Badanie bezpieczeństwa i skuteczności immunizacji dożylnej szczepionką PfSPZ u zdrowych dorosłych mieszkańców Afryki
Ocena bezpieczeństwa i immunogenności dożylnej immunizacji atenuowanym promieniowaniem Sporozoitami Plasmodium falciparum NF54 (szczepionka PfSPZ) u zdrowych dorosłych mieszkańców Afryki
Tło:
- Malarię wywołują małe zarazki przenoszone przez komary. Ludzie mogą zachorować na malarię, jeśli ugryzie ich zarażony komar. Malaria niszczy czerwone krwinki i zmniejsza ilość tlenu we krwi. Większość malarii jest łagodna, ale ciężka malaria zabija co roku co najmniej 660 000 osób. Około 75% z nich to dzieci w Afryce Subsaharyjskiej, większość w wieku poniżej 5 lat. Naukowcy chcą znaleźć bezpieczną szczepionkę, która pomoże zapobiegać malarii.
Cele:
- Aby sprawdzić, czy nowa szczepionka przeciw malarii jest dobrze tolerowana i skuteczna.
Uprawnienia:
- Zdrowe osoby dorosłe w wieku 18 35 lat, które nie są w ciąży i mieszkają w Mali.
Projekt:
- Uczestnicy zostaną przebadani z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i badaniem krwi. Będą mieli również EKG. Miękkie elektrody zostaną przyklejone do skóry. Maszyna będzie rejestrować sygnały elektryczne serca.
- Udział w badaniu będzie trwał około 1 roku.
- Uczestnicy zostaną losowo podzieleni na 5 grup. Niektórzy otrzymają 2 dawki szczepionki PfSPZ w odstępie kilku tygodni; niektórzy otrzymają 3 lub 5 dawek szczepionki; niektórzy otrzymają 3 lub 5 dawek placebo.
- Dawki będą podawane przez igłę w ramię bezpośrednio do krwioobiegu. Następnie uczestnicy muszą pozostać w klinice przez 2 godziny.
- Po każdej dawce uczestnicy kilkakrotnie wracają do kliniki w celu wykonania badań krwi i badania fizykalnego.
- Tydzień przed pierwszą dawką i 2 tygodnie po ostatniej, uczestnicy przyjmą pełny cykl leków przeciw malarii.
- Jeśli uczestnik zachoruje na malarię podczas badania, przyjmie kolejny kurs leków przeciw malarii.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Od dziesięcioleci wiadomo, że ludzie mogą być chronieni przed malarią poprzez wielokrotne immunizacje atenuowanymi promieniowaniem sporozoitami. Tradycyjnie te sporozoity są podawane przez wystawienie zaszczepionej osoby na co najmniej 1000 ukąszeń napromieniowanych komarów zakażonych sporozoitami, co jest podejściem nieodpowiednim dla kampanii masowych szczepień. Ostatnio firma Sanaria Inc. 1 opracowała proces wytwarzania, zgodnie z aktualnymi Dobrymi Praktykami Wytwarzania (cGMP), aseptycznych, oczyszczonych, osłabionych promieniowaniem kriokonserwowanych sporozoitów z dobrze scharakteryzowanego izolatu P. falciparum. Ten produkt, który nazywa się szczepionką PfSPZ, można podawać za pomocą igły i strzykawki. Wcześniejsze badania przeprowadzone przez Vaccine Research Center, National Institutes of Health (NIH) i Marynarkę Wojenną wykazały, że dożylne podanie szczepionki PfSPZ może indukować sterylną ochronę przed kontrolowanym ludzkim zakażeniem malarią (CHMI) za pomocą homologicznego szczepu P. falciparum u maksymalnie 100% malarii na (SqrRoot) 5 osobników.
Następnym logicznym krokiem jest przetestowanie bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki PfSPZ u osób z malarią. Celem badawczym tego badania będzie zebranie wstępnych danych, aby dowiedzieć się, czy szczepionka może chronić przed naturalnie występującą infekcją. W tym miejscu proponujemy randomizowaną, podwójnie ślepą próbę kontrolną w celu oceny bezpieczeństwa i immunogenności dożylnego podawania szczepionki PfSPZ dorosłym Afrykańczykom.
Badani będą rekrutowani z wiejskiej wioski w Mali. Badanie zostanie przeprowadzone we współpracy między Centrum Badań i Szkoleń Malaria (MRTC, Mali), Laboratorium Immunologii i Wakcynologii Malarii (LMIV) Narodowym Instytutem Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID) oraz Sanaria, Inc. Grupa 1 (n =12), otrzyma 135 000 szczepionek PfSPZ, a następnie 270 000 szczepionek PfSPZ 2 tygodnie później ze względów bezpieczeństwa. Niezależna Rada ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) określi, czy można bezpiecznie kontynuować 270 000 szczepionek PfSPZ.
W 4. tygodniu badania grupa 4 (n=50) otrzyma pierwszą z 5 dawek 270 000 szczepionki PfSPZ podanych w 4, 8, 12, 16 i 24 tygodniu, podobnie jak grupa 5 (n=50) otrzyma placebo o podobnej objętości . Dane dotyczące bezpieczeństwa będą zbierane w określonych punktach czasowych po każdej immunizacji. Od tygodnia 28 do tygodnia 48 wszyscy pacjenci będą monitorowani pod kątem parazytemii wykrytej za pomocą mikroskopii szkiełkowej co 14 dni i przez pasywne wykrywanie przypadków.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bamako, Mali
- University of Bamako
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA
Uczestnik musi spełniać wszystkie następujące kryteria, aby kwalifikować się do badania:
- Podpisany formularz świadomej zgody (ICF)
- Wiek od 18 do 35 lat
- Długoterminowy rezydent ośrodka badawczego (mieszkający tam przez co najmniej 4 lata)
- Gotowość do pozostania w wiosce i powstrzymania się od podróży przez dłuższy czas w trakcie badania
- Gotowość do poddania się testowi na obecność wirusa HIV oraz innym badaniom niezbędnym do stwierdzenia wykluczenia. (W przypadku pozytywnego wyniku testu klinicysta wystawi uczestnikowi list ze skierowaniem, aby skierować go na specjalistyczną opiekę w zakresie HIV w celu odpowiedniego leczenia i obserwacji).
- Gotowość do przyjęcia leczniczego schematu przeciwmalarycznego zgodnie z zaleceniami badacza
- Gotowość do oddania krwi w celu uzyskania danych dotyczących bezpieczeństwa.
- W przypadku kobiet: zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji (w warunkach, w których odbywa się to badanie, udokumentowane wstrzyknięcie środków antykoncepcyjnych typu depot, sterylizacja chirurgiczna lub wszczepione urządzenie (wszystko z pisemnym dowodem dostarczonym przez odpowiednio wyszkolonego lekarza) jest uważane za skuteczną antykoncepcję) na czas trwania fazy szczepienia (tj. od 1 miesiąca przed pierwszym szczepieniem do 1 miesiąca po ostatnim szczepieniu)
- Dla kobiet: ujemny wynik testu ciążowego przy badaniu przesiewowym i przed każdym szczepieniem; kobietom, u których stwierdzono ciążę, nie będą podawane kolejne dawki, ale będą one obserwowane ze względów bezpieczeństwa
KRYTERIA WYŁĄCZENIA
- Stosowanie leków przeciwmalarycznych (innych niż te przepisane przez badacza) lub ogólnoustrojowych antybiotyków o znanym działaniu przeciwmalarycznym w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki szczepionki (np. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklina, tetracyklina, klindamycyna, erytromycyna, fluorochinolony lub azytromycyna)
- Odbiór badanego produktu w ciągu 30 dni poprzedzających rejestrację lub planowany odbiór w okresie badania
- Wcześniejsze otrzymanie kandydata na szczepionkę przeciw malarii
- Nawracające, ciężkie infekcje inne niż malaria i przewlekłe (ponad 14 dni) leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe)
- Stosowanie immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
- Historia choroby alergicznej lub znaczących reakcji na ukąszenia komarów
Znane alergie lub przeciwwskazania do Artemeter/Lumefantrine, lub
Atowakwon/Proguanil, takie jak:
- Jednoczesne przyjmowanie leków neuroleptycznych, leków przeciwdepresyjnych (tj. imipraminy, amitryptyliny, klomipraminy i innych), leków stosowanych w leczeniu gruźlicy, w tym ryfampicyny i ryfabutyny, antybiotyków makrolidowych (tj. erytromycyny, klarytromycyny, azytromycyny, roksytromycyny), fluorochinolonów (tj. cyprofloksacyny, moksyfloksacyny). , lewofloksacyna), leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol, itrakonazol), cymetydyna, leki przeciwarytmiczne klasy IA i III (tj. chinidyna, ajmalin, dyzopiramid, amiodaron, sotalol), flekainid, metoprolol, cyzapryd, terfenadyna, astemizol i metoklopramid
- Zaburzenia czynności nerek
- Objawy niskiego poziomu potasu i/lub niskiego poziomu magnezu
- Nagły zgon sercowy w rodzinie, który w opinii badacza był spowodowany istniejącą wcześniej arytmią
- Znana diagnoza lub historia rodzinna zespołu długiego QT
- Choroby serca (tj. niewydolność serca, arytmie)
- Historia raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego)
- Historia poważnego stanu psychicznego, który może mieć wpływ na udział w badaniu
- W przypadku kobiet: aktualnie w ciąży, w okresie laktacji i/lub karmienia piersią
- Każda inna poważna choroba przewlekła wymagająca specjalistycznego nadzoru szpitalnego, taka jak cukrzyca typu 2.
- Podejrzewane lub znane obecne nadużywanie alkoholu, definiowane jako spożywanie alkoholu w ilości większej niż 60 g dziennie
- Podejrzenie lub znane przyjmowanie narkotyków drogą iniekcji w ciągu 5 lat poprzedzających rejestrację
- Jakiekolwiek potwierdzone lub podejrzewane zaburzenie immunosupresyjne lub immunomodulujące (tj. asplenia, toczeń, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń, twardzina skóry, cukrzyca)
- Krwiomocz, białkomocz, cukromocz wykryte za pomocą paskowego wskaźnika poziomu moczu powyżej poziomów określonych w Załączniku F
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG
- Seropozytywny w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
- Seropozytywny w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała przeciwko HCV)
- Seropozytywny w kierunku HIV
- Seropozytywny dla kiły
- Nosicielstwo cech anemii sierpowatej lub anemia sierpowatokrwinkowa
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w biochemicznych lub hematologicznych badaniach krwi, analizie moczu lub badaniu klinicznym
- Jakakolwiek inna istotna choroba, zaburzenie lub znalezisko, które w opinii badacza mogą znacząco zwiększyć ryzyko uczestnika z powodu udziału w badaniu, wpłynąć na zdolność uczestnika do udziału w badaniu lub zaburzyć interpretację danych z badania .
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1
Grupa bezpieczeństwa pilotów - 135000 PfSPZ + 270000 PfSPZ; rozłożone w dniu 0 i 2 tygodnie
|
Aseptyczne, oczyszczone, fiolki, kriokonserwowane, atenuowane promieniowaniem sporozoity NF54 p. falciparum produkowane przez Sanaria, Inc.
|
|
Aktywny komparator: Grupa 4
Grupa rozpocznie się w 4. tygodniu po uznaniu grupy 1 za bezpieczną – 5 szczepień po 270000 PfSPZ w 4, 8, 12, 16 i 24 tygodniu
|
Aseptyczne, oczyszczone, fiolki, kriokonserwowane, atenuowane promieniowaniem sporozoity NF54 p. falciparum produkowane przez Sanaria, Inc.
|
|
Komparator placebo: Grupa 5
Grupa otrzymująca placebo w tych samych punktach co grupa 4 – 5 immunizacji normalną solą fizjologiczną w tygodniach 4, 8, 12, 16 i 24
|
Placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa powtarzanych szczepień dożylnych szczepionką PfSPZ
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Epstein JE, Tewari K, Lyke KE, Sim BK, Billingsley PF, Laurens MB, Gunasekera A, Chakravarty S, James ER, Sedegah M, Richman A, Velmurugan S, Reyes S, Li M, Tucker K, Ahumada A, Ruben AJ, Li T, Stafford R, Eappen AG, Tamminga C, Bennett JW, Ockenhouse CF, Murphy JR, Komisar J, Thomas N, Loyevsky M, Birkett A, Plowe CV, Loucq C, Edelman R, Richie TL, Seder RA, Hoffman SL. Live attenuated malaria vaccine designed to protect through hepatic CD8(+) T cell immunity. Science. 2011 Oct 28;334(6055):475-80. doi: 10.1126/science.1211548. Epub 2011 Sep 8.
- Hoffman SL, Billingsley PF, James E, Richman A, Loyevsky M, Li T, Chakravarty S, Gunasekera A, Chattopadhyay R, Li M, Stafford R, Ahumada A, Epstein JE, Sedegah M, Reyes S, Richie TL, Lyke KE, Edelman R, Laurens MB, Plowe CV, Sim BK. Development of a metabolically active, non-replicating sporozoite vaccine to prevent Plasmodium falciparum malaria. Hum Vaccin. 2010 Jan;6(1):97-106. doi: 10.4161/hv.6.1.10396. Epub 2010 Jan 21.
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Omaswa F, Zaidi I, Gabriel EE, Kamate B, Samake Y, Guindo MA, Dolo A, Niangaly A, Niare K, Zeguime A, Sissoko K, Diallo H, Thera I, Ding K, Fay MP, O'Connell EM, Nutman TB, Wong-Madden S, Murshedkar T, Ruben AJ, Li M, Abebe Y, Manoj A, Gunasekera A, Chakravarty S, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Walther M, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of PfSPZ Vaccine against Plasmodium falciparum via direct venous inoculation in healthy malaria-exposed adults in Mali: a randomised, double-blind phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2017 May;17(5):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30104-4. Epub 2017 Feb 16.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 999914010
- 14-I-N010
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .