Клевидипин при вазоспазме после субарахноидального кровоизлияния (САК) (CLEVAS)

Церебральный вазоспазм после аневризматического субарахноидального кровоизлияния (САК) является основной причиной заболеваемости и смертности через несколько дней после фиксации аневризмы вследствие развития церебральной ишемии и инсультов. Спазм сосудов выявляют путем измерения скорости кровотока в мозговом кровообращении с помощью ежедневной транскраниальной допплерографии (ТКД). Эффективного лечения не существует, за исключением перорального блокатора кальциевых каналов (нимодипина) и поддерживающего гипертонии пациента с эуволемией или гиперволемией. Недавно предложенный вариант заключается в расширении сосудов головного мозга путем постоянной инфузии другого сосудорасширяющего блокатора кальциевых каналов, никардипина, и поддержания системного артериального давления (АД) вазопрессорами, которые не сужают сосуды головного мозга одновременно. Никардипин также широко использовался внутриартериально в виде болюса или инфузии для расширения вазоспастических сосудов головного мозга в качестве спасательной терапии при тяжелом вазоспазме.

Клевидипин — новый блокатор кальциевых каналов короткого действия, который у небольшой группы пациентов с САК в больнице Генри Форда смог очень эффективно и в узком диапазоне контролировать повышенное АД без побочных эффектов. Он никогда ранее не использовался для уменьшения вазоспазма, но теоретически имеет преимущества по сравнению с никардипином благодаря более короткому периоду полувыведения и более легкой титруемости. За исключением использования клевидипина для контроля АД в предыдущем исследовании исследователей, нет данных о применении клевидипина после САК и данных о влиянии препарата на вазоспазм.

В этом одноцентровом, открытом, неконтролируемом пилотном клиническом исследовании исследователи выдвинули гипотезу о том, что низкоскоростная инфузия клевидипина уменьшит сонографически выявленный умеренный церебральный вазоспазм после аневризматического САК. Доза препарата в этом предварительном исследовании в 2,5–5 раз ниже, чем доза, использовавшаяся ранее для контроля АД. Эффект препарата будет оцениваться у 20 пациентов путем мониторинга ТКД в течение 3 периодов: 1 час до инфузии, 4 часа инфузии и 4 часа после инфузии. Скорость мозгового кровотока, которая является суррогатным маркером вазоспазма, будет сравниваться между 3 периодами. Первичной конечной точкой эффективности будет процент измерений со снижением скорости не менее чем на 10% или более в течение периода инфузии. Потенциальные долгосрочные эффекты после прекращения приема препарата будут также оцениваться в течение 4-часового периода после инфузии и далее, до последнего контрольного осмотра. Основной проблемой безопасности является гипотензия, вызванная препаратом в период, когда присутствует вазоспазм. По этой причине будут приняты две меры. Во-первых, будут оцениваться только пациенты с умеренным вазоспазмом. Во-вторых, вазопрессоры будут использоваться по мере необходимости в течение периода инфузии, чтобы противодействовать системному циркуляторному эффекту препарата и поддерживать стабильное системное среднее артериальное давление (САД) в пределах 10% диапазона по сравнению с предварительной инфузией. Потенциальное влияние церебральной вазодилатации на внутричерепное давление (ВЧД) также будет оцениваться во время инфузионного и постинфузионного периодов, и о любом повышении > 10 мм рт.ст. будет сообщено.