건강한 아프리카 성인에서 PfSPZ 백신을 사용한 정맥 면역의 안전성 및 유효성 연구
건강한 아프리카 성인에서 방사선 감쇠 플라스모디움 팔시파룸 NF54 포자소체(PfSPZ 백신)를 사용한 정맥 주사 면역의 안전성 및 면역원성 평가
배경:
- 말라리아는 모기가 옮기는 작은 세균에 의해 발생합니다. 감염된 모기에 물리면 말라리아에 걸릴 수 있습니다. 말라리아는 적혈구를 파괴하고 혈액의 산소를 감소시킵니다. 대부분의 말라리아는 경미하지만 중증 말라리아로 매년 최소 660,000명이 사망합니다. 이 중 약 75%는 사하라 사막 이남 아프리카의 어린이이며 대부분 5세 미만입니다. 연구자들은 말라리아 예방에 도움이 되는 안전한 백신을 찾고자 합니다.
목표:
- 새로운 말라리아 백신이 잘 견디고 효과적인지 확인합니다.
적임:
- 임신하지 않고 말리에 거주하는 18~35세의 건강한 성인.
설계:
- 참가자는 병력, 신체 검사 및 혈액 검사를 통해 선별됩니다. 그들은 또한 ECG를 가질 것입니다. 부드러운 전극이 피부에 달라붙게 됩니다. 기계가 심장의 전기 신호를 기록합니다.
- 연구 참여는 약 1년 동안 지속됩니다.
- 참가자는 무작위로 5개 그룹에 배치됩니다. 일부는 PfSPZ 백신을 몇 주 간격으로 2회 접종합니다. 어떤 사람들은 백신을 3~5회 맞을 것입니다. 일부는 위약을 3~5회 복용합니다.
- 복용량은 팔의 바늘을 통해 혈류로 직접 투여됩니다. 그런 다음 참가자는 2시간 동안 클리닉에 머물러야 합니다.
- 각 복용량 후에 참가자는 혈액 검사 및 신체 검사를 위해 클리닉으로 여러 번 돌아갑니다.
- 첫 번째 복용 1주일 전과 마지막 복용 2주 후 참가자들은 항말라리아 약을 풀 코스로 복용하게 됩니다.
- 참가자가 연구 중에 말라리아에 걸리면 다른 코스의 말라리아 예방약을 복용하게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
수십 년 동안 인간은 방사선 감쇠 포자소체로 반복 면역화함으로써 말라리아로부터 보호받을 수 있다고 알려져 있습니다. 전통적으로 이러한 포자소체는 백신접종자를 포자소체에 감염된 방사능 모기에 최소 1000번 물리는 방식으로 투여되며, 이는 대량 백신 접종 캠페인에 적합하지 않은 접근 방식입니다. 최근에 Sanaria Inc. 1은 P. falciparum의 특성이 잘 규명된 분리주로부터 현재의 우수 제조 관리 기준(cGMP) 무균, 정제, 방사선 감쇠 동결 보존 포자체 제조 공정을 개발했습니다. PfSPZ 백신이라고 하는 이 제품은 바늘과 주사기로 투여할 수 있습니다. 백신 연구 센터, 국립 보건원(NIH) 및 해군이 수행한 이전 연구에서는 PfSPZ 백신의 IV 투여가 최대 말라리아 na(SqrRoot) 5 개체의 100%.
다음 논리적 단계는 말라리아 경험이 있는 개인에서 PfSPZ 백신의 안전성과 면역원성을 테스트하는 것입니다. 탐색적 목적으로 이 연구는 백신이 자연 발생 감염으로부터 보호할 수 있는지 알아보기 위해 초기 데이터를 수집할 것입니다. 여기에서 우리는 아프리카 성인에서 PfSPZ 백신의 IV 투여의 안전성과 면역원성을 평가하기 위한 무작위 이중 맹검 대조 시험을 제안합니다.
대상자는 말리의 시골 마을에서 모집됩니다. 이 연구는 말라리아 연구 훈련 센터(MRTC, 말리), 말라리아 면역학 및 백신 연구실(LMIV) 국립 알레르기 및 전염병 연구소(NIAID), Sanaria, Inc. 그룹 1(n =12), 135,000 PfSPZ 백신을 접종하고 2주 후에 안전을 위해 270,000 PfSPZ 백신을 접종합니다. 독립적인 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)는 270,000 PfSPZ 백신을 진행하는 것이 안전한지 여부를 결정할 것입니다.
연구 4주차에 그룹 4(n=50)는 4주, 8주, 12주, 16주 및 24주에 5회 용량의 270,000 PfSPZ 백신 중 첫 번째 용량을 투여받게 되며, 그룹 5(n=50)는 비슷한 양의 위약을 투여받게 됩니다. . 안전성 데이터는 각 예방접종 후 정의된 시점에 수집됩니다. 28주차부터 48주차까지 모든 피험자는 14일마다 슬라이드 현미경으로 검출된 기생충혈증 및 수동 케이스 검출에 대해 모니터링됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bamako, 말리
- University of Bamako
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준
피험자는 연구 대상이 되기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 서명된 사전 동의서(ICF)
- 18~35세
- 연구 장소의 장기 거주자(최소 4년 동안 거주)
- 연구 기간 동안 마을에 거주하고 장기간 여행을 자제하려는 의지
- 배제 결정에 필요한 HIV 검사 및 기타 검사를 기꺼이 받음. (양성 테스트의 경우 임상의는 적절한 관리 및 후속 조치를 위해 참가자를 HIV 전문 치료로 안내하기 위해 참가자에게 추천서를 발행합니다.)
- 연구자가 처방한 경우 치유적 항말라리아 요법을 기꺼이 받음
- 안전 데이터를 위해 혈액을 제공하려는 의지.
- 여성의 경우: 신뢰할 수 있는 피임법 사용에 대한 동의(이 시험이 진행되는 환경에서 피임약의 데포 주사, 외과적 멸균 또는 이식된 장치(모두 적절하게 훈련된 의사가 제공한 서면 증거가 있는)는 신뢰할 수 있는 피임법으로 간주됨) 접종 단계(즉, 첫 접종 1개월 전부터 마지막 접종 후 1개월까지)
- 여성의 경우: 스크리닝 시 및 각 백신 접종 전 음성 임신 테스트; 임신한 것으로 밝혀진 여성에게는 후속 접종이 제공되지 않지만 안전상의 이유로 후속 조치가 취해질 것입니다.
제외 기준
- 첫 번째 백신 투여 전 30일 이내에 항말라리아제(시험자가 처방한 것 제외) 또는 알려진 항말라리아 활성이 있는 전신 항생제(예: 트리메토프림-설파메톡사졸, 독시사이클린, 테트라사이클린, 클린다마이신, 에리스로마이신, 플루오로퀴놀론 또는 아지트로마이신)
- 등록 전 30일 이내에 시험용 제품 수령 또는 연구 기간 동안 예정 수령
- 말라리아 백신 후보의 사전 접수
- 지난 6개월 이내에 말라리아 이외의 재발성 중증 감염 및 만성(14일 이상) 면역억제제(흡입 및 국소 스테로이드 허용)
- 등록 전 3개월 이내에 면역글로불린 또는 혈액 제제 사용
- 알레르기 질환의 병력 또는 모기 물림에 대한 중대한 반응
Artemether/Lumefantrine에 대한 알려진 알레르기 또는 금기 사항, 또는
다음과 같은 아토바쿠온/프로구아닐:
- 신경 용종, 항우울제 (즉, 이미 프라 민, 아미 트리 립틸린, 클로 립트라민 및 기타), 리팜피신 및 리바부틴, 마크로 라이드 항생제 (즉, 에리스 트로마 세신, 클라이트 로코 린, 로시 트로 마이신, 록스 로코 핀, 옥스 로코 르코 신원) 시프로플록사신, moxifloxacin , 레보플록사신), 항진균제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸), 시메티딘, 클래스 IA 및 클래스 III 항부정맥제(예: 퀴니딘, 아즈말린, 디소피라미드, 아미오다론, 소탈롤), 플레카이니드, 메토프롤롤, 시사프리드, 테르페나딘, 아스테미졸 및 메토클로프라미드
- 신장 장애
- 낮은 칼륨 및/또는 낮은 마그네슘의 증상
- 연구자의 의견으로는 기존의 부정맥으로 인한 심장 돌연사의 가족력
- 긴 QT 증후군의 알려진 진단 또는 가족력
- 심장 질환(즉, 심부전, 부정맥)
- 암 병력(기저 세포 암종 제외)
- 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 심각한 정신 질환의 병력
- 여성의 경우: 현재 임신, 수유 및/또는 모유 수유
- 제2형 당뇨병과 같이 병원 전문가의 감독이 필요한 기타 심각한 만성 질환.
- 하루 60g 이상의 알코올 섭취로 정의되는 현재 알코올 남용이 의심되거나 알려진 경우
- 등록 전 5년 동안 약물 남용이 의심되거나 알려진 경우
- 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역 조절 장애(예: 무비증, 루푸스, 류마티스 관절염, 혈관염, 경피증, 진성 당뇨병)
- 부록 F에 정의된 수준 이상으로 소변 딥스틱으로 감지되는 혈뇨, 단백뇨, 포도당뇨
- 12리드 ECG에서 임상적으로 유의미한 이상
- B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대한 혈청양성
- C형 간염 바이러스에 대한 혈청양성(HCV에 대한 항체)
- HIV에 대한 혈청 양성
- 매독에 대한 혈청 양성 반응
- 겸상적혈구 형질 운반 또는 겸상적혈구병
- 생화학 또는 혈액학 혈액 검사, 요검사 또는 임상 검사에서 임상적으로 유의한 이상 소견
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여로 인해 피험자의 위험을 크게 증가시키거나 피험자가 연구에 참여하는 능력에 영향을 미치거나 연구 데이터의 해석을 손상시킬 수 있는 기타 중요한 질병, 장애 또는 소견 .
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1
조종사 안전 그룹 - 135000 PfSPZ + 270000 PfSPZ; 0일과 2주에 엇갈림
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Sanaria, Inc.에서 생산한 무균, 정제, 유리병, 냉동 보존, 방사선 감쇠 NF54 p.falciparum sporozoites
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활성 비교기: 그룹 4
그룹 1이 안전한 것으로 간주된 후 4주에 시작하는 그룹 - 4, 8, 12, 16 및 24주에 270000 PfSPZ의 5회 예방접종
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Sanaria, Inc.에서 생산한 무균, 정제, 유리병, 냉동 보존, 방사선 감쇠 NF54 p.falciparum sporozoites
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위약 비교기: 그룹 5
4, 8, 12, 16 및 24주차에 생리식염수로 5회 면역화 - 그룹 4와 동일한 시점에 위약을 투여받는 그룹
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위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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PfSPZ 백신을 사용한 반복 IV 예방접종의 안전성 평가
기간: 28일
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28일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Epstein JE, Tewari K, Lyke KE, Sim BK, Billingsley PF, Laurens MB, Gunasekera A, Chakravarty S, James ER, Sedegah M, Richman A, Velmurugan S, Reyes S, Li M, Tucker K, Ahumada A, Ruben AJ, Li T, Stafford R, Eappen AG, Tamminga C, Bennett JW, Ockenhouse CF, Murphy JR, Komisar J, Thomas N, Loyevsky M, Birkett A, Plowe CV, Loucq C, Edelman R, Richie TL, Seder RA, Hoffman SL. Live attenuated malaria vaccine designed to protect through hepatic CD8(+) T cell immunity. Science. 2011 Oct 28;334(6055):475-80. doi: 10.1126/science.1211548. Epub 2011 Sep 8.
- Hoffman SL, Billingsley PF, James E, Richman A, Loyevsky M, Li T, Chakravarty S, Gunasekera A, Chattopadhyay R, Li M, Stafford R, Ahumada A, Epstein JE, Sedegah M, Reyes S, Richie TL, Lyke KE, Edelman R, Laurens MB, Plowe CV, Sim BK. Development of a metabolically active, non-replicating sporozoite vaccine to prevent Plasmodium falciparum malaria. Hum Vaccin. 2010 Jan;6(1):97-106. doi: 10.4161/hv.6.1.10396. Epub 2010 Jan 21.
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Omaswa F, Zaidi I, Gabriel EE, Kamate B, Samake Y, Guindo MA, Dolo A, Niangaly A, Niare K, Zeguime A, Sissoko K, Diallo H, Thera I, Ding K, Fay MP, O'Connell EM, Nutman TB, Wong-Madden S, Murshedkar T, Ruben AJ, Li M, Abebe Y, Manoj A, Gunasekera A, Chakravarty S, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Walther M, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of PfSPZ Vaccine against Plasmodium falciparum via direct venous inoculation in healthy malaria-exposed adults in Mali: a randomised, double-blind phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2017 May;17(5):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30104-4. Epub 2017 Feb 16.
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