Clevidipine voor vasospasme na subarachnoïdale bloeding (SAH) (CLEVAS)

Cerebrale vasospasme na aneurysmale subarachnoïdale bloeding (SAH) is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit dagen na het bevestigen van het aneurysma als gevolg van de ontwikkeling van cerebrale ischemie en beroertes. Vasospasme wordt gedetecteerd door de bloedstroomsnelheden in de cerebrale circulatie te meten via dagelijkse Transcraniële Dopplers (TCD). Er is geen effectieve behandeling behalve een per os calciumantagonist (nimodipine) en om de patiënt hypertensief en met euvolemie of hypervolemie te houden. Een recent voorgestelde optie is om de cerebrale bloedvaten te verwijden door continu een andere vaatverwijdende calciumantagonist, nicardipine, te infunderen en de systemische bloeddruk (BP) te ondersteunen met vasopressoren die niet tegelijkertijd de cerebrale vasculatuur vernauwen. Nicardipine is ook veelvuldig intra-arterieel gebruikt als bolus of infusie om de vasospastische cerebrale vaten te verwijden als reddingstherapie voor ernstige vasospasme.

Clevidipine is een nieuwe, kortwerkende calciumantagonist, die in een kleine reeks patiënten met SAH in het Henry Ford Hospital in staat was om de verhoogde bloeddruk zeer efficiënt en binnen een klein tijdsbestek onder controle te krijgen, zonder bijwerkingen. Het is nog nooit eerder gebruikt voor het verlichten van vasospasme, maar biedt in theorie voordelen in vergelijking met nicardipine vanwege de kortere halfwaardetijd en gemakkelijkere titreerbaarheid. Behalve het gebruik van clevidipine voor BP-controle in de vorige studie van de onderzoekers, zijn er geen gegevens over het gebruik van clevidipine na SAH en geen gegevens over het effect van het geneesmiddel op vasospasme.

In deze single-center, open-label, ongecontroleerde, pilot klinische studie, veronderstellen de onderzoekers dat clevidipine lage snelheid infusie sonografisch gedetecteerde matige cerebrale vasospasme na aneurysmale SAH zal verminderen. De dosis van het medicijn in deze verkennende studie is 2,5 tot 5 keer lager dan de dosis die eerder werd gebruikt om BP onder controle te houden. Het effect van het geneesmiddel zal worden geëvalueerd bij 20 patiënten door middel van TCD-monitoring gedurende 3 perioden: 1 uur vóór de infusie, 4 uur infusie en 4 uur na de infusie. De cerebrale bloedstroomsnelheden, die een surrogaatmarker van vasospasme zijn, zullen tussen de 3 perioden worden vergeleken. Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid is het percentage metingen met ten minste 10% of meer afname van de snelheden tijdens de infusieperiode. Potentiële effecten op de lange termijn na stopzetting van het geneesmiddel zullen ook worden beoordeeld in de periode van 4 uur na de infusie en daarna, tot de laatste follow-up. Het belangrijkste veiligheidsprobleem is hypotensie veroorzaakt door het medicijn tijdens een periode waarin vasospasme aanwezig is. Daarom worden er twee maatregelen genomen. Ten eerste zullen alleen patiënten met matige vasospasme worden geëvalueerd. Ten tweede zullen tijdens de infusieperiode naar behoefte vasopressoren worden gebruikt om het systemische circulatie-effect van het geneesmiddel tegen te gaan en een stabiele systemische gemiddelde arteriële druk (MAP) te handhaven binnen een bereik van 10% in vergelijking met pre-infusie. Het potentiële effect van cerebrale vasodilatatie op de intracraniale druk (ICP) zal ook worden geëvalueerd tijdens de infusie- en post-infusieperiodes en elke verhoging > 10 mm Hg zal worden gerapporteerd.