Klewidypina na skurcz naczyń po krwotoku podpajęczynówkowym (SAH) (CLEVAS)

Skurcz naczyń mózgowych po tętniakowatym krwotoku podpajęczynówkowym (SAH) jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności dni po zabezpieczeniu tętniaka z powodu rozwoju niedokrwienia mózgu i udarów. Skurcz naczyń jest wykrywany przez pomiar prędkości przepływu krwi w krążeniu mózgowym za pomocą codziennego przezczaszkowego dopplera (TCD). Nie ma skutecznego leczenia, z wyjątkiem doustnego blokera kanału wapniowego (nimodypiny) oraz utrzymywania pacjenta w nadciśnieniu i euwolemii lub hiperwolemii. Niedawno zaproponowano rozszerzenie naczyń mózgowych poprzez ciągły wlew innego blokera kanału wapniowego rozszerzającego naczynia krwionośne, nikardypinę, i podtrzymanie ogólnoustrojowego ciśnienia krwi (BP) za pomocą środków wazopresyjnych, które nie zwężają jednocześnie naczyń mózgowych. Nikardypina była również szeroko stosowana dotętniczo w postaci bolusa lub wlewu w celu rozszerzenia naczynioskurczowych naczyń mózgowych jako terapia ratunkowa w przypadku ciężkiego skurczu naczyń.

Klewidypina jest nowym, krótko działającym blokerem kanału wapniowego, który u niewielkiej grupy pacjentów z SAH w Henry Ford Hospital był w stanie bardzo skutecznie kontrolować podwyższone BP w wąskim przedziale czasowym, bez działań niepożądanych. Nigdy wcześniej nie stosowano go do łagodzenia skurczu naczyń, ale teoretycznie ma przewagę w porównaniu z nikardypiną ze względu na krótszy okres półtrwania i łatwiejszą możliwość miareczkowania. Z wyjątkiem stosowania klewidypiny do kontroli BP w poprzednim badaniu badaczy, nie ma danych dotyczących stosowania klewidypiny po SAH ani danych dotyczących wpływu leku na skurcz naczyń.

W tym jednoośrodkowym, otwartym, niekontrolowanym, pilotażowym badaniu klinicznym badacze postawili hipotezę, że infuzja klewidypiny z małą szybkością zmniejszy wykryty ultrasonograficznie umiarkowany skurcz naczyń mózgowych po tętniakowym SAH. Dawka leku w tym eksploracyjnym badaniu jest 2,5 do 5 razy mniejsza niż dawka stosowana wcześniej do kontroli BP. Działanie leku zostanie ocenione u 20 pacjentów przez monitorowanie TCD w 3 okresach: 1-godzinny przed wlewem, 4-godzinny wlew i 4-godzinny po wlewie. Prędkości przepływu krwi w mózgu, które są zastępczym wskaźnikiem skurczu naczyń, zostaną porównane między 3 okresami. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności będzie odsetek pomiarów z co najmniej 10% lub większym spadkiem prędkości podczas okresu infuzji. Potencjalne odległe skutki po odstawieniu leku będą również oceniane w okresie 4 godzin po infuzji i dłużej, aż do ostatniej wizyty kontrolnej. Głównym problemem związanym z bezpieczeństwem jest niedociśnienie wywołane przez lek w okresie występowania skurczu naczyń. Z tego powodu zostaną podjęte dwa środki. Po pierwsze, oceniani będą tylko pacjenci z umiarkowanym skurczem naczyń. Po drugie, w razie potrzeby podczas infuzji będą stosowane środki wazopresyjne, aby przeciwdziałać wpływowi leku na krążenie ogólnoustrojowe i utrzymać stabilne ogólnoustrojowe średnie ciśnienie tętnicze (MAP) w zakresie 10% w porównaniu z infuzją wstępną. Potencjalny wpływ rozszerzenia naczyń mózgowych na ciśnienie wewnątrzczaszkowe (ICP) zostanie również oceniony podczas okresu infuzji i po infuzji, a każde zwiększenie > 10 mm Hg zostanie zgłoszone.