Clevidipiini vasospasmiin subaraknoidisen verenvuodon (SAH) jälkeen (CLEVAS)

Aivoverisuonten kouristus aneurysmaalisen subarachnoidaalisen verenvuodon (SAH) jälkeen on tärkein sairastuvuuden ja kuolleisuuden aiheuttaja päiviä aneurysman varmistamisen jälkeen, mikä johtuu aivoiskemian ja aivohalvausten kehittymisestä. Vasospasmi havaitaan mittaamalla veren virtausnopeuksia aivoverenkierrossa päivittäisten transkraniaalisten dopplerien (TCD) avulla. Tehokasta hoitoa ei ole paitsi per os kalsiumkanavan salpaaja (nimodipiini) ja potilaan verenpaineen ja euvolemian tai hypervolemian pitäminen. Äskettäin ehdotettu vaihtoehto on laajentaa aivoverisuonia infusoimalla jatkuvasti toista verisuonia laajentavaa kalsiumkanavan salpaajaa, nikardipiinia, ja tukemalla systeemistä verenpainetta (BP) vasopressoreilla, jotka eivät samanaikaisesti supista aivojen verisuonia. Nikardipiinia on myös käytetty laajasti valtimonsisäisesti boluksena tai infuusiona vasospastisten aivosuonten laajentamiseen pelastushoitona vaikeassa vasospasmissa.

Clevidipine on uusi, lyhytvaikutteinen kalsiumkanavan salpaaja, joka pienellä sarjalla SAH-potilaita Henry Fordin sairaalassa pystyi hallitsemaan kohonnutta verenpainetta erittäin tehokkaasti ja kapeassa ikkunassa ilman haittavaikutuksia. Sitä ei ole koskaan aiemmin käytetty vasospasmin lievittämiseen, mutta se tarjoaa teoriassa etuja nikardipiiniin verrattuna lyhyemmän puoliintumisajan ja helpomman titrattavuuden ansiosta. Lukuun ottamatta klevidipiinin käyttöä verenpaineen säätelyyn tutkijoiden aikaisemmassa tutkimuksessa, klevidipiinin käytöstä SAH:n jälkeen ei ole tietoa eikä tietoja lääkkeen vaikutuksesta vasospasmiin.

Tässä yhden keskuksen avoimessa, kontrolloimattomassa, kliinisessä pilottitutkimuksessa tutkijat olettavat, että matalanopeuksinen klevidipiini-infuusio vähentää sonografisesti havaittua kohtalaista aivovasospasmia aneurysmaalisen SAH:n jälkeen. Lääkkeen annos tässä tutkivassa tutkimuksessa on 2,5–5 kertaa pienempi kuin aiemmin verenpaineen säätelyyn käytetty annos. Lääkkeen vaikutusta arvioidaan 20 potilaalla TCD-seurannalla kolmen jakson aikana: 1 tunnin infuusiota edeltävä, 4 tunnin infuusio ja 4 tunnin kuluttua infuusion jälkeen. Aivojen verenvirtausnopeuksia, jotka ovat vasospasmin korvikemarkkeri, verrataan kolmen jakson välillä. Ensisijainen tehon päätepiste on niiden mittausten prosenttiosuus, joissa nopeudet ovat laskeneet vähintään 10 % infuusiojakson aikana. Mahdolliset pitkäaikaisvaikutukset lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen arvioidaan myös infuusion jälkeisenä 4 tunnin aikana ja sen jälkeen viimeiseen seurantaan asti. Suurin turvallisuusongelma on lääkkeen aiheuttama hypotensio aikana, jolloin vasospasmi on läsnä. Tästä syystä toteutetaan kaksi toimenpidettä. Ensinnäkin vain potilaat, joilla on kohtalainen vasospasmi, arvioidaan. Toiseksi vasopressoreita käytetään tarpeen mukaan infuusiojakson aikana estämään lääkkeen systeemistä verenkiertoa ja pitämään vakaa systeeminen keskimääräinen valtimopaine (MAP) 10 %:n alueella verrattuna ennen infuusiota. Aivojen verisuonten laajenemisen mahdollinen vaikutus kallonsisäiseen paineeseen (ICP) arvioidaan myös infuusion aikana ja infuusion jälkeisten jaksojen aikana, ja kaikki > 10 mm Hg:n nousut raportoidaan.