Clevidipina para vasoespasmo após hemorragia subaracnóidea (SAH) (CLEVAS)

Vasoespasmo cerebral após hemorragia subaracnóidea (SAH) aneurismática é uma das principais causas de morbidade e mortalidade dias após a fixação do aneurisma devido ao desenvolvimento de isquemia cerebral e acidentes vasculares cerebrais. O vasoespasmo é detectado medindo as velocidades do fluxo sanguíneo na circulação cerebral por meio de Dopplers Transcranianos (DTC) diários. Não há tratamento eficaz a não ser um bloqueador dos canais de cálcio via oral (nimodipina) e manter o paciente hipertenso e com euvolemia ou hipervolemia. Uma opção recentemente proposta é dilatar os vasos cerebrais por infusão contínua de outro bloqueador vasodilatador dos canais de cálcio, a nicardipina, e manter a pressão arterial (PA) sistêmica com vasopressores que não constringem a vasculatura cerebral ao mesmo tempo. A nicardipina também tem sido amplamente utilizada por via intra-arterial como um bolus ou infusão para dilatar os vasos cerebrais vasoespásticos como uma terapia de resgate para vasoespasmo grave.

Clevidipina é um novo bloqueador dos canais de cálcio de ação curta, que em uma pequena série de pacientes com HSA no Hospital Henry Ford, foi capaz de controlar a PA elevada de forma muito eficiente e dentro de uma janela estreita, sem eventos adversos. Nunca foi usado antes para melhorar o vasoespasmo, mas teoricamente oferece vantagens em comparação com a nicardipina devido à sua meia-vida mais curta e titulação mais fácil. Exceto pelo uso de clevidipina para controle da PA no estudo anterior dos investigadores, não há dados sobre o uso de clevidipina após HSA e nenhum dado sobre o efeito da droga no vasoespasmo.

Neste estudo clínico piloto de centro único, aberto, não controlado, os investigadores levantam a hipótese de que a infusão de baixa taxa de clevidipina diminuirá o vasoespasmo cerebral moderado detectado por ultrassonografia após HSA aneurismática. A dose da droga neste estudo exploratório é 2,5 a 5 vezes menor do que a dose usada anteriormente para controlar a PA. O efeito da droga será avaliado em 20 pacientes por meio do monitoramento do DTC durante 3 períodos: 1 hora pré-infusão, 4 horas de infusão e 4 horas pós-infusão. As velocidades do fluxo sanguíneo cerebral, que são um marcador substituto do vasoespasmo, serão comparadas entre os 3 períodos. O ponto final primário de eficácia será a porcentagem de medições com pelo menos 10% ou mais de diminuição das velocidades durante o período de infusão. Os potenciais efeitos a longo prazo após a descontinuação do medicamento também serão avaliados no período pós-infusão de 4 horas e além, até o último acompanhamento. A principal questão de segurança é a hipotensão induzida pela droga durante um período em que o vasoespasmo está presente. Por isso, serão tomadas duas medidas. Primeiramente, serão avaliados apenas os pacientes com vasoespasmo moderado. Em segundo lugar, os vasopressores serão usados ​​conforme necessário durante o período de infusão para neutralizar o efeito circulatório sistêmico da droga e manter uma pressão arterial média (PAM) sistêmica estável dentro da faixa de 10% em comparação com a pré-infusão. O efeito potencial da vasodilatação cerebral na pressão intracraniana (PIC) também será avaliado durante os períodos de infusão e pós-infusão e qualquer elevação > 10 mm Hg será relatada.