Clevidipina per vasospasmo dopo emorragia subaracnoidea (SAH) (CLEVAS)

Il vasospasmo cerebrale dopo l'emorragia subaracnoidea aneurismatica (SAH) è una delle principali cause di morbilità e mortalità giorni dopo aver fissato l'aneurisma a causa dello sviluppo di ischemia cerebrale e ictus. Il vasospasmo viene rilevato misurando la velocità del flusso sanguigno nella circolazione cerebrale tramite Doppler transcranico (TCD) giornalieri. Non esiste un trattamento efficace ad eccezione di un calcio-antagonista per os (nimodipina) e per mantenere il paziente iperteso e con euvolemia o ipervolemia. Un'opzione recentemente proposta è quella di dilatare i vasi cerebrali infondendo continuamente un altro calcio-antagonista vasodilatatore, la nicardipina, e sostenendo la pressione arteriosa sistemica (PA) con vasopressori che allo stesso tempo non costringono il sistema vascolare cerebrale. La nicardipina è stata anche ampiamente utilizzata per via intra-arteriosa come bolo o infusione per dilatare i vasi cerebrali vasospastici come terapia di salvataggio per grave vasospasmo.

La clevidipina è un nuovo bloccante dei canali del calcio a breve durata d'azione che, in una piccola serie di pazienti con SAH presso l'Henry Ford Hospital, è stato in grado di controllare la pressione arteriosa elevata in modo molto efficiente e all'interno di una finestra ristretta, senza eventi avversi. Non è mai stato utilizzato prima per migliorare il vasospasmo, ma teoricamente offre vantaggi rispetto alla nicardipina grazie alla sua emivita più breve e alla più facile titolabilità. Fatta eccezione per l'uso di clevidipina per il controllo della pressione arteriosa nello studio precedente dei ricercatori, non ci sono dati sull'uso di clevidipina dopo SAH e nessun dato sull'effetto del farmaco sul vasospasmo.

In questo studio clinico pilota a centro singolo, in aperto, non controllato, i ricercatori ipotizzano che l'infusione a bassa velocità di clevidipina ridurrà il vasospasmo cerebrale moderato rilevato ecograficamente dopo SAH aneurismatico. La dose del farmaco in questo studio esplorativo è da 2,5 a 5 volte inferiore alla dose utilizzata in precedenza per controllare la pressione arteriosa. L'effetto del farmaco sarà valutato in 20 pazienti mediante monitoraggio TCD durante 3 periodi: 1 ora prima dell'infusione, 4 ore di infusione e 4 ore dopo l'infusione. Le velocità del flusso sanguigno cerebrale, che sono un marcatore surrogato di vasospasmo, saranno confrontate tra i 3 periodi. L'endpoint primario di efficacia sarà la percentuale di misurazioni con almeno il 10% o più di diminuzione delle velocità durante il periodo di infusione. I potenziali effetti a lungo termine dopo l'interruzione del farmaco saranno valutati anche nel periodo di 4 ore post-infusione e oltre, fino all'ultimo follow-up. Il principale problema di sicurezza è l'ipotensione indotta dal farmaco durante un periodo in cui è presente il vasospasmo. Per questo motivo, verranno prese due misure. In primo luogo, verranno valutati solo i pazienti con vasospasmo moderato. In secondo luogo, i vasopressori verranno utilizzati secondo necessità durante il periodo di infusione per contrastare l'effetto circolatorio sistemico del farmaco e mantenere una pressione arteriosa media (MAP) sistemica stabile entro un intervallo del 10% rispetto alla pre-infusione. Il potenziale effetto della vasodilatazione cerebrale sulla pressione intracranica (ICP) sarà valutato anche durante i periodi di infusione e post-infusione e verrà riportato qualsiasi aumento > 10 mm Hg.