지주막하 출혈(SAH) 후 혈관 경련에 대한 클레비디핀 (CLEVAS)

동맥류 지주막하 출혈(SAH) 후 뇌혈관 경련은 뇌 허혈 및 뇌졸중의 발생으로 인해 동맥류를 확보한 후 일수에 이환율 및 사망의 주요 원인입니다. 혈관 경련은 일일 TCD(Transcranial Dopplers)를 통해 대뇌 순환의 혈류 속도를 측정하여 감지됩니다. peros calcium channel blocker(nimodipine)와 정상혈량증 또는 과다혈량증이 있는 환자를 고혈압 상태로 유지하는 것 외에는 효과적인 치료법이 없습니다. 최근에 제안된 옵션은 또 다른 혈관 확장성 칼슘 채널 차단제인 니카르디핀을 지속적으로 주입하고 동시에 대뇌 혈관 구조를 수축하지 않는 승압제로 전신 혈압(BP)을 지원하여 대뇌 혈관을 확장하는 것입니다. 니카르디핀은 또한 중증 혈관경련에 대한 구제 요법으로서 혈관경축 대뇌 혈관을 확장시키기 위한 덩어리 또는 주입으로서 동맥내로 광범위하게 사용되어 왔다.

클레비디핀은 새로운 속효성 칼슘 채널 차단제로서 Henry Ford 병원의 SAH 환자에서 부작용 없이 좁은 범위 내에서 매우 효율적으로 상승된 혈압을 조절할 수 있었습니다. 이전에는 혈관경련 개선에 사용된 적이 없지만 반감기가 짧고 적정성이 더 쉽기 때문에 이론적으로 니카르디핀에 비해 이점을 제공합니다. 연구자의 이전 연구에서 BP 조절을 위한 클레비디핀 사용을 제외하고는 SAH 후 클레비디핀 사용에 대한 데이터가 없으며 혈관 경련에 대한 약물의 효과에 대한 데이터도 없습니다.

이 단일 센터, 공개 라벨, 통제되지 않은 파일럿 임상 연구에서 조사관은 클레비디핀 저속 주입이 동맥류 SAH 후 초음파 검사에서 발견된 중등도 뇌혈관 경련을 감소시킬 것이라는 가설을 세웠습니다. 이 탐색 연구에서 약물의 용량은 이전에 BP를 조절하기 위해 사용된 용량보다 2.5~5배 낮습니다. 약물의 효과는 주입 전 1시간, 주입 4시간 및 주입 후 4시간의 3가지 기간 동안 TCD 모니터링으로 20명의 환자에서 평가됩니다. vasospasm의 대리 마커인 대뇌 혈류 속도는 세 기간 사이에 비교됩니다. 1차 효능 종말점은 주입 기간 동안 속도가 적어도 10% 이상 감소한 측정의 백분율이 될 것입니다. 약물 중단 후 잠재적인 장기 효과는 주입 후 4시간 및 그 이후 마지막 후속 조치까지 평가됩니다. 주요 안전성 문제는 혈관 경련이 있는 기간 동안 약물에 의해 유도된 저혈압입니다. 이를 위해 두 가지 조치를 취할 것입니다. 첫째, 중간 정도의 혈관경련이 있는 환자만 평가할 것입니다. 둘째, 주입 기간 동안 필요에 따라 승압제를 사용하여 약물의 전신 순환 효과를 중화하고 주입 전 대비 10% 범위 내에서 안정적인 전신 평균 동맥압(MAP)을 유지합니다. 두개내압(ICP)에 대한 대뇌혈관확장의 잠재적 효과는 또한 주입 및 주입 후 기간 동안 평가될 것이며 모든 상승 > 10mmHg가 보고될 것이다.