Sperimentazione di fase I di cabozantinib in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria
Studio di fase I di Cabozantinib in pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) recidivante o refrattaria.
Questo studio di ricerca sta valutando un farmaco chiamato cabozantinib come possibile trattamento per la leucemia mieloide acuta (AML). Questo studio di ricerca è uno studio clinico di Fase I. Gli studi di fase I testano la sicurezza di un farmaco sperimentale o di una combinazione di farmaci. Gli studi di fase I cercano anche di definire la dose appropriata del farmaco sperimentale da utilizzare per ulteriori studi. Ciò significa che la FDA non ha approvato la somministrazione di cabozantinib per l'uso nei pazienti, compresi i pazienti con il tuo tipo di cancro.
Il farmaco in studio cabozantinib agisce inibendo diverse proteine che si ritiene siano coinvolte nella crescita e nella moltiplicazione delle cellule cancerose associate alla leucemia mieloide acuta. Questo farmaco è stato utilizzato in altri studi di ricerca e le informazioni di questi altri studi di ricerca suggeriscono che questo farmaco può aiutare a prevenire la crescita del cancro.
Lo scopo principale di questo studio di ricerca è determinare la dose più alta di Cabozantinib che può essere somministrata in sicurezza senza effetti collaterali gravi o ingestibili. La dose identificata in questo studio sarà utilizzata in futuri studi di ricerca che cercano di determinare il ruolo di cabozantinib come trattamento per l'AML.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Prima dell'inizio della ricerca (screening): dopo aver firmato questo modulo di consenso, al partecipante verrà chiesto di sottoporsi ad alcuni test o procedure di screening per scoprire se può partecipare allo studio di ricerca. È probabile che molti di questi test e procedure facciano parte della normale cura del cancro e possano essere eseguiti anche se si scopre che il partecipante non prende parte allo studio di ricerca. Se il partecipante ha avuto alcuni di questi test o procedure di recente, potrebbe essere necessario o meno ripeterli.
- Una storia medica, che include domande sui trattamenti passati e presenti del partecipante, la sua storia clinica, i farmaci attuali, le trasfusioni di sangue e qualsiasi allergia che il partecipante potrebbe avere.
- Verrà eseguito un esame fisico che includerà la misurazione di quanto segue: peso e altezza e segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca e respiratoria, temperatura orale).
- Performance status, che valuta come il partecipante è in grado di portare avanti le tue attività abituali.
- Test di gravidanza se la partecipante è una donna in grado di avere figli. Questo sarà fatto con urina o sangue.
- Test delle urine verrà prelevato un campione di urina per verificare la presenza di cellule anormali o segni di infezione.
- Test della tiroide un esame del sangue per valutare il normale funzionamento della ghiandola tiroidea del partecipante
- Elettrocardiogramma (ECG): le derivazioni vengono applicate al petto del partecipante per registrare il battito cardiaco e il ritmo.
- Ecocardiogramma (ECHO) o scansione MUGA del tuo cuore: un ecocardiogramma è un'ecografia per vedere come funziona il cuore del partecipante. Un MUGA è anche un'ecografia per vedere come funziona il loro cuore. Per un MUGA, una sostanza radioattiva viene iniettata nella vena del partecipante e viene creata un'immagine del suo cuore utilizzando una fotocamera speciale.
- Esami del sangue: verranno prelevati circa 3-4 cucchiaini di sangue per misurare il livello di malattia del partecipante e per determinare se i suoi organi funzionano abbastanza bene da consentire loro di partecipare in sicurezza a questo studio.
- Aspirato / biopsia del midollo osseo: un ago verrà inserito nell'anca o nello sterno del partecipante per rimuovere una piccola quantità di cellule del midollo osseo. I campioni saranno raccolti anche per scopi di ricerca.
Se questi test dimostrano che il partecipante è idoneo a partecipare allo studio di ricerca, allora il partecipante inizierà il trattamento dello studio. Se il partecipante non soddisfa i criteri di ammissibilità, il partecipante non potrà partecipare a questo studio di ricerca.
Ulteriori procedure di ricerca da eseguire al momento dello screening:
- Esami del sangue: verranno prelevati circa 4 cucchiaini di sangue a scopo di ricerca. I campioni di ricerca verranno prelevati e confrontati più avanti nello studio per scoprire come funziona cabozantinib nella lotta contro la malattia del partecipante.
- Aspirato/biopsia del midollo osseo: I campioni di aspirato del midollo osseo, circa 1 cucchiaino, da un aspirato/biopsia del midollo osseo eseguito prima dello screening verranno prelevati per la ricerca.
Dopo che le procedure di screening confermano che il partecipante è idoneo a partecipare allo studio di ricerca:
Farmaco in studio (cabozantinib): se il partecipante prende parte a questo studio di ricerca, al partecipante verrà fornito un diario del farmaco in studio per ogni ciclo di studio. Ogni ciclo di studio è di 28 giorni (4 settimane). Cabozantinib si presenta sotto forma di compresse che il partecipante assumerà per via orale una volta al giorno. Istruzioni dettagliate su come assumere cabozantinib possono essere trovate nel loro diario del farmaco oggetto dello studio.
Piano di studi di ricerca:
Test e procedure: il partecipante verrà in clinica nei giorni 1, 2, 8, 15, 22 e 28 del ciclo 1, nei giorni 1, 8, 15 e 28 del ciclo 2 e nei giorni 1 e 15 di ogni successivo ciclo. Le visite in clinica possono essere più frequenti se determinate dal medico dello studio. Il partecipante avrà i seguenti test e procedure durante le tue visite:
Le valutazioni saranno completate durante il processo:
- Esame fisico
- Lo stato della prestazione
- Test delle urine
- Esami del sangue: durante lo studio verranno prelevati sia campioni di routine che di ricerca.
Aspirato/biopsia del midollo osseo: un aspirato/biopsia del midollo osseo sarà completato il giorno 28 del ciclo 1 di cabozantinib. Una biopsia del midollo osseo può essere eseguita anche se il cancro del partecipante non sembra migliorare, approssimativamente al giorno 42 dopo l'inizio della terapia. Una biopsia / aspirato del midollo osseo può anche essere eseguita se la loro malattia ritorna / recidiva in qualsiasi momento durante questo studio o per valutare la risposta della malattia. L'aspirato/biopsia del midollo osseo per questo studio non verrà eseguito se il partecipante si è ritirato dallo studio o/e il partecipante ha ricevuto un altro trattamento per la sua malattia. Saranno ottenuti anche campioni di aspirato di midollo osseo, circa un cucchiaino, per la ricerca in questi punti temporali. Si prega di notare che un campione di sangue a scopo di ricerca verrà prelevato anche il giorno dell'aspirato/biopsia del midollo osseo del partecipante. Verranno prelevati circa due cucchiaini di sangue.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Massachusetts General Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti, di età pari o superiore a 18 anni, con leucemia mieloide acuta patologicamente confermata, recidivante o refrattaria O quelli di età pari o superiore a 70 anni che non sono candidati o rifiutano la chemioterapia convenzionale di prima linea.
- La conta dei globuli bianchi (WBC) deve essere inferiore a 30.000/mm3 prima dell'inizio di cabozantinib (i pazienti che sono altrimenti idonei dal punto di vista medico per l'arruolamento ma hanno un WBC superiore a 30.000/mm3 sono autorizzati al trattamento concomitante con idrossiurea e/o 6-mercaptopurina per stabilizzare i globuli bianchi per un massimo di 15 giorni di terapia. In queste situazioni, l'idrossiurea e/o la 6-mercaptopurina saranno interrotte una volta che i globuli bianchi saranno inferiori a 10.000/mm3)
- Il soggetto presenta i seguenti valori di laboratorio entro 7 giorni prima dell'arruolamento:
- Bilirubina ≤ 1,5 × il limite superiore della norma (ULN). Per i soggetti con malattia di Gilbert nota, bilirubina ≤ 3,0 mg/dL
- Albumina sierica ≥ 2,8 g/dl
- Creatinina sierica ≤1,5 × ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min. Per la stima della clearance della creatinina, deve essere utilizzata l'equazione di Cockcroft e Gault:
- Maschi: CrCl (mL/min) = (140 - età) × peso (kg) / (creatinina sierica × 72)
- Femmina: moltiplicare sopra il risultato per 0,85
- Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 × ULN
- Lipasi < 2,0 x il limite superiore del normale e nessuna evidenza radiologica o clinica di pancreatite
- Rapporto proteine urinarie/creatinina (UPCR) ≤ 1
- Fosforo sierico >2,5, calcio >8,4, magnesio >1,3 e potassio >3,3. Il ripristino degli elettroliti può raggiungere questi valori.
- Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
- LVEF deve essere uguale o superiore al 50%, come misurato dalla scansione MUGA o dall'ecocardiogramma
- I pazienti, o il designato appropriato, devono essere in grado di fornire il consenso informato.
- I soggetti sessualmente attivi (uomini e donne) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi di barriera accettati dal punto di vista medico (ad es. Preservativo maschile o femminile) durante il corso dello studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio, anche se orale vengono utilizzati anche contraccettivi. Tutti i soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare sia un metodo di barriera che un secondo metodo di controllo delle nascite durante il corso dello studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio.
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening. Le donne in età fertile includono donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o non sono in postmenopausa. La post-menopausa è definita come amenorrea ≥ 12 mesi consecutivi. Nota: le donne che sono state amenorroiche per 12 o più mesi sono ancora considerate in età fertile se l'amenorrea è probabilmente dovuta a precedente chemioterapia, antiestrogeni, soppressione ovarica o qualsiasi altra ragione reversibile.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di leucemia promielocitica acuta
- Gli individui con una storia di altri tumori maligni non sono ammissibili a meno che:
- Sono stati liberi da malattia per almeno 5 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno
- Avere i seguenti tumori se diagnosticati e trattati negli ultimi 5 anni: cancro cervicale in situ e carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle.
- - Il soggetto ha una malattia intercorrente incontrollata che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.
- Il soggetto ha avuto un precedente trattamento con cabozantinib
- Il soggetto ha ricevuto un trattamento con radionuclidi entro 6 settimane dalla prima dose del trattamento in studio
- Il soggetto ha ricevuto una terapia antineoplastica sistemica entro 14 giorni dal trattamento in studio, [Tuttavia, l'idrossiurea o la 6-mercaptopurina possono essere somministrate ai fini della citoriduzione fino a un giorno prima dell'arruolamento, con le eccezioni sopra indicate nei criteri di inclusione].
- Il soggetto ha ricevuto radioterapia:
- alla cavità toracica, all'addome o alla pelvi entro 3 mesi dalla prima dose del trattamento in studio o presenta complicanze in corso o è senza recupero completo e guarigione dalla precedente radioterapia
- a metastasi ossee o cerebrali entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio
- - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
- Il soggetto non si è ripreso al basale o CTCAE ≤ Grado 1 dalla tossicità dovuta a tutte le terapie precedenti ad eccezione dell'alopecia e di altri eventi avversi non clinicamente significativi.
- - Il soggetto presenta concomitante ipotiroidismo non compensato o disfunzione tiroidea entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
- I soggetti HIV positivi in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con il farmaco oggetto dello studio. Inoltre, questi individui sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.
- Il soggetto porta una diagnosi di epatite attiva B o C.
- - Il soggetto ha una storia o una storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA), o qualsiasi storia di disfunzione diastolica o sistolica documentata (LVEF <50%, come misurato dalla scansione MUGA o dall'ecocardiogramma)
- Il soggetto ha un intervallo QT corretto (QTc) >500 ms allo screening o ha una storia di sindrome del QT lungo.
- - Il soggetto ha avuto ematemesi clinicamente significativa o emottisi > 0,5 cucchiaini di sangue rosso o altri segni indicativi di emorragia polmonare entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
- Il soggetto presenta una o più lesioni polmonari cavitanti o una lesione polmonare o un tumore che confina o racchiude un vaso sanguigno principale.
- - Il soggetto ha ricevuto inibitori della chinasi a piccole molecole o qualsiasi altro tipo di agente sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o 5 emivite del composto o del metabolita attivo, a seconda di quale sia più breve.
- Il soggetto ha risultati del test del tempo di protrombina/International Normalized Ratio (PT/INR) o del tempo di tromboplastina parziale (PTT) allo screening ≥1,5 volte il limite superiore della norma di laboratorio.
- Il soggetto richiede un trattamento concomitante, a dosi terapeutiche, con anticoagulanti come warfarin o agenti cumadina-correlati, inibitori della trombina o del FXa e agenti antipiastrinici (ad es. clopidogrel). Sono consentiti aspirina a basso dosaggio (≤ 81 mg/giorno), warfarin a basso dosaggio (≤1 mg/giorno) e profilassi con eparina a basso peso molecolare (LMWH). L'anticoagulazione terapeutica con EBPM può essere consentita in determinate circostanze, come indicato nella sezione 6.2.6.
- Il soggetto ha ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sostenuta > 140 mm Hg sistolica o > 90 mm Hg diastolica nonostante un trattamento antipertensivo ottimale (la pressione arteriosa deve essere controllata allo screening).
- - Il soggetto presenta le seguenti condizioni cardiache: angina pectoris instabile, aritmie cardiache clinicamente significative, storia di ictus (incluso TIA o altro evento ischemico) entro 6 mesi dal trattamento in studio, infarto del miocardio entro 6 mesi dal trattamento in studio, storia di evento tromboembolico che richiedano anticoagulazione terapeutica entro 6 mesi dal trattamento in studio o trombosi o occlusione della vena porta principale o della vena cava. (Nota: soggetti con filtro venoso (es. filtro della vena cava) non sono ammissibili per questo studio)
- Disturbi gastrointestinali, in particolare quelli associati ad un alto rischio di perforazione o formazione di fistole, tra cui:
- Uno qualsiasi dei seguenti al momento dello screening
- tumore intra-addominale/metastasi che invadono la mucosa gastrointestinale
- ulcera peptica attiva,
- malattia infiammatoria intestinale (incluse colite ulcerosa e morbo di Crohn), diverticolite, colecistite, colangite sintomatica o appendicite
- Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio:
- storia di fistola addominale
- perforazione gastrointestinale
- ostruzione intestinale o ostruzione dello sbocco gastrico
- ascesso intraddominale. Nota: la risoluzione completa di un ascesso intra-addominale deve essere confermata prima di iniziare il trattamento con cabozantinib anche se l'ascesso si è verificato più di 6 mesi fa.
- Sindrome da malassorbimento
- Posizionamento del tubo PEG entro 3 mesi prima della prima dose della terapia in studio
- Il soggetto ha una storia di intervento chirurgico importante come segue:
- Chirurgia maggiore entro 3 mesi dalla prima dose di cabozantinib se non si sono verificate complicanze della guarigione della ferita o entro 6 mesi dalla prima dose di cabozantinib se si sono verificate complicanze della ferita
- Chirurgia minore entro 1 mese dalla prima dose di cabozantinib se non si sono verificate complicanze nella guarigione della ferita o entro 3 mesi dalla prima dose di cabozantinib se si sono verificate complicanze nella ferita
- Inoltre, la completa guarigione della ferita da un precedente intervento chirurgico deve essere confermata almeno 28 giorni prima della prima dose di cabozantinib, indipendentemente dal tempo trascorso dall'intervento chirurgico
- Il soggetto non è in grado di deglutire capsule o compresse.
- Il soggetto richiede un trattamento cronico concomitante di forti induttori del CYP3A4 (ad es. desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e erba di San Giovanni).
- Il soggetto è incinta o sta allattando.
- - Il soggetto presenta un'allergia o ipersensibilità precedentemente identificata ai componenti della formulazione del trattamento in studio.
- - Il soggetto ha un'infezione sistemica che richiede una terapia antibiotica per via endovenosa nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio o altra infezione grave.
- Il soggetto non è in grado o non vuole rispettare il protocollo dello studio o collaborare pienamente con lo sperimentatore o il designato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: cabozantinib
Cabozantinib verrà somministrato alla dose di 40 mg al giorno per via orale nella prima coorte.
L'escalation della dose si verificherà nelle successive coorti di pazienti.
Valuteremo 3-6 pazienti per livello di dose.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dose massima tollerata (MTD) di cabozantinib in pazienti con leucemia mieloide acuta avanzata
Lasso di tempo: 2 anni
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Per definire la dose massima tollerata (MTD) di cabozantinib nei pazienti con leucemia mieloide acuta avanzata
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di pazienti con eventi avversi inclusi eventi avversi di grado 3/4
Lasso di tempo: 2 anni
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità di cabozantinib negli adulti con leucemia mieloide acuta valutando il numero di pazienti che sviluppano eventi avversi e valutando la gravità di questi eventi
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2 anni
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Tasso di risposta
Lasso di tempo: 2 anni
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Per determinare il tasso di risposta nei pazienti in studio
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2 anni
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Sopravvivenza libera da progressione dopo il trattamento
Lasso di tempo: 2 anni
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Per misurare la sopravvivenza libera da progressione dopo il trattamento
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2 anni
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Effetti farmacodinamici dell'inibizione di MET e FLT3
Lasso di tempo: 2 anni
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Valutare gli effetti farmacodinamici dell'inibizione di MET e FLT3, compresi i test di inibizione plasmatica per la fosforilazione di FLT3, nonché i livelli di espressione di MET durante il trattamento
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2 anni
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Tasso di remissione della malattia
Lasso di tempo: 2 anni
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Valutare il tasso di remissione della malattia in termini di remissione completa o parziale nei pazienti sottoposti a terapia
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2 anni
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Sopravvivenza globale dopo il trattamento
Lasso di tempo: 2 anni
|
Per misurare la sopravvivenza globale dei pazienti dopo il trattamento
|
2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 13-363
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