Egészséges afrikai felnőttek PfSPZ vakcinával végzett intravénás immunizálásának biztonságosságáról és hatékonyságáról szóló tanulmány
A sugárzással legyengített Plasmodium Falciparum NF54 sporozoitákkal (PfSPZ vakcina) végzett intravénás immunizálás biztonságosságának és immunogenitásának értékelése egészséges afrikai felnőtteknél
Háttér:
- A maláriát a szúnyogok által hordozott kis baktériumok okozzák. Az emberek maláriát kaphatnak, ha egy fertőzött szúnyog megcsípi őket. A malária elpusztítja a vörösvérsejteket és csökkenti a vér oxigéntartalmát. A legtöbb malária enyhe, de a súlyos malária évente legalább 660 000 embert öl meg. Körülbelül 75%-uk a szubszaharai Afrikában élő gyerek, többségük 5 év alatti. A kutatók biztonságos vakcinát akarnak találni, amely segít megelőzni a maláriát.
Célok:
- Annak megállapítására, hogy egy új malária elleni vakcina jól tolerálható-e és hatékony-e.
Jogosultság:
- Egészséges, 18 és 35 év közötti felnőttek, akik nem terhesek és Maliban élnek.
Tervezés:
- A résztvevőket kórtörténettel, fizikális vizsgálattal és vérvizsgálattal szűrik. EKG-juk is lesz. A puha elektródák a bőrhöz tapadnak. Egy gép rögzíti a szív elektromos jeleit.
- A tanulmányi részvétel körülbelül 1 évig tart.
- A résztvevőket véletlenszerűen 5 csoportba soroljuk. Néhányan 2 hét különbséggel kapják meg a PfSPZ-oltást; egyesek 3 vagy 5 adag oltást kapnak; egyesek 3 vagy 5 adag placebót kapnak.
- Az adagokat a karban lévő tűn keresztül közvetlenül a véráramba juttatják. Ezután a résztvevőknek 2 órát kell a klinikán tartózkodniuk.
- Minden adag után a résztvevők többször visszatérnek a klinikára vérvizsgálatra és fizikális vizsgálatra.
- Egy héttel az első adag beadása előtt és 2 héttel az utolsó után a résztvevők teljes maláriaellenes kúrát kapnak.
- Ha egy résztvevő a vizsgálat során maláriát kap, újabb maláriaellenes kúrát vesz igénybe.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Évtizedek óta ismert, hogy az embereket meg lehet védeni a malária ellen sugárgyengített sporozoitákkal végzett ismételt immunizálással. Hagyományosan ezeket a sporozoitákat úgy adják be, hogy a beoltott személyt legalább 1000, sporozoitával fertőzött, besugárzott szúnyogcsípésnek teszik ki, ez a megközelítés nem alkalmas tömeges oltási kampányokhoz. A Sanaria Inc. 1 a közelmúltban kifejlesztett egy eljárást a jelenlegi Good Manufacturing Practices (cGMP-k) szerint aszeptikus, tisztított, sugárzást gyengített, mélyhűtött sporozoiták előállítására a P. falciparum jól jellemzett izolátumából. Ezt a készítményt, amelyet PfSPZ vakcinának hívnak, tűvel és fecskendővel lehet beadni. A Vaccine Research Center, a National Institutes of Health (NIH) és a haditengerészet által végzett korábbi tanulmányok megállapították, hogy a PfSPZ vakcina intravénás beadása steril védelmet indukálhat a P. falciparum homológ törzzsel történő ellenőrzött humán malária fertőzése (CHMI) ellen. 100%-a malária na(SqrRoot) ve egyének.
A következő logikus lépés a PfSPZ vakcina biztonságosságának és immunogenitásának tesztelése maláriában tapasztalt egyéneken. Feltáró célként ez a tanulmány kezdeti adatokat gyűjt annak kiderítésére, hogy a vakcina védelmet nyújt-e a természetesen előforduló fertőzésekkel szemben. Itt egy randomizált kettős vak, kontrollált vizsgálatot javasolunk a PfSPZ vakcina IV beadásának biztonságosságának és immunogenitásának felmérésére afrikai felnőtteknél.
Az alanyokat egy mali vidéki faluból toborozzák. A tanulmányt a Malária Kutató- és Képzési Központ (MRTC, Mali), a Malária Immunológiai és Vakcinológiai Laboratóriuma (LMIV), Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézete (NIAID) és a Sanaria, Inc. 1. csoportja (n. =12), 135 000 PfSPZ vakcinát kap, majd 2 héttel később 270 000 PfSPZ vakcinát biztonsági okokból. Egy független adatbiztonsági ellenőrző bizottság (DSMB) fogja meghatározni, hogy biztonságos-e a 270 000 PfSPZ vakcina alkalmazása.
A 4. vizsgálati héten a 4. csoport (n=50) kapja meg az első 5 adag 270 000 PfSPZ vakcinát a 4., 8., 12., 16. és 24. héten, az 5. csoport (n=50) pedig hasonló mennyiségű placebót kap. . Minden immunizálás után meghatározott időpontokban biztonsági adatokat gyűjtenek. A 28. héttől a 48. hétig minden vizsgálati alanyt 14 naponként tárgylemezmikroszkóppal, valamint passzív esetfelismeréssel ellenőrzik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bamako, Mali
- University of Bamako
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BELÉPÉSI KRITÉRIUMOK
Az alanynak meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak, hogy részt vehessen a vizsgálatban:
- Aláírt beleegyező nyilatkozat (ICF)
- 18-35 éves korig
- A tanulmányi hely tartós lakója (legalább 4 éve ott él)
- Hajlandóság a faluban maradni, és tartózkodni az utazástól huzamosabb ideig a vizsgálat ideje alatt
- Hajlandóság HIV-tesztre és a kizárás megállapításához szükséges egyéb vizsgálatokra. (Pozitív teszt esetén a klinikus beutalólevelet ad ki a résztvevőnek, hogy a megfelelő kezelés és nyomon követés érdekében HIV-specialista ellátáshoz irányítsa.
- Hajlandóság egy gyógyító maláriaellenes kezelésre, ha azt a vizsgáló előírja
- Hajlandóság vért adni a biztonsági adatokért.
- Nők esetében: beleegyezés megbízható fogamzásgátlás alkalmazásába (abban a környezetben, ahol ez a vizsgálat zajlik, a fogamzásgátlók dokumentált depó injekciója, műtéti sterilizálás; vagy a beültetett eszköz (mindegy megfelelően képzett orvos által biztosított írásos bizonyítékkal) megbízható fogamzásgátlásnak minősül) a teljes időtartamra. az oltási fázis (azaz az első oltást megelőző 1 hónaptól az utolsó oltás utáni 1 hónapig)
- Nők esetében: negatív terhességi teszt a szűréskor és minden oltás előtt; a terhesnek talált nők nem kapnak további adagokat, de biztonsági okokból nyomon követik őket
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK
- Maláriaellenes szerek (a vizsgáló által előírtaktól eltérő) vagy ismert maláriaellenes hatású szisztémás antibiotikumok alkalmazása az első vakcina adag beadását megelőző 30 napon belül (pl. trimetoprim-szulfametoxazol, doxiciklin, tetraciklin, klindamicin, eritromicin, fluorokinolonok vagy azitromicin)
- Vizsgálati készítmény átvétele a beiratkozást megelőző 30 napon belül, vagy tervezett átvétel a vizsgálati időszak alatt
- A malária vakcina jelölt előzetes átvétele
- Ismétlődő, súlyos fertőzések, a malária kivételével, és krónikus (14 napnál tovább) immunszuppresszív gyógyszeres kezelés az elmúlt 6 hónapban (inhalációs és helyi szteroidok megengedettek)
- Immunglobulinok vagy vérkészítmények használata a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül
- Az anamnézisben szereplő allergiás betegség vagy jelentős reakciók szúnyogcsípésekkel szemben
Artetether/Lumefantrine elleni ismert allergia vagy ellenjavallatok, ill
Atovaquone/Proguanil, például:
- Egyidejű gyógyszeres kezelés neuroleptikumokkal, antidepresszánsokkal (azaz imipramin, amitriptillin, klomipramin és mások), a tuberkulózis kezelésére használt gyógyszerek, beleértve a rifampicint és a rifabutint, makrolid antibiotikumokat (azaz eritromicint, klaritromicint, azitromicint, fluoroxitromicint, citromicint, citromicint. oxacin , Levofloxacin), gombaellenes szerek (azaz ketokonazol, itrakonazol), cimetidin, IA és III osztályú antiarrhythmiás szerek (azaz kinidin, ajmalin, diszopiramid, amiodaron, szotalol), flekainid, metoprolol, cisaprid, teroprololédin, asztemolizadin
- Vesekárosodás
- Alacsony kálium- és/vagy alacsony magnéziumszint tünetei
- Családi anamnézisben előfordult hirtelen szívhalál, amelyet a vizsgáló véleménye szerint egy már meglévő aritmia okozott
- Hosszú QT-szindróma ismert diagnózisa vagy családi kórtörténete
- Szívbetegség (azaz szívelégtelenség, aritmiák)
- A rák anamnézisében (kivéve a bazálissejtes karcinómát)
- Súlyos pszichiátriai állapot a kórtörténetben, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételt
- Ha nő: jelenleg terhes, szoptat és/vagy szoptat
- Minden más súlyos krónikus betegség, amely kórházi szakorvosi felügyeletet igényel, mint például a 2-es típusú diabetes mellitus.
- Feltételezett vagy ismert jelenlegi alkoholfogyasztás, amelyet napi 60 g-nál nagyobb alkoholfogyasztás határoz meg
- Gyanított vagy ismert intravénás kábítószerrel való visszaélés a beiratkozást megelőző 5 évben
- Bármilyen megerősített vagy feltételezett immunszuppresszív vagy immunmoduláló rendellenesség (azaz asplenia, lupus, rheumatoid arthritis, vasculitis, sclerodermia, diabetes mellitus)
- Hematuria, proteinuria, glucosuria a vizeletmérő pálcikával az F függelékben meghatározott szint felett kimutatva
- Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a 12 elvezetéses EKG-n
- Szeropozitív a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg)
- Szeropozitív a Hepatitis C vírusra (HCV elleni antitestek)
- Szeropozitív HIV-re
- Szeropozitív szifiliszre
- Sarlósejtes tulajdonság hordozása vagy sarlósejtes betegség
- Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet biokémiai vagy hematológiai vérvizsgálaton, vizeletvizsgálaton vagy klinikai vizsgálaton
- Bármilyen más jelentős betegség, rendellenesség vagy lelet, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentősen növelheti a vizsgálati alany kockázatát a vizsgálatban való részvétel miatt, befolyásolhatja az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét vagy ronthatja a vizsgálati adatok értelmezését. .
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport
Pilóta biztonsági csoport- 135000 PfSPZ + 270000 PfSPZ; a 0. napon és a 2. héten elosztva
|
Aszeptikus, tisztított, üveges, mélyhűtött, sugárzást gyengített NF54 p.falciparum sporozoiták, amelyeket a Sanaria, Inc. gyárt.
|
|
Aktív összehasonlító: 4. csoport
A csoport a 4. héten kezdődik, miután az 1. csoport biztonságosnak minősül – 5 immunizálás 270 000 PfSPZ-vel a 4., 8., 12., 16. és 24. héten
|
Aszeptikus, tisztított, üveges, mélyhűtött, sugárzást gyengített NF54 p.falciparum sporozoiták, amelyeket a Sanaria, Inc. gyárt.
|
|
Placebo Comparator: 5. csoport
A csoport ugyanazokon a pontokon kap placebót, mint a 4-5. csoport normál sóoldattal végzett immunizálása a 4., 8., 12., 16. és 24. héten
|
Placebo
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Értékelje a PfSPZ vakcinával végzett ismételt IV immunizálás biztonságosságát
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Epstein JE, Tewari K, Lyke KE, Sim BK, Billingsley PF, Laurens MB, Gunasekera A, Chakravarty S, James ER, Sedegah M, Richman A, Velmurugan S, Reyes S, Li M, Tucker K, Ahumada A, Ruben AJ, Li T, Stafford R, Eappen AG, Tamminga C, Bennett JW, Ockenhouse CF, Murphy JR, Komisar J, Thomas N, Loyevsky M, Birkett A, Plowe CV, Loucq C, Edelman R, Richie TL, Seder RA, Hoffman SL. Live attenuated malaria vaccine designed to protect through hepatic CD8(+) T cell immunity. Science. 2011 Oct 28;334(6055):475-80. doi: 10.1126/science.1211548. Epub 2011 Sep 8.
- Hoffman SL, Billingsley PF, James E, Richman A, Loyevsky M, Li T, Chakravarty S, Gunasekera A, Chattopadhyay R, Li M, Stafford R, Ahumada A, Epstein JE, Sedegah M, Reyes S, Richie TL, Lyke KE, Edelman R, Laurens MB, Plowe CV, Sim BK. Development of a metabolically active, non-replicating sporozoite vaccine to prevent Plasmodium falciparum malaria. Hum Vaccin. 2010 Jan;6(1):97-106. doi: 10.4161/hv.6.1.10396. Epub 2010 Jan 21.
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Omaswa F, Zaidi I, Gabriel EE, Kamate B, Samake Y, Guindo MA, Dolo A, Niangaly A, Niare K, Zeguime A, Sissoko K, Diallo H, Thera I, Ding K, Fay MP, O'Connell EM, Nutman TB, Wong-Madden S, Murshedkar T, Ruben AJ, Li M, Abebe Y, Manoj A, Gunasekera A, Chakravarty S, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Walther M, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of PfSPZ Vaccine against Plasmodium falciparum via direct venous inoculation in healthy malaria-exposed adults in Mali: a randomised, double-blind phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2017 May;17(5):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30104-4. Epub 2017 Feb 16.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 999914010
- 14-I-N010
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Malária
-
DeNova ResearchMerz Aesthetics Inc.Befejezve