くも膜下出血 (SAH) 後の血管痙攣に対するクレビジピン (CLEVAS)

動脈瘤性クモ膜下出血 (SAH) 後の脳血管痙攣は、脳虚血および脳卒中の発症による動脈瘤確保後の罹患率および死亡率の主要な原因です。 血管痙攣は、毎日経頭蓋ドップラー (TCD) を介して脳循環の血流速度を測定することによって検出されます。 経口カルシウム チャネル遮断薬 (ニモジピン) と、患者の高血圧を維持し、正常循環血液量または循環血液量過剰症を維持する以外に効果的な治療法はありません。 最近提案されたオプションは、別の血管拡張性カルシウム チャネル遮断薬であるニカルジピンを継続的に注入し、同時に脳血管系を収縮させない昇圧剤で全身血圧 (BP) をサポートすることにより、脳血管を拡張することです。 ニカルジピンはまた、重度の血管痙攣の救助療法として血管痙攣性脳血管を拡張するためのボーラスまたは注入として動脈内に広く使用されています。

クレビジピンは新規の短時間作用型カルシウム チャネル遮断薬であり、ヘンリー フォード病院の SAH 患者の小規模なシリーズで、有害事象なしに非常に効率的に、狭いウィンドウ内で血圧上昇を制御することができました。 血管痙攣を改善するためにこれまで使用されたことはありませんが、理論的には、半減期が短く、滴定が容易なため、ニカルジピンと比較して利点があります。 研究者の以前の研究での血圧コントロールのためのクレビジピンの使用を除いて、SAH後のクレビジピンの使用に関するデータはなく、血管痙攣に対する薬物の効果に関するデータもありません.

この単一施設、非盲検、非対照のパイロット臨床研究で、研究者らは、クレビジピンの低レート注入が、動脈瘤 SAH 後の超音波検査で検出された中等度の脳血管痙攣を減少させるという仮説を立てています。 この探索的研究における薬物の投与量は、BP を制御するために以前に使用された投与量よりも 2.5 から 5 倍低くなっています。 薬物の効果は、20 人の患者で、3 期間の TCD モニタリングによって評価されます: 注入前 1 時間、注入 4 時間、および注入後 4 時間。 血管痙攣の代理マーカーである脳血流速度は、3つの期間間で比較されます。 主要な有効性エンドポイントは、注入期間中に速度が少なくとも 10% 以上減少した測定値のパーセンテージになります。 薬物の中止後の潜在的な長期効果も、注入後4時間以降、最後のフォローアップまで評価されます。 主要な安全性の問題は、血管痙攣が存在する期間中に薬物によって誘発される低血圧です。 そのため、2つの対策を講じます。 まず、中等度の血管痙攣を有する患者のみが評価されます。 第二に、注入期間中に必要に応じて昇圧剤を使用して、薬物の全身循環効果を打ち消し、注入前と比較して 10% の範囲内で安定した全身平均動脈圧 (MAP) を維持します。 頭蓋内圧（ICP）に対する脳血管拡張の潜在的な影響も、注入および注入後の期間中に評価され、> 10 mm Hgの上昇が報告されます。