Tutkimus suonensisäisen immunisoinnin turvallisuudesta ja tehokkuudesta PfSPZ-rokotteella terveillä afrikkalaisilla aikuisilla
Säteilyheikennetyillä Plasmodium Falciparum NF54 -sporotsoiiteilla (PfSPZ-rokote) suoritetun suonensisäisen immunisoinnin turvallisuuden ja immunogeenisyyden arviointi terveillä afrikkalaisilla aikuisilla
Tausta:
- Malariaa aiheuttavat pienet bakteerit, joita hyttyset kuljettavat. Ihmiset voivat saada malariaa, jos tartunnan saanut hyttynen puree heitä. Malaria tuhoaa punasoluja ja vähentää hapen määrää veressä. Suurin osa malariasta on lievää, mutta vakava malaria tappaa vähintään 660 000 ihmistä vuosittain. Noin 75 % heistä on lapsia Saharan eteläpuolisessa Afrikassa, suurin osa alle 5-vuotiaita. Tutkijat haluavat löytää turvallisen rokotteen, joka auttaa ehkäisemään malariaa.
Tavoitteet:
- Katsotaan, onko uusi malariarokote hyvin siedetty ja tehokas.
Kelpoisuus:
- Terveet aikuiset 18-35-vuotiaat, jotka eivät ole raskaana ja asuvat Malissa.
Design:
- Osallistujat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä kokeella ja verikokeella. Heille tehdään myös EKG. Pehmeät elektrodit tarttuvat ihoon. Kone tallentaa sydämen sähköiset signaalit.
- Opintoihin osallistuminen kestää noin vuoden.
- Osallistujat jaetaan satunnaisesti viiteen ryhmään. Jotkut saavat 2 annosta PfSPZ-rokotetta viikon välein; jotkut saavat 3 tai 5 annosta rokotetta; Jotkut saavat 3 tai 5 annosta lumelääkettä.
- Annokset annetaan käsivarteen neulan kautta suoraan verenkiertoon. Tämän jälkeen osallistujien tulee olla klinikalla 2 tuntia.
- Jokaisen annoksen jälkeen osallistujat palaavat klinikalle useita kertoja verikokeita ja fyysistä koetta varten.
- Viikkoa ennen ensimmäistä annosta ja 2 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen osallistujat saavat täyden malarialääkkeiden kurssin.
- Jos osallistuja sairastuu malariaan tutkimuksen aikana, hänelle suoritetaan uusi malarialääkkeiden kurssi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vuosikymmeniä on tiedetty, että ihmiset voidaan suojata malarialta toistuvalla immunisaatiolla säteilyn vaikutukseltaan heikennetyillä sporotsoiiteilla. Perinteisesti nämä sporotsoiitit annetaan altistamalla rokote vähintään 1000 sporotsoiitilla saastuneen säteilytetyn hyttysen puremiselle, mikä ei sovellu joukkorokotuskampanjoihin. Sanaria Inc. 1 on äskettäin kehittänyt prosessin nykyisten Good Manufacturing Practices (cGMP) -käytäntöjen (cGMP) mukaisesti aseptisten, puhdistettujen, säteilyllä heikennettyjen kylmäsäilytettyjen sporotsoitien valmistamiseksi hyvin karakterisoidusta P. falciparum -isolaatista. Tämä tuote, jota kutsutaan PfSPZ-rokotteeksi, voidaan antaa neulalla ja ruiskulla. Rokotetutkimuskeskuksen, National Institutes of Healthin (NIH) ja laivaston aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että PfSPZ-rokotteen IV-antaminen voi saada aikaan steriilin suojan kontrolloitua ihmisen malariainfektiota (CHMI) vastaan P. falciparum -homologisella kannalla jopa 100 % malariaa na(SqrRoot) ve yksilöistä.
Seuraava looginen askel on testata PfSPZ-rokotteen turvallisuutta ja immunogeenisyyttä malariasta kärsivillä henkilöillä. Tutkivana tavoitteena tässä tutkimuksessa kerätään alustavia tietoja selvittääkseen, voiko rokote suojata luonnollisesti esiintyviltä infektioilta. Tässä ehdotamme satunnaistettua kontrolloitua kaksoissokkotutkimusta PfSPZ-rokotteen suonensisäisen annon turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi afrikkalaisille aikuisille.
Koehenkilöt rekrytoidaan maaseutukylästä Malista. Tutkimus tehdään yhteistyössä Malaria Research and Training Centerin (MRTC, Mali), Malaria Immunology and Vaccinologyn laboratorion (LMIV) National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ja Sanaria, Inc. Group 1:n (n) kanssa. =12), saavat 135 000 PfSPZ-rokotteen, jonka jälkeen 270 000 PfSPZ-rokotteen 2 viikkoa myöhemmin turvallisuussyistä. Riippumaton Data Safety Monitoring Board (DSMB) määrittää, onko turvallista jatkaa 270 000 PfSPZ-rokotteen kanssa.
Tutkimusviikolla 4 ryhmä 4 (n = 50) saa ensimmäisen viidestä 270 000 PfSPZ-rokotteen annoksesta viikolla 4, 8, 12, 16 ja 24, samalla kun ryhmä 5 (n = 50) saa samanlaista lumelääkettä. . Turvallisuustiedot kerätään määrättyinä ajankohtina jokaisen rokotuksen jälkeen. Viikosta 28 viikkoon 48 kaikkia koehenkilöitä tarkkaillaan objektilasimikroskoopilla havaitun loisten varalta 14 päivän välein ja passiivisella tapauksen havaitsemisella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bamako, Mali
- University of Bamako
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit ollakseen kelvollinen tutkimukseen:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF)
- Ikäraja 18-35 vuotta
- Pitkäaikainen opiskelupaikan asukas (asunut siellä vähintään 4 vuotta)
- Halukkuus jäädä asumaan kylään ja pidättäytymään matkoista pitkiä aikoja tutkimuksen aikana
- Halukkuus HIV-testiin ja muihin poissulkemisen toteamiseen tarvittaviin testeihin. (Jos testitulos on positiivinen, lääkäri lähettää osallistujalle lähetekirjeen, joka opastaa hänet HIV-asiantuntijan hoitoon asianmukaista hoitoa ja seurantaa varten).
- Halukkuus ottaa hoitavaa malariaa ehkäisevää hoitoa tutkijan määräämällä tavalla
- Halukkuus luovuttaa verta turvallisuustietoja varten.
- Naiset: suostumus luotettavan ehkäisymenetelmän käyttöön (ympäristössä, jossa tämä tutkimus suoritetaan dokumentoitua ehkäisyvalmisteiden varastoinjektiota, kirurgista sterilointia tai implantoitua laitetta (kaikki asianmukaisesti koulutetun lääkärin toimittaman kirjallisen todisteen kanssa) pidetään luotettavana ehkäisymenetelmänä) koko ajan. rokotusvaiheesta (eli 1 kuukausi ennen ensimmäistä rokotusta ja 1 kuukausi viimeisen rokotuksen jälkeen)
- Naiset: negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ennen jokaista rokotusta; raskaana oleville naisille ei anneta myöhempiä annoksia, mutta heitä seurataan turvallisuussyistä
POISTAMISKRITEERIT
- Malarialääkkeiden (muiden kuin tutkijan määräämien) tai systeemisten antibioottien, joilla on tunnettua malariaa estävää vaikutusta, käyttö 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokoteannosta (esim. Trimetopriimi-sulfametoksatsoli, doksisykliini, tetrasykliini, klindamysiini, erytromysiini, fluorokinolonit tai atsitromysiini)
- Tutkimustuotteen vastaanotto 30 päivää ennen ilmoittautumista tai suunniteltu vastaanotto tutkimusjakson aikana
- Ennakko malariarokoteehdokkaan vastaanottaminen
- Toistuvat, vakavat muut infektiot kuin malaria ja krooniset (yli 14 päivää) immunosuppressiiviset lääkkeet viimeisen 6 kuukauden aikana (inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja)
- Immunoglobuliinien tai verituotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Aiempi allerginen sairaus tai merkittävä reaktio hyttysen puremiin
Tunnetut allergiat tai vasta-aiheet Artemether/Lumefantrinea vastaan tai
Atovakoni/Proguaniili, kuten:
- Samanaikainen lääkitys neuroleptien, masennuslääkkeiden (eli imipramiinin, amitryptilliinin, klomipramiinin ja muiden), tuberkuloosin hoitoon käytettävien lääkkeiden, mukaan lukien rifampisiini ja rifabutiini, makrolidiantibiootit (eli erytromysiini, klaritromysiini, atsitromysiini, sitromysiini, siprooksitromysiini). oksasiini , levofloksasiini), antimykoottiset aineet (eli ketokonatsoli, itrakonatsoli), simetidiini, luokan IA ja luokan III rytmihäiriölääkkeet (eli kinidiini, ajmaliini, disopyramidi, amiodaroni, sotaloli), flekainidi, metoprololi, sisapridi, slopematsoli, terokfenadiini ja sisapridi
- Munuaisten vajaatoiminta
- Oireet alhaisesta kaliumista ja/tai magnesiumista
- Suvussa äkillinen sydänkuolema, jonka tutkijan mielestä johtui jo olemassa oleva rytmihäiriö
- Pitkän QT-oireyhtymän tunnettu diagnoosi tai suvussa
- Sydänsairaus (eli sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriöt)
- Aiempi syöpä (paitsi tyvisolusyöpä)
- Aiempi vakava psykiatrinen sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen
- Jos nainen: tällä hetkellä raskaana, imettävä ja/tai imettävä
- Mikä tahansa muu vakava krooninen sairaus, joka vaatii sairaalan erikoislääkärin valvontaa, kuten tyypin 2 diabetes.
- Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin väärinkäyttö, joka määritellään yli 60 g:n alkoholin vuorokaudessa
- Epäilty tai tunnettu suonensisäisten huumeiden väärinkäyttö 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immuunivastetta heikentävä tai immuunijärjestelmää moduloiva häiriö (esim. asplenia, lupus, nivelreuma, vaskuliitti, sklerodermia, diabetes mellitus)
- Hematuria, proteinuria, glukosuria virtsan mittatikulla havaittuna, joka ylittää liitteessä F määritellyt tasot
- Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä
- Seropositiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg)
- Seropositiivinen hepatiitti C -virukselle (vasta-aineet HCV:lle)
- Seropositiivinen HIV:lle
- Seropositiivinen kuppaan
- Sirppisolun piirteen kantaminen tai sirppisolusairaus
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava löydös biokemiallisessa tai hematologisessa verikokeessa, virtsa- tai kliinisissä tutkimuksissa
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi merkittävästi lisätä koehenkilön riskiä tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimusaineiston tulkintaa .
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
Lentäjän turvallisuusryhmä - 135000 PfSPZ + 270000 PfSPZ; porrastettu päivälle 0 ja 2 viikolle
|
Sanaria, Inc:n tuottamat aseptiset, puhdistetut, pullotetut, kylmäsäilötyt, säteilyä vaimentavat NF54 p.falciparum -sporotsoiitit.
|
|
Active Comparator: Ryhmä 4
Ryhmä aloittaa viikolla 4 sen jälkeen, kun ryhmä 1 katsotaan turvalliseksi - 5 rokotusta 270000 PfSPZ:lla viikoilla 4, 8, 12, 16 ja 24
|
Sanaria, Inc:n tuottamat aseptiset, puhdistetut, pullotetut, kylmäsäilötyt, säteilyä vaimentavat NF54 p.falciparum -sporotsoiitit.
|
|
Placebo Comparator: Ryhmä 5
Ryhmä saa lumelääkettä samoissa kohdissa kuin ryhmän 4–5 rokotukset normaalilla suolaliuoksella viikoilla 4, 8, 12, 16 ja 24
|
Plasebo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioi toistuvien IV-immunisaatioiden turvallisuus PfSPZ-rokotteella
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Epstein JE, Tewari K, Lyke KE, Sim BK, Billingsley PF, Laurens MB, Gunasekera A, Chakravarty S, James ER, Sedegah M, Richman A, Velmurugan S, Reyes S, Li M, Tucker K, Ahumada A, Ruben AJ, Li T, Stafford R, Eappen AG, Tamminga C, Bennett JW, Ockenhouse CF, Murphy JR, Komisar J, Thomas N, Loyevsky M, Birkett A, Plowe CV, Loucq C, Edelman R, Richie TL, Seder RA, Hoffman SL. Live attenuated malaria vaccine designed to protect through hepatic CD8(+) T cell immunity. Science. 2011 Oct 28;334(6055):475-80. doi: 10.1126/science.1211548. Epub 2011 Sep 8.
- Hoffman SL, Billingsley PF, James E, Richman A, Loyevsky M, Li T, Chakravarty S, Gunasekera A, Chattopadhyay R, Li M, Stafford R, Ahumada A, Epstein JE, Sedegah M, Reyes S, Richie TL, Lyke KE, Edelman R, Laurens MB, Plowe CV, Sim BK. Development of a metabolically active, non-replicating sporozoite vaccine to prevent Plasmodium falciparum malaria. Hum Vaccin. 2010 Jan;6(1):97-106. doi: 10.4161/hv.6.1.10396. Epub 2010 Jan 21.
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Omaswa F, Zaidi I, Gabriel EE, Kamate B, Samake Y, Guindo MA, Dolo A, Niangaly A, Niare K, Zeguime A, Sissoko K, Diallo H, Thera I, Ding K, Fay MP, O'Connell EM, Nutman TB, Wong-Madden S, Murshedkar T, Ruben AJ, Li M, Abebe Y, Manoj A, Gunasekera A, Chakravarty S, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Walther M, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of PfSPZ Vaccine against Plasmodium falciparum via direct venous inoculation in healthy malaria-exposed adults in Mali: a randomised, double-blind phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2017 May;17(5):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30104-4. Epub 2017 Feb 16.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 999914010
- 14-I-N010
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .