Studie bezpečnosti a účinnosti intravenózní imunizace vakcínou PfSPZ u zdravých dospělých afrických
Posouzení bezpečnosti a imunogenicity intravenózní imunizace radiačně oslabenými sporozoity Plasmodium Falciparum NF54 (vakcína PfSPZ) u zdravých dospělých afrických
Pozadí:
- Malárie je způsobena malými zárodky přenášenými komáry. Lidé mohou dostat malárii, pokud je kousne infikovaný komár. Malárie ničí červené krvinky a snižuje kyslík v krvi. Většina malárie je mírná, ale těžká malárie zabije každý rok nejméně 660 000 lidí. Přibližně 75 % z nich jsou děti v subsaharské Africe, většina mladších 5 let. Výzkumníci chtějí najít bezpečnou vakcínu, která pomůže předcházet malárii.
Cíle:
- Zjistit, zda je nová vakcína proti malárii dobře snášena a účinná.
Způsobilost:
- Zdraví dospělí 18 35 let, kteří nejsou těhotní a žijí v Mali.
Design:
- Účastníci budou podrobeni screeningu s anamnézou, fyzickou prohlídkou a krevním testem. Budou mít také EKG. Měkké elektrody budou přilepeny ke kůži. Stroj zaznamená elektrické signály srdce.
- Účast na studiu bude trvat cca 1 rok.
- Účastníci budou náhodně rozděleni do 5 skupin. Někteří dostanou 2 dávky vakcíny PfSPZ s týdenním odstupem; někteří dostanou 3 nebo 5 dávek vakcíny; někteří dostanou 3 nebo 5 dávek placeba.
- Dávky budou podávány jehlou v paži přímo do krevního řečiště. Poté musí účastníci zůstat na klinice 2 hodiny.
- Po každé dávce se účastníci několikrát vrátí na kliniku pro krevní testy a fyzické vyšetření.
- Týden před první dávkou a 2 týdny po poslední absolvují účastníci celý kurz léků proti malárii.
- Pokud účastník během studie dostane malárii, absolvuje další kurz léků proti malárii.
Přehled studie
Detailní popis
Po desetiletí je známo, že lidé mohou být chráněni proti malárii opakovanou imunizací sporozoity oslabenými zářením. Tradičně se tito sporozoiti podávají tak, že se očkovanec vystaví alespoň 1000 kousnutím sporozoitů infikovaných ozářených komárů, což je přístup, který je nevhodný pro hromadné očkovací kampaně. Nedávno společnost Sanaria Inc. 1 vyvinula způsob výroby v souladu se současnou Správnou výrobní praxí (cGMP) aseptických, purifikovaných, zářením atenuovaných kryokonzervovaných sporozoitů z dobře charakterizovaného izolátu P. falciparum. Tento přípravek, který se nazývá PfSPZ Vaccine, lze podávat jehlou a injekční stříkačkou. Předchozí studie provedené Centrem pro výzkum vakcín, National Institutes of Health (NIH) a námořnictvem prokázaly, že IV podání vakcíny PfSPZ Vaccine může vyvolat sterilní ochranu proti kontrolované infekci lidské malárie (CHMI) s homologním kmenem P. falciparum až 100 % malárií trpících (SqrRoot) jedinců.
Dalším logickým krokem je otestovat bezpečnost a imunogenicitu vakcíny PfSPZ u jedinců, kteří prodělali malárii. Jako výzkumný cíl bude tato studie shromažďovat počáteční údaje, aby se zjistilo, zda vakcína může chránit před přirozeně se vyskytující infekcí. Zde navrhujeme randomizovanou dvojitě zaslepenou kontrolovanou studii k posouzení bezpečnosti a imunogenicity IV podání vakcíny PfSPZ u dospělých afrických jedinců.
Subjekty budou rekrutovány z venkovské vesnice v Mali. Studie bude provedena ve spolupráci mezi Výzkumným a školicím střediskem malárie (MRTC, Mali), Laboratoří imunologie a vakcinologie malárie (LMIV), Národním institutem pro alergie a infekční nemoci (NIAID), a Sanaria, Inc. Skupina 1 (n =12), obdrží 135 000 vakcíny PfSPZ a o 2 týdny později z bezpečnostních důvodů 270 000 vakcíny PfSPZ. Nezávislá Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) určí, zda je bezpečné pokračovat s 270 000 vakcínami PfSPZ.
Ve 4. týdnu studie dostane skupina 4 (n=50) svou první z 5 dávek 270 000 PfSPZ vakcíny podaných ve 4., 8., 12., 16. a 24. týdnu spolu se skupinou 5 (n=50), která dostávala podobný objem placeba . Bezpečnostní údaje budou shromažďovány v definovaných časových bodech po každé imunizaci. Od týdne 28 do týdne 48 budou všechny subjekty monitorovány na parazitémii detekovanou mikroskopií na sklíčku každých 14 dní a pasivní detekcí případu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bamako, Mali
- University of Bamako
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ
Aby byl subjekt způsobilý ke studiu, musí splňovat všechna následující kritéria:
- Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF)
- Ve věku 18 až 35 let
- Dlouhodobý pobyt v místě studia (žije tam minimálně 4 roky)
- Ochota zůstat ve vesnici a zdržet se cestování po delší dobu během studia
- Ochota podstoupit HIV test a další testy potřebné k určení vyloučení. (V případě pozitivního testu vystaví klinický lékař účastníkovi doporučený dopis, aby jej navedl do péče specialisty na HIV za účelem vhodné léčby a sledování).
- Ochota užívat léčebný antimalarický režim, pokud je předepsán zkoušejícím
- Ochota poskytnout krev pro bezpečnostní údaje.
- Pro ženy: souhlas s používáním spolehlivé antikoncepce (v prostředí, kde se tato studie koná, zdokumentovaná depotní injekce antikoncepce, chirurgická sterilizace; nebo implantované zařízení (vše s písemným důkazem poskytnutým náležitě vyškoleným lékařem) je považováno za spolehlivou antikoncepci) po dobu trvání fáze očkování (tj. od 1 měsíce před první vakcinací do 1 měsíce po poslední vakcinaci)
- Pro ženy: negativní těhotenský test při screeningu a před každým očkováním; ženám, u kterých se zjistí, že jsou těhotné, nebudou podány další dávky, ale budou sledovány z bezpečnostních důvodů
VYLUČOVACÍ KRITÉRIA
- Použití antimalariků (jiných než předepsaných zkoušejícím) nebo systémových antibiotik se známou antimalarickou aktivitou během 30 dnů před první dávkou vakcíny (např. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, erythromycin, fluorochinolony nebo azithromycin)
- Příjem hodnoceného produktu během 30 dnů před zařazením nebo plánovaný příjem během období studie
- Před přijetím kandidáta na vakcínu proti malárii
- Opakované těžké infekce jiné než malárie a chronické (více než 14 dní) imunosupresivní léky během posledních 6 měsíců (inhalační a topické steroidy jsou povoleny)
- Použití imunoglobulinů nebo krevních produktů do 3 měsíců před zařazením
- Anamnéza alergického onemocnění nebo významné reakce proti kousnutí komárem
Známé alergie nebo kontraindikace na Artemether/Lumefantrin, popř
Atovaquone/Proguanil, jako například:
- Současná léčba s neuroleptiky, antidepresivy (tj. imipramin, amitryptilin, klomipramin a další), léky používané k léčbě tuberkulózy, včetně rifampicinu a rifabutinu, makrolidová antibiotika (tj. Levofloxacin), antimykotika (tj. ketokonazol, itrakonazol), cimetidin, antiarytmika třídy IA a třídy III (tj.
- Poškození ledvin
- Příznaky nízkého draslíku a/nebo nízkého hořčíku
- Rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti, která byla podle názoru zkoušejícího způsobena již existující arytmií
- Známá diagnóza nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
- Srdeční onemocnění (tj. srdeční selhání, arytmie)
- Historie rakoviny (kromě bazaliomu)
- Anamnéza závažného psychiatrického stavu, který může ovlivnit účast ve studii
- Pokud žena: aktuálně těhotná, kojící a/nebo kojící
- Jakékoli jiné závažné chronické onemocnění vyžadující dohled nemocničního specialisty, jako je diabetes mellitus 2.
- Podezření nebo známé současné zneužívání alkoholu, jak je definováno příjmem alkoholu vyšším než 60 g denně
- Podezření nebo známé injekční zneužívání drog během 5 let před zařazením
- Jakákoli potvrzená nebo suspektní imunosupresivní nebo imunomodulační porucha (tj. asplenie, lupus, revmatoidní artritida, vaskulitida, sklerodermie, diabetes mellitus)
- Hematurie, proteinurie, glukosurie zjištěné pomocí tyčinky z moči nad úrovněmi definovanými v příloze F
- Jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG
- Séropozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
- Séropozitivní na virus hepatitidy C (protilátky proti HCV)
- Séropozitivní na HIV
- Séropozitivní na syfilis
- Přenášení srpkovité anémie nebo srpkovitá anémie
- Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při biochemických nebo hematologických krevních testech, analýze moči nebo klinickém vyšetření
- Jakékoli jiné významné onemocnění, porucha nebo nález, který podle názoru zkoušejícího může významně zvýšit riziko pro subjekt z důvodu účasti ve studii, ovlivnit schopnost subjektu účastnit se studie nebo narušit interpretaci údajů ze studie .
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1
Pilot Safety Group- 135000 PfSPZ + 270000 PfSPZ; rozložené v den 0 a 2 týdny
|
Aseptické, purifikované, v lahvičce, kryokonzervované, zářením atenuované NF54 p. falciparum sporozoites vyráběné Sanaria, Inc.
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 4
Skupina začíná ve 4. týdnu poté, co je skupina 1 považována za bezpečnou – 5 imunizací po 270 000 PfSPZ v týdnech 4, 8, 12, 16 a 24
|
Aseptické, purifikované, v lahvičce, kryokonzervované, zářením atenuované NF54 p. falciparum sporozoites vyráběné Sanaria, Inc.
|
|
Komparátor placeba: Skupina 5
Skupina dostávala placebo ve stejných bodech jako skupina 4-5 imunizací normálním fyziologickým roztokem v týdnech 4, 8, 12, 16 a 24
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Posuďte bezpečnost opakovaných IV imunizací vakcínou PfSPZ
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Seder RA, Chang LJ, Enama ME, Zephir KL, Sarwar UN, Gordon IJ, Holman LA, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Richman A, Chakravarty S, Manoj A, Velmurugan S, Li M, Ruben AJ, Li T, Eappen AG, Stafford RE, Plummer SH, Hendel CS, Novik L, Costner PJ, Mendoza FH, Saunders JG, Nason MC, Richardson JH, Murphy J, Davidson SA, Richie TL, Sedegah M, Sutamihardja A, Fahle GA, Lyke KE, Laurens MB, Roederer M, Tewari K, Epstein JE, Sim BK, Ledgerwood JE, Graham BS, Hoffman SL; VRC 312 Study Team. Protection against malaria by intravenous immunization with a nonreplicating sporozoite vaccine. Science. 2013 Sep 20;341(6152):1359-65. doi: 10.1126/science.1241800. Epub 2013 Aug 8.
- Epstein JE, Tewari K, Lyke KE, Sim BK, Billingsley PF, Laurens MB, Gunasekera A, Chakravarty S, James ER, Sedegah M, Richman A, Velmurugan S, Reyes S, Li M, Tucker K, Ahumada A, Ruben AJ, Li T, Stafford R, Eappen AG, Tamminga C, Bennett JW, Ockenhouse CF, Murphy JR, Komisar J, Thomas N, Loyevsky M, Birkett A, Plowe CV, Loucq C, Edelman R, Richie TL, Seder RA, Hoffman SL. Live attenuated malaria vaccine designed to protect through hepatic CD8(+) T cell immunity. Science. 2011 Oct 28;334(6055):475-80. doi: 10.1126/science.1211548. Epub 2011 Sep 8.
- Hoffman SL, Billingsley PF, James E, Richman A, Loyevsky M, Li T, Chakravarty S, Gunasekera A, Chattopadhyay R, Li M, Stafford R, Ahumada A, Epstein JE, Sedegah M, Reyes S, Richie TL, Lyke KE, Edelman R, Laurens MB, Plowe CV, Sim BK. Development of a metabolically active, non-replicating sporozoite vaccine to prevent Plasmodium falciparum malaria. Hum Vaccin. 2010 Jan;6(1):97-106. doi: 10.4161/hv.6.1.10396. Epub 2010 Jan 21.
- Sissoko MS, Healy SA, Katile A, Omaswa F, Zaidi I, Gabriel EE, Kamate B, Samake Y, Guindo MA, Dolo A, Niangaly A, Niare K, Zeguime A, Sissoko K, Diallo H, Thera I, Ding K, Fay MP, O'Connell EM, Nutman TB, Wong-Madden S, Murshedkar T, Ruben AJ, Li M, Abebe Y, Manoj A, Gunasekera A, Chakravarty S, Sim BKL, Billingsley PF, James ER, Walther M, Richie TL, Hoffman SL, Doumbo O, Duffy PE. Safety and efficacy of PfSPZ Vaccine against Plasmodium falciparum via direct venous inoculation in healthy malaria-exposed adults in Mali: a randomised, double-blind phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2017 May;17(5):498-509. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30104-4. Epub 2017 Feb 16.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 999914010
- 14-I-N010
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .