Clevidipina para el vasoespasmo después de una hemorragia subaracnoidea (HSA) (CLEVAS)

El vasoespasmo cerebral después de una hemorragia subaracnoidea (HSA) aneurismática es una causa importante de morbilidad y mortalidad días después de asegurar el aneurisma debido al desarrollo de isquemia cerebral y accidentes cerebrovasculares. El vasoespasmo se detecta midiendo las velocidades del flujo sanguíneo en la circulación cerebral a través de Dopplers transcraneales (TCD) diarios. No existe un tratamiento eficaz salvo un bloqueador de los canales de calcio per os (nimodipino) y para mantener al paciente hipertenso y con euvolemia o hipervolemia. Una opción propuesta recientemente es dilatar los vasos cerebrales mediante la infusión continua de otro bloqueador de los canales de calcio vasodilatador, la nicardipina, y mantener la presión arterial (PA) sistémica con vasopresores que no contraigan la vasculatura cerebral al mismo tiempo. La nicardipina también se ha utilizado ampliamente por vía intraarterial como bolo o infusión para dilatar los vasos cerebrales vasoespásticos como terapia de rescate para el vasoespasmo grave.

La clevidipina es un bloqueador de los canales de calcio novedoso de acción corta que, en una pequeña serie de pacientes con SAH en el Hospital Henry Ford, pudo controlar la PA elevada de manera muy eficiente y dentro de una ventana estrecha, sin eventos adversos. Nunca se ha utilizado antes para mejorar el vasoespasmo, pero en teoría ofrece ventajas en comparación con la nicardipina debido a su vida media más corta y su titulación más fácil. Excepto por el uso de clevidipino para el control de la PA en el estudio previo de los investigadores, no hay datos sobre el uso de clevidipino después de la HSA ni sobre el efecto del fármaco sobre el vasoespasmo.

En este estudio clínico piloto de un solo centro, abierto, no controlado, los investigadores plantean la hipótesis de que la infusión de clevidipina a baja velocidad disminuirá el vasoespasmo cerebral moderado detectado ecográficamente después de una hemorragia subaracnoidea por aneurisma. La dosis del fármaco en este estudio exploratorio es de 2,5 a 5 veces menor que la dosis utilizada previamente para el control de la PA. El efecto del fármaco se evaluará en 20 pacientes mediante monitorización TCD durante 3 períodos: 1 hora antes de la infusión, 4 horas de infusión y 4 horas después de la infusión. Las velocidades del flujo sanguíneo cerebral, que son un marcador sustituto del vasoespasmo, se compararán entre los 3 períodos. El criterio principal de valoración de la eficacia será el porcentaje de mediciones con al menos un 10 % o más de disminución de las velocidades durante el período de infusión. Los posibles efectos a largo plazo después de la interrupción del fármaco también se evaluarán en el período de 4 horas posterior a la infusión y más allá, hasta el último seguimiento. El principal problema de seguridad es la hipotensión inducida por el fármaco durante un período de vasoespasmo. Por ello, se tomarán dos medidas. En primer lugar, solo se evaluarán pacientes con vasoespasmo moderado. En segundo lugar, se utilizarán vasopresores según sea necesario durante el período de infusión para contrarrestar el efecto circulatorio sistémico del fármaco y mantener una presión arterial media (PAM) sistémica estable dentro del rango del 10 % en comparación con la preinfusión. También se evaluará el efecto potencial de la vasodilatación cerebral sobre la presión intracraneal (PIC) durante los períodos de infusión y posinfusión y se informará cualquier elevación > 10 mm Hg.