Studie av sikkerhet og effektivitet av intravenøs immunisering med PfSPZ-vaksine hos friske afrikanske voksne
Vurdering av sikkerhet og immunogenisitet ved intravenøs immunisering med strålingsdempede Plasmodium Falciparum NF54 Sporozoites (PfSPZ-vaksine) hos friske afrikanske voksne
Bakgrunn:
– Malaria skyldes små bakterier som bæres av mygg. Folk kan få malaria hvis en infisert mygg biter dem. Malaria ødelegger røde blodlegemer og reduserer oksygen i blodet. Mest malaria er mild, men alvorlig malaria dreper minst 660 000 mennesker hvert år. Omtrent 75 % av disse er barn i Afrika sør for Sahara, de fleste under 5 år. Forskere ønsker å finne en trygg vaksine som bidrar til å forhindre malaria.
Mål:
– For å se om en ny malariavaksine er godt tolerert og effektiv.
Kvalifisering:
– Friske voksne 18 35 år som ikke er gravide og bor i Mali.
Design:
- Deltakerne vil bli screenet med medisinsk historie, fysisk undersøkelse og blodprøve. De vil også ha EKG. Myke elektroder vil sitte fast på huden. En maskin vil registrere hjertets elektriske signaler.
- Studiedeltakelsen vil vare ca 1 år.
- Deltakerne blir tilfeldig plassert i 5 grupper. Noen vil få 2 doser av PfSPZ-vaksinen med ukers mellomrom; noen vil få 3 eller 5 doser vaksine; noen vil få 3 eller 5 doser placebo.
- Doser vil bli gitt gjennom en nål i armen direkte inn i blodet. Da må deltakerne oppholde seg på klinikken i 2 timer.
- Etter hver dose vil deltakerne returnere til klinikken flere ganger for blodprøver og fysisk undersøkelse.
- En uke før den første dosen og 2 uker etter den siste, vil deltakerne ta en full kur med antimalariamedisiner.
- Hvis en deltaker får malaria i løpet av studien, vil de ta et nytt kurs med antimalariamedisiner.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I flere tiår har det vært kjent at mennesker kan beskyttes mot malaria ved gjentatt immunisering med strålingsdempede sporozoitter. Tradisjonelt administreres disse sporozoittene ved å utsette den vaksinerte for minst 1000 bitt av sporozoittinfiserte bestrålte mygg, en tilnærming som er uegnet for massevaksinasjonskampanjer. Nylig har Sanaria Inc. 1 utviklet en prosess for å produsere, i samsvar med gjeldende Good Manufacturing Practices (cGMPs) aseptiske, rensede, strålingsdempede kryokonserverte sporozoitter fra et godt karakterisert isolat av P. falciparum. Dette produktet, som kalles PfSPZ-vaksine, kan administreres med nål og sprøyte. Tidligere studier utført av Vaccine Research Center, National Institutes of Health (NIH) og Navy har fastslått at IV-administrasjon av PfSPZ-vaksine kan indusere steril beskyttelse mot kontrollert human malariainfeksjon (CHMI) med en homolog stamme av P. falciparum i opptil 100 % av malaria-na(SqrRoot) ve individer.
Det neste logiske trinnet er å teste sikkerheten og immunogenisiteten til PfSPZ-vaksine hos malariaerfarne individer. Som et utforskende mål vil denne studien samle inn første data for å finne ut om vaksinen kan beskytte mot naturlig forekommende infeksjon. Her foreslår vi en randomisert dobbeltblind kontrollert studie for å vurdere sikkerheten og immunogenisiteten til IV-administrasjon av PfSPZ-vaksine hos afrikanske voksne.
Emner vil bli rekruttert fra en landsby i Mali. Studien vil bli utført som samarbeid mellom Malaria Research and Training Center (MRTC, Mali), Laboratory of Malaria Immunology and Vaccinology (LMIV) National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), og Sanaria, Inc. Group 1 (n) =12), vil motta 135 000 PfSPZ-vaksine, etterfulgt av 270 000 PfSPZ-vaksine 2 uker senere av sikkerhetshensyn. Et uavhengig Data Safety Monitoring Board (DSMB) vil avgjøre om det er trygt å fortsette med 270 000 PfSPZ-vaksine.
Ved studieuke 4 vil gruppe 4 (n=50) få sin første av 5 doser med 270 000 PfSPZ-vaksine gitt ved 4, 8, 12, 16 og 24 uker, sammen med gruppe 5 (n=50) som får et lignende volum av placebo . Sikkerhetsdata vil bli samlet inn på definerte tidspunkter etter hver immunisering. Fra uke 28 til uke 48 vil alle forsøkspersoner bli overvåket for parasittmi påvist ved lysbildemikroskopi hver 14. dag og ved passiv kasusdeteksjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bamako, Mali
- University of Bamako
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER
Emnet må tilfredsstille alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studiet:
- Signert skjema for informert samtykke (ICF)
- I alderen 18 til 35 år
- Langtidsboende på studiestedet (bor der i minst 4 år)
- Vilje til å forbli bosatt i landsbyen og til å avstå fra å reise i lengre perioder under studiet
- Vilje til å gjennomgå en HIV-test og andre tester som er nødvendige for å fastslå eksklusjon. (Ved en positiv test, vil klinikeren utstede et henvisningsbrev til deltakeren for å veilede ham/henne til HIV-spesialistbehandling for hensiktsmessig behandling og oppfølging).
- Vilje til å ta et kurativt anti-malariaregime når det er foreskrevet av etterforskeren
- Vilje til å gi blod for sikkerhetsdata.
- For kvinner: avtale om å bruke pålitelig prevensjon (i settingen der denne utprøvingen finner sted dokumentert depotinjeksjon av prevensjonsmidler, kirurgisk sterilisering; eller en implantert enhet (alle med skriftlig bevis levert av en passende opplært lege) anses som pålitelig prevensjon) for varigheten av vaksinasjonsfasen (dvs. fra 1 måned før første vaksinasjon til 1 måned etter siste vaksinasjon)
- For kvinner: negativ graviditetstest ved screening og før hver vaksinasjon; kvinner som blir funnet gravide vil ikke få påfølgende doser, men vil bli fulgt opp av sikkerhetsgrunner
UTSLUTTELSESKRITERIER
- Bruk av antimalariamidler (annet enn det som er foreskrevet av etterforskeren) eller systemiske antibiotika med kjent antimalariaaktivitet innen 30 dager før den første vaksinedosen (f. Trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner eller azitromycin)
- Mottak av et undersøkelsesprodukt i løpet av 30 dager før påmelding, eller planlagt mottak i løpet av studieperioden
- Forhåndsmottak av malariavaksinekandidat
- Tilbakevendende, alvorlige infeksjoner andre enn malaria og kroniske (mer enn 14 dager) immundempende medisiner i løpet av de siste 6 månedene (inhalerte og aktuelle steroider er tillatt)
- Bruk av immunglobuliner eller blodprodukter innen 3 måneder før påmelding
- En historie med allergisk sykdom eller betydelige reaksjoner mot myggstikk
Kjente allergier eller kontraindikasjoner mot Artemether/Lumefantrine, eller
Atovaquon/Proguanil, for eksempel:
- Samtidig medisinering med nevroleptika, antidepressiva (dvs. imipramin, amitryptillin, klomipramin og andre), legemidler som brukes til å behandle tuberkulose, inkludert rifampicin og rifabutin, makrolidantibiotika (dvs. erytromycin, klaritromycin, azitroksimycin, cifloxiiolocin, cifloxi. xacin , Levofloxacin), Antimykotika (dvs. Ketokonazol, Itrakonazol), Cimetidin, Klasse IA og Klasse III antiarytmika (dvs. Kinidin, Ajmalin, Disopyramid, Amiodaron, Sotalol), Flekainid, Metoprolol, Cisaprid, Astelopfenad,in og Metocizramide
- Nedsatt nyrefunksjon
- Symptomer på lavt kalium og/eller lite magnesium
- En familiehistorie med plutselig hjertedød, som etter etterforskerens mening var forårsaket av en allerede eksisterende arytmi
- Kjent diagnose eller familiehistorie med langt QT-syndrom
- Hjertesykdom (dvs. hjertesvikt, arytmier)
- Historie med kreft (unntatt basalcellekarsinom)
- Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand som kan påvirke deltakelse i studien
- Hvis kvinne: for tiden gravid, ammende og/eller ammer
- Enhver annen alvorlig kronisk sykdom som krever tilsyn med sykehusspesialister, som diabetes mellitus type 2.
- Mistenkt eller kjent nåværende alkoholmisbruk som definert ved et alkoholinntak på mer enn 60 g per dag
- Mistenkt eller kjent sprøytebruk i løpet av de 5 årene før påmelding
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immunmodulerende lidelse (dvs. aspleni, lupus, revmatoid artritt, vaskulitt, sklerodermi, diabetes mellitus)
- Hematuri, proteinuri, glukosuri som oppdaget med urinpeilepinne over nivåene definert i vedlegg F
- Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på et 12-avlednings EKG
- Seropositiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
- Seropositiv for hepatitt C-virus (antistoffer mot HCV)
- Seropositiv for HIV
- Seropositiv for syfilis
- Sigdcelletrekk eller sigdcellesykdom
- Ethvert klinisk signifikant unormalt funn på biokjemi- eller hematologiske blodprøver, urinanalyse eller klinisk undersøkelse
- Enhver annen signifikant sykdom, lidelse eller funn som etter etterforskerens mening kan øke risikoen for forsøkspersonen betydelig på grunn av deltakelse i studien, påvirke forsøkspersonens evne til å delta i studien eller svekke tolkningen av studiedataene .
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1
Pilotsikkerhetsgruppe- 135000 PfSPZ + 270000 PfSPZ; forskjøvet på dag 0 og 2 uker
|
Aseptiske, rensede, hetteglass, kryokonserverte, strålingsdempede NF54 p.falciparum sporozoitter produsert av Sanaria, Inc.
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 4
Gruppe starter i uke 4 etter at gruppe 1 anses som trygg - 5 vaksinasjoner på 270 000 PfSPZ i uke 4, 8, 12, 16 og 24
|
Aseptiske, rensede, hetteglass, kryokonserverte, strålingsdempede NF54 p.falciparum sporozoitter produsert av Sanaria, Inc.
|
|
Placebo komparator: Gruppe 5
Gruppen skal motta placebo på samme tidspunkt som gruppe 4 - 5 vaksinasjoner med vanlig saltvann ved uke 4, 8, 12, 16 og 24
|
Placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Vurder sikkerheten ved gjentatte IV-immuniseringer med PfSPZ-vaksine
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Epstein JE, Tewari K, Lyke KE, Sim BK, Billingsley PF, Laurens MB, Gunasekera A, Chakravarty S, James ER, Sedegah M, Richman A, Velmurugan S, Reyes S, Li M, Tucker K, Ahumada A, Ruben AJ, Li T, Stafford R, Eappen AG, Tamminga C, Bennett JW, Ockenhouse CF, Murphy JR, Komisar J, Thomas N, Loyevsky M, Birkett A, Plowe CV, Loucq C, Edelman R, Richie TL, Seder RA, Hoffman SL. Live attenuated malaria vaccine designed to protect through hepatic CD8(+) T cell immunity. Science. 2011 Oct 28;334(6055):475-80. doi: 10.1126/science.1211548. Epub 2011 Sep 8.
- Hoffman SL, Billingsley PF, James E, Richman A, Loyevsky M, Li T, Chakravarty S, Gunasekera A, Chattopadhyay R, Li M, Stafford R, Ahumada A, Epstein JE, Sedegah M, Reyes S, Richie TL, Lyke KE, Edelman R, Laurens MB, Plowe CV, Sim BK. Development of a metabolically active, non-replicating sporozoite vaccine to prevent Plasmodium falciparum malaria. Hum Vaccin. 2010 Jan;6(1):97-106. doi: 10.4161/hv.6.1.10396. Epub 2010 Jan 21.
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Omaswa F, Zaidi I, Gabriel EE, Kamate B, Samake Y, Guindo MA, Dolo A, Niangaly A, Niare K, Zeguime A, Sissoko K, Diallo H, Thera I, Ding K, Fay MP, O'Connell EM, Nutman TB, Wong-Madden S, Murshedkar T, Ruben AJ, Li M, Abebe Y, Manoj A, Gunasekera A, Chakravarty S, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Walther M, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of PfSPZ Vaccine against Plasmodium falciparum via direct venous inoculation in healthy malaria-exposed adults in Mali: a randomised, double-blind phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2017 May;17(5):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30104-4. Epub 2017 Feb 16.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 999914010
- 14-I-N010
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .