Clevidipin for vasospasme etter subaraknoidalblødning (SAH) (CLEVAS)

Cerebral vasospasme etter aneurysmal subaraknoidalblødning (SAH) er en hovedårsak til sykelighet og dødelighet dager etter sikring av aneurisme på grunn av utvikling av cerebral iskemi og hjerneslag. Vasospasme oppdages ved å måle blodstrømshastighetene i hjernesirkulasjonen via daglige transkranielle dopplere (TCD). Det finnes ingen effektiv behandling bortsett fra en per os kalsiumkanalblokker (nimodipin) og for å holde pasienten hypertensiv og med euvolemi eller hypervolemi. Et nylig foreslått alternativ er å utvide de cerebrale karene ved kontinuerlig infusjon av en annen vasodilatorisk kalsiumkanalblokker, nikardipin, og støtte det systemiske blodtrykket (BP) med vasopressorer som ikke samtidig trekker sammen den cerebrale vaskulaturen. Nikardipin har også blitt brukt i utstrakt grad intraarterielt som en bolus eller infusjon for å utvide de vasospastiske cerebrale karene som en redningsterapi for alvorlig vasospasme.

Clevidipin er en ny, korttidsvirkende kalsiumkanalblokker, som i en liten serie pasienter med SAH ved Henry Ford Hospital var i stand til å kontrollere det forhøyede blodtrykket svært effektivt og innenfor et smalt vindu, uten bivirkninger. Det har aldri vært brukt før for å lindre vasospasme, men gir teoretisk fordeler sammenlignet med nikardipin på grunn av dets kortere halveringstid og lettere titrerbarhet. Bortsett fra bruk av clevidipin for BP-kontroll i etterforskernes tidligere studie, er det ingen data om clevidipin-bruk etter SAH og ingen data om effekten av stoffet på vasospasme.

I denne enkeltsenter, åpne, ukontrollerte, kliniske pilotstudien, antar etterforskerne at clevidipin lavhastighetsinfusjon vil redusere sonografisk påvist moderat cerebral vasospasme etter aneurysmal SAH. Dosen av stoffet i denne utforskende studien er 2,5 til 5 ganger lavere enn dosen som tidligere ble brukt for å kontrollere BP. Effekten av stoffet vil bli evaluert hos 20 pasienter ved TCD-overvåking i løpet av 3 perioder: 1 time før infusjon, 4 timers infusjon og 4 timer etter infusjon. De cerebrale blodstrømningshastighetene, som er en surrogatmarkør for vasospasme, vil sammenlignes mellom de 3 periodene. Det primære effektendepunktet vil være prosentandelen av målinger med minst 10 % eller mer reduksjon av hastighetene under infusjonsperioden. Potensielle langtidseffekter etter seponering av legemidlet vil også bli evaluert i post-infusjonsperioden på 4 timer og utover, inntil siste oppfølging. Det største sikkerhetsproblemet er hypotensjon indusert av stoffet i en periode når vasospasme er tilstede. Av den grunn vil det bli iverksatt to tiltak. Først vil kun pasienter med moderat vasospasme bli evaluert. For det andre vil vasopressorer bli brukt etter behov under infusjonsperioden for å motvirke den systemiske sirkulasjonseffekten av legemidlet og opprettholde et stabilt systemisk gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) innenfor 10 % område sammenlignet med pre-infusjon. Potensiell effekt av cerebral vasodilatasjon på intrakranielt trykk (ICP) vil også bli evaluert under infusjons- og post-infusjonsperioden, og enhver økning > 10 mm Hg vil bli rapportert.