCl(mL/분) = (140 - 연령) × 중량(kg) / (혈청 크레아티닌 × 72)
  • 여성: 위의 결과에 0.85를 곱합니다.
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3.0 × ULN
  • 리파아제 < 2.0 x 정상 상한치 및 췌장염의 방사선학적 또는 임상적 증거 없음
  • 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 1
  • 혈청 인>2.5, 칼슘>8.4, 마그네슘>1.3, 칼륨>3.3. 전해질 보충은 이 값에 도달하도록 허용됩니다.
  • ECOG 수행 상태 0-1.
  • MUGA 스캔 또는 심초음파로 측정한 LVEF는 50% 이상이어야 합니다.
  • 환자 또는 적절한 지정인은 사전 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
  • 성적으로 활동적인 피험자(남성 및 여성)는 연구 과정 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용된 장벽 피임 방법(예: 남성 또는 여성 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임약도 사용됩니다. 가임 가능성이 있는 모든 피험자는 연구 과정 동안 그리고 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 배리어 방법과 두 번째 피임 방법을 모두 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 가임 여성은 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임 여성은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 여성을 포함합니다. 폐경 후는 무월경 ≥ 12개월 연속으로 정의됩니다. 참고: 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐, 난소 억제 또는 기타 가역적 이유에 의한 것일 가능성이 있는 경우 12개월 이상 무월경이었던 여성은 여전히 ​​가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

  • 급성 전골수구성 백혈병의 진단
  • 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음이 아닌 한 자격이 없습니다.
  • 그들은 최소 5년 동안 질병이 없었고 연구자에 의해 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주됩니다.
  • 지난 5년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 다음 암이 있는 경우: 자궁경부암, 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종.
  • 피험자는 연구 요건 준수를 제한하는 제어되지 않는 병발성 질병을 앓고 있습니다.
  • 피험자는 이전에 카보잔티닙으로 치료를 받은 적이 있습니다.
  • 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 후 6주 이내에 방사성 핵종 치료를 받았습니다.
  • 피험자는 연구 치료 14일 이내에 전신 항신생물 요법을 받았습니다. [그러나, 하이드록시우레아 또는 6-메르캅토퓨린은 포함 기준에 위에서 언급된 예외를 제외하고 등록 하루 전까지 세포 감소를 목적으로 제공될 수 있습니다].
  • 피험자는 방사선 요법을 받았습니다:
  • 연구 치료의 첫 번째 투여 후 3개월 이내에 흉강, 복부 또는 골반에 또는 진행 중인 합병증이 있거나 이전 방사선 요법으로부터 완전한 회복 및 치유가 없는 경우
  • 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 뼈 또는 뇌 전이로
  • 피험자는 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 임의의 연구용 제제를 투여받았습니다.
  • 피험자는 탈모증 및 기타 비임상적으로 유의한 AE를 제외한 모든 이전 요법으로 인한 독성으로부터 기준선 또는 CTCAE ≤ 등급 1로 회복되지 않았습니다.
  • 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투약 전 7일 이내에 보상되지 않은 동시 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 장애를 앓습니다.
  • 병용 항레트로바이러스 요법에 대해 HIV 양성인 피험자는 연구 약물과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 개인은 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
  • 피험자는 활동성 B형 또는 C형 간염 진단을 받았습니다.
  • 피험자는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 3 또는 4의 울혈성 심부전의 현재 또는 병력이 있거나 문서화된 확장기 또는 수축기 기능 장애(MUGA 스캔 또는 심초음파로 측정한 LVEF <50%)의 병력이 있습니다.
  • 피험자는 스크리닝 시 교정 QT 간격(QTc) >500ms를 갖거나 긴 QT 증후군의 병력이 있습니다.
  • 피험자는 연구 치료의 첫 투여 전 3개월 이내에 임상적으로 유의미한 토혈 또는 > 0.5 티스푼의 적혈구의 객혈 또는 폐출혈을 나타내는 다른 징후를 보였습니다.
  • 피험자는 공동화 폐 병변(들) 또는 폐 병변 또는 종양이 주요 혈관에 접해 있거나 둘러싸고 있습니다.
  • 피험자는 연구 치료의 첫 번째 용량 또는 화합물 또는 활성 대사물의 5 반감기 중 더 짧은 시점 전 4주 이내에 소분자 키나아제 억제제 또는 기타 유형의 연구용 제제를 투여받았습니다.
  • 피험자는 스크리닝 시 프로트롬빈 시간/국제 정상화 비율(PT/INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사 결과가 검사실 정상 상한치의 1.5배 이상입니다.
  • 피험자는 와파린 또는 쿠마딘 관련 제제, 트롬빈 ​​또는 FXa 억제제, 및 항혈소판제(예: 클로피도그렐)와 같은 항응고제를 사용하여 치료 용량으로 동시 치료를 필요로 합니다. 저용량 아스피린(≤ 81mg/일), 저용량 와파린(≤1mg/일) 및 예방적 저분자량 헤파린(LMWH)이 허용됩니다. LMWH를 사용한 치료적 항응고제는 섹션 6.2.6에 설명된 대로 특정 상황에서 허용될 수 있습니다.
  • 피험자는 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 혈압 > 140mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압을 가집니다(BP는 스크리닝 시 조절되어야 함).
  • 피험자는 다음과 같은 심장 상태를 가집니다: 불안정 협심증, 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 연구 치료 6개월 이내의 뇌졸중 병력(TIA 또는 기타 허혈성 사건 포함), 연구 치료 6개월 이내 심근 경색증, 혈전색전 사건 병력 연구 치료 또는 주요 문맥 또는 대정맥 혈전증 또는 폐색 6개월 이내에 치료적 항응고가 필요한 경우. (참고: 정맥 필터가 있는 피험자(예: 대정맥 필터)는 이 연구에 적합하지 않음)
  • 다음을 포함하는 천공 또는 누공 형성의 높은 위험과 관련된 위장 장애 특히:
  • 심사 당시 다음 중 어느 하나에 해당하는 경우
  • 위장관 점막을 침범하는 복강내 종양/전이
  • 활동성 소화성 궤양 질환,
  • 염증성 장 질환(궤양성 대장염 및 크론병 포함), 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 맹장염
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것:
  • 복부 누공의 역사
  • 위장 천공
  • 장 폐쇄 또는 위 출구 폐쇄
  • 복강 내 농양. 참고: 농양이 6개월 이상 전에 발생한 경우에도 카보잔티닙 치료를 시작하기 전에 복강 내 농양의 완전한 해결을 확인해야 합니다.
  • 흡수장애 증후군
  • 연구 요법의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 PEG 튜브 배치
  • 피험자는 다음과 같은 주요 수술 병력이 있습니다.
  • 상처 치유 합병증이 없는 경우 카보잔티닙 첫 투여 후 3개월 이내 또는 상처 합병증이 있는 경우 카보잔티닙 첫 투여 후 6개월 이내에 대수술
  • 상처 치유 합병증이 없는 경우 카보잔티닙 첫 투여 후 1개월 이내 또는 상처 합병증이 있는 경우 카보잔티닙 첫 투여 후 3개월 이내에 경미한 수술
  • 또한 이전 수술로 인한 완전한 상처 치유는 수술 시점과 관계없이 카보잔티닙의 첫 번째 투여 최소 28일 전에 확인되어야 합니다.
  • 피험자는 캡슐이나 알약을 삼킬 수 없습니다.
  • 대상체는 강력한 CYP3A4 유도제(예를 들어, 덱사메타손, 페니토인, 카르바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트)의 만성 동시 치료를 필요로 합니다.
  • 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
  • 피험자는 연구 치료 제제의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민증이 있습니다.
  • 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 IV 항생제 요법이 필요한 전신 감염 또는 기타 심각한 감염이 있습니다.
  • 피험자가 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자 또는 피지명인과 완전히 협력할 수 없거나 원하지 않는 경우

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 카보잔티닙
카보잔티닙은 첫 번째 코호트에서 경구로 매일 40mg의 용량으로 투여될 것입니다. 용량 증량은 후속 환자 코호트에서 발생할 것입니다. 용량 수준당 3-6명의 환자를 평가할 것입니다.
의약품: 카보잔티닙

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
진행성 급성 골수성 백혈병 환자에서 카보잔티닙의 최대 내약 용량(MTD)
기간: 2 년
진행성 급성 골수성 백혈병 환자에서 카보잔티닙의 최대 내약 용량(MTD)을 정의하기 위해
2 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
3/4 등급 부작용을 포함한 부작용이 있는 환자 수
기간: 2 년
이상반응이 발생한 환자의 수를 평가하고 이상반응의 중증도를 평가하여 성인 급성 골수성 백혈병 환자에서 카보잔티닙의 안전성과 내약성을 평가합니다.
2 년
응답률
기간: 2 년
연구 중인 환자의 반응률을 결정하기 위해
2 년
치료 후 무진행 생존
기간: 2 년
치료 후 무진행 생존율을 측정하기 위해
2 년
MET 및 FLT3 억제의 약력학적 효과
기간: 2 년
치료 중 MET 발현 수준뿐만 아니라 FLT3 인산화에 대한 혈장 억제 분석을 포함하여 MET 및 FLT3 억제의 약력학적 효과를 평가하기 위해
2 년
질병 완화율
기간: 2 년
치료를 받는 환자의 완전 또는 부분 관해 측면에서 질병 관해율을 평가하기 위해
2 년
치료 후 전체 생존
기간: 2 년
치료 후 환자의 전체 생존율을 측정하기 위해
2 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Massachusetts General Hospital

협력자

Exelixis

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2017년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 10월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 10월 9일

처음 게시됨 (추정)

2013년 10월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 7월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 7월 18일

마지막으로 확인됨

2017년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 13-363

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다