Klevidipin pro vazospasmus po subarachnoidálním krvácení (SAH) (CLEVAS)

Cerebrální vazospazmus po aneuryzmatickém subarachnoidálním krvácení (SAH) je hlavní příčinou morbidity a mortality několik dní po zajištění aneuryzmatu v důsledku rozvoje mozkové ischemie a mrtvice. Vasospasmus je detekován měřením rychlostí průtoku krve v mozkové cirkulaci pomocí denních transkraniálních dopplerů (TCD). Neexistuje žádná účinná léčba kromě per os blokátoru kalciových kanálů (nimodipin) a udržování hypertenze pacienta s euvolémií nebo hypervolémií. Nedávno navrženou možností je dilatace mozkových cév kontinuální infuzí dalšího vazodilatačního blokátoru kalciových kanálů, nikardipinu, a podporou systémového krevního tlaku (BP) vazopresory, které současně nestahují mozkovou vaskulaturu. Nikardipin byl také široce používán intraarteriálně jako bolus nebo infuze k dilataci vazospastických mozkových cév jako záchranná terapie těžkého vazospasmu.

Klevidipin je nový, krátkodobě působící blokátor kalciových kanálů, který u malé série pacientů s SAH v nemocnici Henryho Forda dokázal velmi účinně a v úzkém okně kontrolovat zvýšený TK bez nežádoucích účinků. Nikdy předtím nebyl použit ke zmírnění vazospasmů, ale teoreticky nabízí výhody ve srovnání s nikardipinem díky svému kratšímu poločasu a snadnější titraci. Kromě použití klevidipinu ke kontrole TK v předchozí studii výzkumníků nejsou k dispozici žádné údaje o užívání klevidipinu po SAH a žádné údaje o účinku léku na vazospasmus.

V této jednocentrové, otevřené, nekontrolované, pilotní klinické studii vědci předpokládají, že infuze clevidipinu s nízkou rychlostí sníží sonograficky detekovaný středně těžký cerebrální vazospasmus po aneuryzmatickém SAH. Dávka léku v této průzkumné studii je 2,5 až 5krát nižší než dávka používaná dříve ke kontrole TK. Účinek léku bude hodnocen u 20 pacientů monitorováním TCD během 3 období: 1 hodina před infuzí, 4 hodiny infuze a 4 hodiny po infuzi. Rychlosti průtoku krve mozkem, které jsou náhradním markerem vazospasmu, budou porovnány mezi 3 obdobími. Primárním koncovým bodem účinnosti bude procento měření s alespoň 10% nebo větším snížením rychlostí během infuze. Možné dlouhodobé účinky po vysazení léku budou také hodnoceny v období 4 hodin po infuzi a dále, až do poslední kontroly. Hlavním bezpečnostním problémem je hypotenze vyvolaná lékem během období, kdy je přítomen vazospasmus. Z toho důvodu budou přijata dvě opatření. Nejprve budou hodnoceni pouze pacienti se středně těžkým vazospasmem. Za druhé, vasopresory budou použity podle potřeby během období infuze, aby působily proti systémovému oběhovému účinku léku a udržely stabilní systémový střední arteriální tlak (MAP) v rozmezí 10 % ve srovnání s předinfuzí. Potenciální účinek cerebrální vazodilatace na intrakraniální tlak (ICP) bude také hodnocen během období infuze a po infuzi a bude hlášeno jakékoli zvýšení > 10 mm Hg.